穴位貼敷聯合百合固金湯加減治療慢性支氣管炎肺腎陰虛證的療效和機制研究

趙洪霄，李 英，楊愛萍，王 東，王學武，柯長鴻

（新疆維吾爾自治區人民醫院中醫科，烏魯木齊 830000）

慢性支氣管炎以咳嗽、咳痰為主要表現癥狀，是氣管、支氣管黏膜和周圍組織的非特異性慢性炎癥[1]。該病遷延不愈可發展成阻塞性肺疾病、肺心病，預后較差，且嚴重影響生活質量[2]。目前西醫藥物作用雖明顯，但長期服藥不良反應多，糖皮質激素還將抑制免疫反應等，疾病根治率低。中醫則倡導標本兼顧、辨證施治。百合固金湯出自《慎齋遺書》，具有止咳化痰、滋肺養腎之功。部分研究表明，該中醫方劑加減治療慢性咳嗽肺陰虛證效果明顯[3-4]。穴位貼敷是依據中醫經絡學說，把藥物研成細末糊狀，或將中藥湯劑熬成膏，再直接貼敷穴位的一種無創無痛療法。目前研究[5]表明該療法對慢性支氣管炎患者效果可觀。但其聯合百合固金湯加減是否能提高療效及其機制還有待明確。本研究則探討穴位貼敷聯合百合固金湯加減治療慢性支氣管炎肺腎陰虛證的療效及相關機制。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年4 月－2019 年4 月本院診治的慢性支氣管炎肺腎陰虛證患者104 例。按隨機數字表法分為研究組和對照組，各52例。研究組，男31例，女21 例；年齡23～70 歲，平均（52.48±7.36）歲；病程2～9年，平均（4.63±0.57）年；體質量指數（BMI）18～26 kg/m2，平均（23.71±4.46）kg/m2。對照組，男33例，女19例；年齡21～69歲，平均（52.19±7.28）歲；病程2～8 年，平均（4.48±0.49）年；BMI 19～28 kg/m2，平均（23.97±4.51）kg/m2。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究征得院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：參照《實用內科學（第13 版）》[6]中關于慢性支氣管炎的診斷標準。中醫診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中關于慢性支氣管炎肺腎陰虛證的診斷標準，主癥有口干咽燥，咳嗽，咳痰（痰少且黏、不易咳出）；次癥有氣短眩暈，五心煩熱，腰酸肢軟，潮熱盜汗；舌質紅、苔少，脈細數。以上主癥兼次癥≥2 項，參考舌脈可作出診斷。

1.3 入選標準 納入標準：1）符合慢性支氣管炎西醫診斷標準和中醫肺腎陰虛證診斷標準者；2）年齡18～70 歲；3）患者依從性良好；4）患者知情同意。排除標準：1）有心肺功能不全、肝腎功能障礙者；2）有內分泌、血液系統疾病者；3）因腫瘤、結核等因素引起的喘息、久咳不愈者；4）近1 個月接受過本病相關治療者；5）妊娠、哺乳期婦女；6）精神疾病患者；7）對本研究藥物禁忌者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 給予百合固金湯加減治療，組方為百合15 g，麥冬12 g，浙貝母12 g，白芍10 g，熟地黃15 g，生地黃15 g，玄參9 g，山海螺15 g，桔梗15 g，前胡10 g，佛耳草10 g，五味子6 g，甘草6 g。中藥湯劑統一由本院中藥房煎藥中心煎制，每日1 劑，水煎400 mL，早晚各1 次溫服，每次口服200 mL。

1.4.2 研究組 在百合固金湯加減治療基礎上加用穴位貼敷治療，取穴為肺俞（雙）、腎俞（雙）、定喘（雙）、膏肓（雙）。方劑構成為浙貝母20 g，細辛15 g，麻黃20 g，甘遂15 g，清半夏15 g，地龍10 g，山藥10 g，打磨成末，均勻混合，加入生姜汁調成糊狀，分攤在8 塊直徑為5 cm 的醫用膠布上，膠布固定，貼敷在上述所選取的相應穴位處，每日1 次，每次貼敷4～6 h。2組均以7 d 為1 療程，治療4 個療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫證候積分 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》有關標準[7]進行證候計分：主癥計分為0、2、4、6 分，次癥為0、1、2、3 分，均依次表示“無、輕度、中度、重度”。

1.5.2 炎癥因子水平 采集患者空腹肘靜脈血5 mL，離心取上清保存（-20℃）備測；采用酶聯免疫吸附實驗測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ-干擾素（IFN-γ）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）水平（上海森雄科技實業有限公司）。

1.5.3 中醫證候療效評價 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]評定。臨床控制：癥狀、體征消失，減分率≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，70%＜減分率＜95%；有效：癥狀、體征好轉，30%≤減分率≤70%；無效：上述無變化或加重，減分率＜30%。減分率=（治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前證候積分×100%。

1.5.4 安全性評價 觀察治療過程不良反應情況。

1.6 統計學處理 數據均采用統計軟件SPSS 22.0 處理，計數資料以（n，%）表示，行χ2檢驗；計量資料以（）表示，行t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組中醫證候積分比較 見表1。

表1 2組中醫證候積分比較（，n =52） 分

表1 2組中醫證候積分比較（，n =52） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.2 2組炎癥因子水平比較 見表2。

表2 2組炎癥因子水平比較（，n =52）

表2 2組炎癥因子水平比較（，n =52）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.3 2組中醫證候療效比較 見表3。

