卵巢功能減退的病因及中醫治療研究進展

朱莎　方晨晨

【摘 要】 目的：卵巢功能減退是指卵巢內產生成熟卵子的能力減退、卵母細胞質量下降，并出現血清E2水平下降，FSH、LH水平上升等表現。同時患者自身會出現閉經、不孕及潮熱、情緒易激等一系列癥狀。如不及時治療會導致卵巢早衰。本病目前的病因仍不明確，西醫治療主要以激素治療為主，中醫則采用中藥、針灸等多種治療手段，以“補腎調沖”為基本治療原則。本文作者僅對該病的病因及中醫治療方法作綜述。

【關鍵詞】 卵巢功能減退;病因;中醫治療;研究進展

Advances in Etiology and Treatment by Traditional Chinese Medicineof ovarian dysfunction

Zhu Sha， Fang Chenchen*

Luan Traditional Chinese Medicine Hospital， Luan， Anhui 237000

[Abstract] Objective：Hypofunction of ovary refers to the decline of the ability to produce mature oocyte， the decline of oocyte quality， and the decrease of serum E2 level， the increase of FSH and LH level in the ovary. At the same time， a series of symptoms such as amenorrhea， infertility， hot flashes and emotional irritability will occur. If not treated in time， it will lead to premature ovarian failure. At present， the etiology of the disease is still unclear. Western medicine mainly relies on hormone therapy， while traditional Chinese medicine uses Chinese medicine， acupuncture and other treatment methods， and the basic treatment principle is "tonifying the kidney and regulating Chong". This article reviews the etiology and treatment of this disease.

[Key words]Ovarian dysfunction; Etiology; Chinese traditionaltreatment; Research progress

卵巢功能減退是指卵巢募集和產生成熟卵子的能力減退，或卵母細胞的質量下降，導致合成配子的能力降低，導致女性患者出現生育能力減退的現象[1]，給現代女性帶來極大的精神壓力。在現代生活環境中，卵巢功能減退的患者數量遠高于卵巢早衰的患者數量。但是關于它的病因，目前仍然不明確。近年來，關于卵巢功能減退的發病率呈現上升趨勢，因此本研究在開始之前先回顧了近幾年的相關文獻，發現本病的病因可能與遺傳因素、年齡因素、免疫相關、社會及心理因素、醫源性損傷等有關。

1 卵巢功能減退的西醫病因研究進展

1.1 遺傳因素

遺傳相關的卵巢功能減退多伴有家族遺傳史。基因突變（FRM 1）、基因多態性表達（GDF9，FSHR和ESR1）、基因異常表達（AMH，LHCGR，IGF1，IGF2，IGF1R，IGF2R和GREM1）和染色體易位等均可以導致卵泡發育出現異常，進而使卵巢功能出現減退[2]。

1.2 年齡因素

年齡已成為卵巢功能減退的公認因素。人自胎兒時期起，卵巢內卵泡數量就已經固定。隨著年齡的增加，卵巢內不斷有卵泡發生閉鎖，卵泡池內的卵泡數量逐漸減少，至50歲左右，卵泡池內的卵泡數量耗竭，進而出現圍絕經期的一些癥狀和體征[3]。

*方晨晨為本文通訊作者

1.3 免疫相關

目前的研究表明，自身免疫紊亂可以導致卵巢產生炎癥，進而發生功能減退。且發生免疫相關的卵巢功能減退患者，體內多帶有至少一種以上的卵巢自身抗體[4-5]。在秦珊等[6]的研究中已經證實，在自身免疫性卵巢功能減退患者卵巢顆粒細胞內可以見到高表達的HLA-DR抗原。這在正常人卵巢內呈微表達或不表達。該抗原在體內可以刺激輔助性T細胞活化，識別自身抗原，誘發卵巢的自身免疫性炎癥。動物實驗中也有相應的研究證實自身免疫性疾病確定可引起卵巢功能減退[7]。

1.4 社會及心理因素

隨著現在生活水平的提高及社會的快速發展，越來越多的女性需要兼顧工作和家庭，從而使得女性工作壓力增加、睡眠時間縮短，育齡期婦女長期處在一種緊張和焦慮的狀態。該狀態可以導致女性體內HPOA分泌水平下降，從而導致女性雌激素水平不足，導致女性發生卵巢功能減退。動物實驗也得到了證實[8]。另外現代生活水平的提高，人們的日常飲食中高熱量高脂肪的膳食種類增加，使得越來越多的女性發生肥胖。肥胖可以導致女性內分泌系統紊亂，致使女性排卵障礙的發生[9]。

