替吉奧聯(lián)合阿帕替尼對(duì)晚期胃癌2線治療的臨床觀察

魏可蕓，劉成亮

（商河縣人民醫(yī)院腫瘤科，山東 濟(jì)南 251600）

世界范圍內(nèi)，胃癌是第四大常見惡性腫瘤，同時(shí)在惡性腫瘤致死率上也是第二大病因，嚴(yán)重危害人類健康，胃癌早期發(fā)病具有不易察覺的特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)時(shí)一般已到晚期，我國五年生存率不足20%，而日本五年生存率在世界上是最高的，達(dá)到90%，全球5年生存率一般在20%～30%，因此我國胃癌治療現(xiàn)狀不容樂觀[1-2]。目前，常見治療以聯(lián)合化療為主，一類化療方案常見的有FOLFOX方案（用藥包括：奧沙利鉑、四氫葉酸、5-氟脲嘧啶）、DCF方案（用藥包括：多西他賽、順鉑、5-氟脲嘧啶）、XELOX方案（用藥包括：奧沙利鉑、卡培他濱）等，常見藥物包括多西他賽、表柔比星、順鉑、奧沙利鉑、氟脲嘧啶等。由于受到晚期胃癌患者體力等基本身體素質(zhì)的影響，一類化療方案容易導(dǎo)致患者無法耐受，因此研究二類化療方法引起重視[3]。阿帕替尼是新型靶向抗腫瘤藥物，主要是通過抑制腫瘤組織血管生成抑制其生長，替吉奧是氟脲嘧啶類口服抗癌藥，主要成分包括替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀，本研究比較聯(lián)合用藥與單一用藥的臨床療效、相關(guān)細(xì)胞因子水平及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腫瘤科2016年8月～2018年8月收治的晚期胃癌患者98例，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組49人；二組基本資料顯示，對(duì)照組男28人，女21人，平均年齡55.27±11.25歲，低分化腺癌24例，中分化腺癌16例，印戒細(xì)胞癌4例，黏液腺癌5例；試驗(yàn)組男26人，女23人，平均年齡56.53±12.16歲，低分化腺癌23例，中分化腺癌17例，印戒細(xì)胞癌5例，黏液腺癌4例。二組患者基本資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡及CT檢查，確診為胃癌患者；②卡式評(píng)分大于60，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；③經(jīng)過一線化療效果不理想患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在嚴(yán)重肝腎及心臟疾病患者，無法耐受化療過程及存在交流障礙患者；②年齡大于80周歲；③存在消化系統(tǒng)疾病及過敏患者

1.2 治療方法

對(duì)照組采用替吉奧膠囊（維康達(dá)，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）治療，根據(jù)每位患者的體表面積進(jìn)行給藥，體表面積低于1.25 m2，給予40 mg/次；體表面積在1.25～1.50 m2，給予早上50 mg／次，晚上60 mg／次；體表面積超過1.50 m2，給予60 mg／次。所有患者早、晚各1次，連續(xù)服用2周，以4周為1個(gè)療程。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服阿帕替尼，850 mg/次，1次/d，以4周為1個(gè)療程。

1.3 療效判定

近期療效評(píng)價(jià)：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，并維持在1個(gè)月以上；部分緩解（PR）：腫瘤基線病灶長徑總和縮小30%；穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和介于PR與PD之間；進(jìn)展（PD）：基線病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶。有效率=CR+PR。

檢測治療前后CEA、CA199及TNF-α水平變化：于清晨取空腹靜脈血5 ml，離心后分離出血清，于零下80℃冰箱中保存待檢。血清癌胚抗原（CEA）和CA199采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測；腫瘤壞死因子（TNF-α）檢測采用ELISA法檢測。

不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察并記錄患者治療期間發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制等發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用軟件SPSS 19.0軟件對(duì)所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有計(jì)量資料的表示以方差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，所有對(duì)比數(shù)據(jù)P＜0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效評(píng)價(jià)