表3 2組中醫證候療效比較（n =52） 例

2.4 安全性評價 治療過程2組患者均無明顯不良反應出現，安全性高。

3 討論

慢性支氣管炎屬中醫“喘證”“咳嗽”“肺脹”等范疇。《黃帝內經·素問》載：“五氣所病……肺為咳”；“肺脹滿，膨膨而喘咳”。指出病位在肺。然《黃帝內經》道：“五臟六腑，皆令人咳，非獨肺也”；“是咳雖肺證，而藏六臟之邪”，指出咳雖肺所主，但不只于肺。中醫認為，肺腎陰虛證病機在于外感內傷犯肺，痰濁內生，久咳遷延，衛外不固，陰虛肺燥，肺失肅降，咳嗽隨發；或肺病及脾，“脾乃生痰之源”，脾被濕困，則痰飲內生，上犯肺系，致痰濕咳嗽[8]；或久病及腎，《類證治裁》載：“肺主出氣，腎主納氣，陰陽相交，呼吸乃和”，且中醫素有“肺不傷則不咳，腎不傷則不咳喘”之說，腎陰虧虛則納氣無權，而腰為腎之腑，故癥見腰酸。而陰虛生內熱，熱擾神則心煩，迫津液外泄則盜汗；久病體虛，津液難以上承，故口干咽燥、不易咳出[9]。因此，治療應以補肺滋腎、益氣養陰、清熱燥濕、止咳化痰為原則。

百合固金湯創自清·趙蕺庵，可滋陰潤燥，適應于肺腎陰虛證型的治療。本研究組方中百合清火、安神、潤肺，配伍麥冬、浙貝母化痰，增強清肺止咳、養陰之功；白芍斂陰收汗；玄參解毒利咽，配伍熟地黃、生地黃滋陰補腎、清熱燥濕；山海螺益氣養陰，配伍佛耳草降逆止咳；桔梗載藥上行，宣肺祛痰、利咽；前胡降氣化痰；五味子補腎寧心、益氣生津；甘草益氣潤肺，調和諸藥。全方共奏益氣養陰、清熱燥濕、化痰止咳、補肺滋腎之功。現代藥理學研究表明，玄參、白芍等有效成分可抑制炎癥介質趨化，發揮抗炎效應；浙貝母堿可促進釋放腎上腺素，緩解支氣管平滑肌緊張狀態；生地黃、熟地黃、百合、麥冬等均可鎮靜抗菌、調節免疫功能；甘草總皂苷、山海螺、佛耳草、五味子等具有抗炎作用；桔梗生物堿成分具有較強抗炎活性；前胡可調節炎癥階段的血管通透性[10-12]。

穴位貼敷最早出自《理瀹駢文》（清·吳師機），是一種中醫外治療法，其以中醫經絡學說為依據，敷貼藥物至人體特定穴位，經穴位刺激、經氣激發，發揮調五臟、和陰陽的作用，從而達到疾病治療目的。本研究穴位貼敷藥物構成中，浙貝母止咳潤肺；麻黃發汗散寒、宣肺平喘；細辛溫肺祛痰，治痰飲咳逆；甘遂治咳煩、喘咳、氣短；清半夏燥濕化痰，治濕痰咳嗽、咯吐不出；地龍清熱定驚、平喘；山藥滋陰補腎、益氣健脾、清熱燥濕。全方以姜汁為引，有助于滲入經絡發揮作用。貼敷穴位中，肺俞穴善治肺系疾患（氣喘、咳嗽），具有宣肺平喘之功，配伍膏肓穴清熱、補虛損；腎俞穴屬足太陽膀胱經，中醫認為，刺激腎俞穴有助于補腎益精、強身壯腰[13]。定喘為平喘要穴，目前研究表示，肺疾患治療取穴的前兩名穴位是肺俞、定喘[14]。現代研究表明，定喘穴鄰近頸段交感神經干與T1-T4 交感鏈，靠近肺臟，而肺臟受 T1-T5 神經支配，故刺激定喘穴可興奮交感神經，松弛氣道平滑肌，發揮較強止咳平喘效果[15]。

本研究提示穴位貼敷聯合百合固金湯加減治療可顯著緩解中醫癥狀，提高療效，其機制可能與上調IFN-γ、IL-10 表達及下調TNF-α、IL-8 水平有關。IFN-γ 可抑制Th2 分泌細胞因子[16]；IL-10 可抑制B 細胞、T 細胞等產生趨化因子及炎性因子，進而減輕氣道炎癥[17]。TNF-α 可促發炎性反應，削弱呼吸道內部清除能力，同時降低免疫功能[18]。IL-8 表達上升可增加彈性蛋白酶釋放，形成炎癥反應循環，致使氣道慢性炎癥[19]。而穴位貼敷可抑制TNF-α、IL-8 表達，減輕氣道炎癥損傷，另一方面上調IFN-γ、IL-10 表達，發揮抗炎、抑炎作用，調節細胞因子水平，達到減輕慢性支氣管炎癥狀的作用[20]。這考慮與穴位貼敷所用中藥均具有抗炎、調節免疫功效有關；同時該療法中，藥物經皮膚直接吸收，直達病所，有助于充分發揮藥理作用，與百合固金湯加減治療聯合可增強疊加協同作用，提高治療效果。治療過程2組患者均無明顯不良反應出現，提示治療安全性高。

綜上所述，穴位貼敷聯合百合固金湯加減治療慢性支氣管炎肺腎陰虛證患者安全性高，可顯著緩解中醫癥狀，提高療效；其機制可能與調節炎癥因子水平有關。鑒于本研究樣本數量有限，觀察時間不長，今后還有待進一步做大樣本、長期隨訪的研究。