1.5 醫源性因素

醫源性因素主要出現在生殖系統的手術史、化療史或下腹部放療史等，有生殖毒性的免疫抑制劑也可以導致卵巢功能出現減退。如在卵巢囊腫剝除術中，縫合止血和電凝止血相比較，后者對卵巢損傷的程度明顯較大，可能與卵巢本身對熱比較敏感有關[10]。另外在對腫瘤患者進行放化療時，特別是如環磷酰胺、順鉑等的應用，能導致卵巢出現明顯損傷[11]。利用這類藥物進行動物卵巢早衰造模也能明顯看出效果，說明這類化療藥物確能損傷卵巢[12]。放療也可對卵巢產生不可逆性損傷[13]。另外，雷公藤多苷或雷公藤多甙的使用也可以使卵巢功能發生明顯減退[14]。

2 中醫中藥在本病中的治療進展

本病的西醫治療效果尚不明確。中醫中藥在臨床中對本病的治療效果顯著，且患者滿意度高。本病在中醫中辨病屬“經閉”，腎藏精，主生殖，故其總屬腎虛;又肝藏血，主情志疏泄，“女子以肝為先天”。在此基礎上，中醫人發揮中醫藥的特色優勢，辨證論治，常常取得良效。

2.1 中藥在本病中的治療進展

中醫治療“經閉”一癥常用補腎填精、補腎疏肝、補腎調沖等治療大法。另外也有人提出血瘀可以導致卵巢功能減退，因此在臨床上也常有補腎活血之法治療該病。

2.1.1 補腎填精，疏肝健脾法 劉方等[15]在總結羅頌平在臨床治療DOR不孕癥臨證思路時就指出，該病的治療以補腎填精、疏肝健脾為治療大法。常用補腎填精之藥進行調理，平時配合情志疏導，使氣血和、陰陽調。徐小鳳等[16]用補腎填精中藥干預雷公藤多甙所致DOR大鼠卵巢功能的動物實驗中也已證實，補腎填精中藥可以調節生殖激素、抑制顆粒細胞凋亡、促進卵巢內部血管生成等，從而改善大鼠的卵巢功能。

2.1.2 補腎疏肝，分期論治法 福建廈門中醫院的張雯婷[17]則在補腎疏肝法治療DOR中頗有心得，認為該病當分期論治，在經后期，宜補腎疏肝，兼調補沖任。經間期和經氣則可酌加活血藥物，經前期因防腎陽不足，酌以溫補腎陽。

2.1.3 補腎調沖法 多數醫家認為本病究其根源，乃腎虛、沖任不調所致，因此采用“補腎調沖”為治療大法。鐘慧虹等[18]在臨床治療該病所致不孕癥時，采用補腎調沖方治療。將80例患者隨機分為對照組和觀察組，分別給予脫氫表雄酮（DHEA）口服治療和補腎調沖方口服治療。結果證明后者能顯著改善患者臨床癥狀，提高卵巢儲備功能，且效果明顯優于DHEA。天津中醫藥大學的韓冰[19]教授也認為腎和沖任乃是女性生殖功能之核心，具有協同作用。在治療該病所致不孕癥時，著重強調補腎調沖的重要性，并兼以調周。所用治療方法與鐘慧虹等相類似。同時，動物實驗也觀察到了補腎調沖的作用機制可能與下調卵巢癌組織p53表達、上調Gn-RHR的表達有關[20]。

2.1.4 補腎活血法 補腎活血的治療思想在多囊卵巢綜合征的治療中較為常見，但在卵巢功能減退中也有醫者用之[21]。如江蘇大學附屬醫院的周亞平教授[22]、河南中醫藥大學第一附屬醫院的胡小芳教授[23]等，均認為由于腎氣虧虛、溫煦失職，而致氣血運行不暢，久而成淤。故而在臨床使用該治療方法時，也每每獲效。

2.2 針灸卵巢功能減退中的治療進展

針灸治療該病的治療原則與中藥治療多相類似。其主要機制則不外乎通過調節內分泌功能、促排卵、調經促孕等途徑改善卵巢儲備功能[24]。

2.2.1 針刺療法 李文芳等[25]用針灸治療脾腎陽虛性卵巢早衰，取穴腎俞、關元、印堂、子宮等，背腹部穴位隔日針刺，有效率明顯高于使用西藥補佳樂的對照組。尹雅倩等[26]在臨床使用針灸治療1例已閉經2年的卵巢早衰患者，經過2個月的針灸治療，患者恢復月經;堅持11個月后患者成功懷孕。

2.2.2 溫針灸療法 溫針灸亦是臨床上的常見治療方法。李得平等[27]在臨床對30例患者通過針刺關元、氣海、子宮、三陰交等穴位，并隨機將這30例患者分為兩組，每組15例，分別加用TDP治療儀或艾灸。結果證實加用艾灸治療的患者其臨床療效更佳，且差異具有統計學意義。

