雷公藤多苷聯合胰激肽原酶對糖尿病腎病患者腎功能及血清Hcy、hs-CRP水平的影響

陽 嘉 儀

(中南大學湘雅醫院老年病科 長沙 410004)

糖尿病腎病(Diabetickidney disease, DKD)是糖尿病的主要微血管病變之一,也是導致終末期腎病(End stage renal disease ,ESRD)的最主要病因之一[1]。DKD的發生較為隱匿，一旦患者出現大量蛋白尿，進展為ESRD的速度明顯增快，腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)逐步降低。糖尿病腎病的綜合治療以控制血糖、血壓，降低尿白蛋白為主，還包括生活方式干預、糾正脂質代謝紊亂、處理腎功能不全的并發癥以及腎臟替代治療等。雷公藤多苷是由傳統中藥雷公藤的去皮根經提取分離出的活性成分，可除濕消腫、舒筋通絡、祛風解毒；它廣泛用于腎臟疾病，可通過抗炎、抗氧化應激、保護足細胞等途徑延緩糖尿病腎病進展[2～3]。胰激肽原酶是從動物胰腺中提取的一種蛋白水解酶，具有擴張血管、改善血液循環和微循環作用；它通過擴張腎血管、阻抑微循環血栓形成，降低DKD所致的持續尿蛋白[4]。本次研究旨在探討雷公藤多苷聯合胰激肽原酶對糖尿病腎病患者腎功能及血清Hcy、hs-CRP水平的影響。結果證實兩者協同治療可顯著降低患者腎功能指標、血清Hcy、hs-CRP水平及24h尿蛋白定量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經我院醫學倫理委員會批準，選擇2018年9月～2019年11月我院收治的102例糖尿病腎病患者，隨機分為觀察組和對照組，各51例。觀察組男31例，女20例；年齡27～73歲，平均年齡(52.69±6.09)歲；病程3～9年，平均病程(5.09±1.72)年。對照組男32例，女19例；年齡28～73歲，平均年齡(52.74±6.03)歲；病程3～9年，平均病程(5.13±1.68)年。兩組患者性別、年齡等一般資料均無統計學差異(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準：①均符合糖尿病腎病診斷標椎；②對本研究藥物無過敏史；③尿白蛋白排泄率持續升高20～200μg/min，尿肌酐為30～300μg/mg；④患者均簽署知情同意書。(2)排除標準：①其他明確病因導致的腎病或蛋白尿患者；②嚴重肝腎功能異常或心功能不全；③嚴重血液系統疾患；④妊娠和哺乳期患者。

1.3 治療方法

所有患者均予糖尿病常規綜合治療，使血糖控制于理想水平。對照組空腹口服胰激肽原酶(上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20041297，規格：120單位)治療，2片/次，3次/d。觀察組在此基礎上加用雷公藤多苷(湖南千金協力藥業有限公司，國藥準字Z43020138，規格：10mg)餐后口服治療，按體重1～1.5mg/kg，3次/d。兩組治療觀察周期為60d。

1.4 觀察指標

(1)比較兩組患者治療前后腎功能指標變化，于治療前后采集患者空腹靜脈血檢測血尿素氮、肌酐；(2)比較兩組患者治療前后血清Hcy、hs-CRP水平：于治療前后采集患者空腹靜脈血，使用循環酶法測定Hcy、酶聯免疫吸附法測定hs-CRP；(3)于治療前后檢測兩組24h尿蛋白定量。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 腎功能指標

由表1可見，治療后兩組血尿素氮、肌酐均顯著下降且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

組別血尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)治療前治療后tP治療前治療后tP對照組(n=51)8.26±1.517.42±1.233.0800.003152.43±20.69126.65±16.746.4560.000觀察組(n=51)8.31±1.466.53±1.086.0540.000152.37±20.78108.54±12.9111.7930.000t0.1703.8830.0156.118P0.8650.0000.9880.000

2.2 血清Hcy、hs-CRP水平

由表2可見，治療后兩組血清Hcy、hs-CRP水平均顯著降低且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

組別Hcy(μmol/L)hs-CRP(mh/L)治療前治療后tP治療前治療后tP對照組(n=51)28.21±3.5920.23±3.2411.7850.00018.75±2.6215.64±2.136.5780.000觀察組(n=51)28.17±3.6616.61±2.4918.6490.00018.83±2.5310.51±2.0818.1410.000t0.0566.3260.15712.306P0.9560.0000.8760.000

2.3 24h尿蛋白定量

由表3可見，治療后兩組24h尿蛋白定量均明顯減少，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

組別治療前治療后tP對照組(n=51)4.43±0.912.74±0.839.7990.000觀察組(n=51)4.49±0.861.65±0.6119.2360.000t0.3427.557P0.7330.000

3 討論

隨著全球糖尿病的患病率逐年上升，糖尿病腎病作為其最主要的并發癥之一，給患者帶來了巨大的人力和經濟負荷，極大地降低了生存質量[5]。DKD以持續白蛋白尿或(和)GFR進行性下降為臨床特征，發展緩慢，最終可導致 ESRD。糖尿病的綜合治療針對其發病機制的各個環節，包括生活方式指導、血糖及血脂的控制、血壓及蛋白尿的管理、腎臟替代治療[6]。

中藥雷公藤是衛矛科雷公藤屬植物，雷公藤多苷是雷公藤的活性成分，味微苦，具有抗炎、免疫抑制或免疫調節、抗腫瘤等作用；雷公藤多苷被用于多種腎小球疾病、自身免疫性疾病的治療。近期實驗研究表明，雷公藤多苷可通過抑制炎癥及氧化應激反應等機制減輕微血管病變，延緩糖尿病腎病進展[7～8]。Yan Hong等[9]研究證實，雷公藤多苷對DKD有顯著臨床療效，可降低血清肌酐及24h尿蛋白。胰激肽原酶主要存在于哺乳動物胰腺中，可降解激肽原生成激肽，擴張小血管，改善微循環以及血管通透性；另一方面還能激活纖溶，抑制血小板凝集，降低血黏度，防止微血栓形成。在DKD患者中使用胰激肽原酶干預可顯著減少尿蛋白，改善腎功能[10～12]。

血清同型半胱氨酸是半胱氨酸與蛋氨酸代謝過程中的重要產物之一，Hcy的升高可導致氧自由基大量產生，對微血管形成氧化應激損傷，近期研究顯示，Hcy水平與DKD的進展相關[13]。同時，在DKD的微炎癥病理狀態下，炎癥因子超敏C-反應蛋白(hs-CRP)的水平升高，亦可誘發腎小球微血管病變。

本研究結果顯示，經治療后患者血尿素氮、肌酐，血清Hcy、hs-CRP水平，24h尿蛋白定量均明顯降低，且觀察組均低于對照組，提示雷公藤多苷、胰激肽原酶協同治療糖尿病腎病有明確療效，能改善腎功能、降低血清Hcy、hs-CRP水平，減少尿蛋白的作用均較單用胰激肽原酶更為顯著，值得臨床推廣使用。