通過觀察二組患者腫瘤大小變化，統(tǒng)計(jì)人數(shù)如表1所示。對(duì)照組CR 0例，PR 12（24.5%）例，有效率24.5%，試驗(yàn)組CR 0例，PR 17（34.7%）例，有效率達(dá)到34.7%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組；試驗(yàn)組SD 22例（44.9%），PD 10例（20.4%），而對(duì)照組SD 20例（40.8%），PD 17例（34.7%）。二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 二組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 治療前后CEA、CA199及TNF-α水平變化

治療前后腫瘤標(biāo)志物及炎癥因子水平變化如表2所示。治療前二組患者CEA、CA199及TNF-α水平對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組治療后CEA 、CA199含量高于試驗(yàn)組，TNF-α含量低于試驗(yàn)組；二組治療后各因素水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后二組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 治療前后CEA、CA199及TNF-α水平變化（±s）

表2 治療前后CEA、CA199及TNF-α水平變化（±s）

組別 治療時(shí)間 CEA CA199 TNF-α(pg/ml)對(duì)照組 治療前 38.46±7.68 67.31±8.65 4.46±0.88治療后 16.44±3.76 49.84±6.43 5.24±0.92試驗(yàn)組 治療前 39.21±8.15 68.11±9.12 4.39±0.83治療后 10.29±2.35 32.74±5.73 6.11±0.95

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組發(fā)生惡心、嘔吐8例，腹瀉4例，骨髓抑制2例，血小板減少3例；試驗(yàn)組發(fā)生惡心、嘔吐7例，腹瀉5例，骨髓抑制2例，血小板減少4例。二組不良反應(yīng)均在患者耐受范圍內(nèi)，因此未作處理，一個(gè)療程后癥狀消失。

3 結(jié) 論

目前，晚期胃癌的治療多采取手術(shù)結(jié)合聯(lián)合化療的方式，不僅提高了患者的5年生存率，也改善了生活質(zhì)量。同時(shí)，隨著科研水平的提高，醫(yī)學(xué)界重點(diǎn)關(guān)注胃癌患者預(yù)后問題，精準(zhǔn)診斷及個(gè)性化治療胃癌患者的靶向藥物的發(fā)展得到重視，目前圍繞抑制表皮生長因子受體和血管內(nèi)皮生長因子信號(hào)傳遞的靶向藥物研究取得一定進(jìn)展[4]。

本文探究二線藥物替吉奧和阿帕替尼對(duì)晚期胃癌的化療效果，臨床療效結(jié)果顯示對(duì)照組CR 0例，PR 12（24.5%）例，有效率24.5%，試驗(yàn)組CR 0例，PR 17（34.7%）例，有效率達(dá)到34.7%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組；試驗(yàn)組SD 22例（44.9%），PD 10例（20.4%），而對(duì)照組SD 20例（40.8%），PD 17例（34.7%）。二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單一使用替吉奧，這與黃毅超等結(jié)果類似[3]。CEA、CA199是重要的腫瘤標(biāo)志物，在胃癌患者中，CA199表達(dá)異常，而CEA是屬于一個(gè)廣譜抗腫瘤標(biāo)志物，CA199與CEA聯(lián)合可顯著提高胃癌患者的診斷率[5]。本文腫瘤因子顯示對(duì)照組治療后CEA、CA199含量高于試驗(yàn)組，TNF-α含量低于試驗(yàn)組；二組治療后各因素水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可顯著抑制腫瘤進(jìn)一步惡化，提高患者免疫力，有助于提高患者預(yù)后期生活水平[6]。同時(shí)本研究關(guān)注不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果顯示二組不良反應(yīng)對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)與單一用藥無明顯差異。

綜上所述，替吉奧和阿帕替尼對(duì)晚期胃癌患者化療效果顯著，提高了臨床療效，抑制腫瘤進(jìn)一步惡化，提高患者免疫力，同時(shí)不引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，是治療晚期胃癌有效的化療方式。