2.2.3 推拿結合艾灸療法 武燕等[28]在臨床使用推拿配合艾灸治療卵巢早衰亦取得較好的臨床療效。取穴仍以關元、氣海、腎俞等為主，手法以“補法”為主，配合穴位“隔附子餅灸”，治療8周后患者各項臨床表現均有很大程度改善，并且觀察到患者病程越短，療效越好，且病程在6個月以內患者療效最佳。

2.2.4 針灸的其他療法 在臨床的其他治療中也發現患者的體內激素水平得到明顯改善，相較于治療前，E2升高，FSH、LH下降[29-32]。錢黎、高靜敏等在臨床中觀察發現[33-34]，針刺可以促進排卵。房繄恭等所采用的“調經促孕”針法現已在臨床廣泛推廣，因其有極好的療效，不僅能改善患者體內的激素水平，還可以使患者生育能力得到改善，在臨床觀察中，患者的懷孕率高達到26.7%。

關于針刺、艾灸等可以治療卵巢早衰，在動物實驗中也得到了證實。張毅敏等[35]通過對大鼠進行造模復制卵巢早衰模型，而后通過針刺干預，發現針刺可以顯著改善大鼠體內性激素水平。張彩榮等[36]則證實了艾灸可以改善卵巢早衰的損傷，其機制可能通過抑制其磷酸化有關。

2.3 針藥結合對卵巢功能減退的治療

臨床辨證該病的患者多屬腎虛肝郁、沖任失調，因此治療大法以補腎調沖、疏肝解郁為原則。中藥配合針刺治療常能取得更好的療效，張春芳[37]采用針藥結合的方法，收到極好的療效，經過為期3個月的治療后，臨床有效率達到77.8%;王紅梅等[38]采用針藥結合的方法治療卵巢早衰的有效率則達到了90%。說明辨證施治、針藥結合常常可以起到協同作用，使療效更為確切。

3 小結

卵巢功能減退目前仍然病因不明，因此治療方法多樣卻不能得到統一。如不及時治療則會轉變成為“卵巢早衰”。由于其明確的血清激素學改變，故而目前西醫對于本病的治療主要采用激素替代療法。中醫對于本病的辨證多從腎論治，目前治療效果亦較明確，且沒有明顯的激素治療副作用，因此目前多數人愿意選擇中醫治療。中醫乃國粹之一，且其治療包含了“治未病”的思想，通過對本病的積極治療和干預，可以改善患者的生活質量和身體狀況。但目前中醫對于本病的治療亦缺乏規范化的方藥或穴位處方。在日后的臨床工作中，可以結合目前的信息化大背景，提供更多、更大的樣本數據，逐漸規范本病的中醫治療思路和方法，為治療本病提供更有意義的研究和依據。

參考文獻

[1] 蔣向榮，郭瑩，楊娜，等.卵巢儲備功能減退病因的研究進展[J].中國優生與遺傳雜志，2017，25（05）：145-146.

[2] Greene A D，Patounakis G，Segars J H.Genetic associations with diminished ovarian reserve：a systematic review of the literature[J].J Assist Reprod Genet，2014，31（08）：935-946.

[3] Mol B W，Zoll M.Fertility preservation for age-related fertility decline[J].Lancet，2015，385（9967）：507.

[4] 方劍雄，鐘林，劉智.卵巢功能減退者抗卵巢抗體、抗心磷脂抗體水平檢測的意義及對恢復卵巢功能提示作用[J].泰山醫學院學報，2018，39（02）：207-208.

[5] 張子景，劉衛剛.原發性卵巢功能不全與自身免疫的研究進展[J].實用婦科內分泌雜志（電子版），2018，05（21）：13-17.

[6] 秦姍，宋月輕，沈鴻敏.卵巢早衰患者卵巢組織HLA-DR抗原表達及意義[J].中國婦幼保健，2008，23（17）：2430-2432.

[7] 李魯宏，李志超，洪文婷.歸腎丸對卵巢早衰小鼠細胞免疫的影響[J].中國免疫學雜志，2018，34（08）：1178-1182.

[8] 徐彩，金哲，林曉華，等.慢性精神應激對雌性大鼠卵巢儲備功能的影響研究[J].疑難病雜志，2013，12（02）：124-126.

[9] Bazzano M V，Torelli C，Pustovrh M C，et al.Obesity induced by cafeteria diet disrupts fertility in the rat by affecting multiple ovarian targets[J].Reprod Biomed Online，2015，31（05）：655-667.

[10]魏月利.腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術不同止血方式對卵巢儲備功能的影響[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2016，03（04）：678-679.

[11]Liu S，Jiang L，Zhong T，et al.Effect of Acrylamide on Oocyte Nuclear Maturation and Cumulus Cells Apoptosis in Mouse In Vitro[J].PLoS One，2015，10（08）：e135818.

[12]張娟，周月希，刁波，等.環磷酰胺誘導家兔卵巢早衰動物模型的建立和評價[J].中國比較醫學雜志，2018，28（01）：38-43.

[13]薛晴，曾誠，周應芳.婦科手術及放化療與卵巢早衰[J].中國實用婦科與產科雜志，2015，31（08）：713-717.

[14]劉小燕，祁愛蓉，羅登貴，等.雷公藤制劑生殖毒性及聯用減毒研究進展[J].中國中醫藥信息雜志，2018，25（04）：133-135.

[15]劉方，羅頌平.羅頌平治療卵巢功能減退不孕癥臨證思路[J].遼寧中醫雜志，2017，44（08）：1609-1611.

[16]許小鳳，談勇，江國榮，等.補腎填精中藥干預雷公藤多甙致卵巢儲備下降大鼠卵巢功能的實驗研究[J].中國中醫基礎醫學雜志，2011，17（11）：1225-1227.

[17]張雯婷.補腎疏肝活血調周法治療卵巢功能減退的臨床觀察[J].中國中醫藥現代遠程教育，2016，14（18）：76-78.

[18]鐘慧虹，何嘉琳，馬嫻.補腎調沖方治療卵巢儲備功能降低致不孕療效分析[J].北京中醫藥，2018，35（05）：443-446.

[19]韓小學，張崴.韓冰教授運用補腎調沖法治療卵巢儲備功能減退經驗[J].云南中醫中藥雜志，2018，39（06）：5-7.

[20]張颯，高慧，徐文君，等.腹腔注射環磷酰胺大鼠灌服補腎調沖方水煎劑后卵巢儲備功能觀察[J].山東醫藥，2018，58（19）：33-36.

[21]耿紅玲，朱敏，鐘秀馳.“補腎活血”治療卵巢儲備功能下降機理探析[J].貴陽中醫學院學報，2018，40（04）：4-6.

[22]姚逸，朱曉奕.周亞平治療卵巢功能減退臨床經驗[J].實用中醫藥雜志，2017，33（12）：1447-1448.

[23]朱香穎，胡小芳.胡小芳補腎活血方治療卵巢儲備功能低下經驗[J].中國中醫藥現代遠程教育，2018，16（08）：80-81.

[24]王黎明，張永臣，賈紅玲.近10年來針灸治療卵巢早衰機制研究進展[J].上海針灸雜志，2017，36（03）：361-364.

[25]李文芳，郭欽源，謝麗鳳.針灸治療卵巢早衰脾腎陽虛型臨床觀察[J].實用中醫藥雜志，2018，34（10）：1239-1240.

[26]尹雅倩，許煥芳，尚潔，等.針刺治療卵巢早衰自然懷孕案（英文）[J].World Journal of Acupuncture-Moxibustion，2018，（02）：137-140.

[27]李得平，李振，龔曉強，等.溫針灸治療腎陽虛型卵巢早衰療效觀察[J].中醫學報，2018，33（02）：337-340.

[28]武燕，束芹.推拿艾灸聯合中成藥治療脾腎陽虛型卵巢早衰的臨床療效觀察[J].中國社區醫師，2017，33（23）：90-92.

[29]謝敏，姜法貴，郭燕君.卵泡發育和閉鎖過程中顆粒細胞自噬和凋亡關系的研究[J].四川生理科學雜志，2015，37（02）：85-88.

[30]牛永勤，田蔥，李娟，等.針灸治療卵巢儲備功能下降的療效分析[J].中醫臨床研究，2017，09（32）：11-14.

[31]李曉彤，許煥芳，房繄恭，等.針刺調經促孕治療卵巢儲備功能下降的前瞻性病例序列研究[J].中國針灸，2017，37（10）：1061-1065.

[32]房繄恭，陳瀅如，王飛，等.預針刺干預卵巢早衰24例[J].中國針灸，2017，37（03）：256-258.

[33]錢黎，陸煜，陳美英.補腎方聯合針刺療法促進排卵臨床研究[J].新中醫，2015，47（08）：214-216.

[34]高靜敏.中藥調周法聯合針灸治療排卵障礙性不孕癥臨床療效觀察[J].天津中醫藥大學學報，2014，33（04）：207-209.

[35]張毅敏，于斌，陳佳，等.針刺治療對卵巢早衰大鼠PI3K/Akt/mTOR信號通路的影響[J].中國針灸，2015，35（01）：53-58.

[36]張彩榮，鄧吉立，朱維娜，等.PI3K/Akt/mTOR信號通路介導艾灸改善大鼠卵巢早衰的研究[J].針刺研究，2018，43（02）：75-79.

[37]張春芳.中西醫治療卵巢早衰36例臨床觀察[J].青海醫藥雜志，2011，41（01）：60-61.

[38]王紅梅，李蓮，米慧茹.針刺聯合養血補腎方治療卵巢早衰的臨床研究[J].河北中醫藥學報，2011，26（01）：28-29.