深圳地區(qū)柯薩奇病毒A16型分子特征分析

黃華鑫

【摘? 要】CVA16（柯薩奇病毒A16），為RNA病毒科腸道病毒屬，屬于沒(méi)有包膜單股正鏈的RNA病毒，是在EV71（腸道病毒71型）之外，導(dǎo)致HFMD（手足口病）疾病的一種主要病原體。鑒于此，本綜述為了將手足口病的發(fā)病率降低，以深圳地區(qū)為例，對(duì)CVA16型的分子特點(diǎn)展開(kāi)綜述。

【關(guān)鍵詞】柯薩奇病毒;柯薩奇病毒A16;分子特征

CVA16型屬于導(dǎo)致皰疹性咽峽、HFMD等疾病的主要病原體，其也能夠像EV71導(dǎo)致心肌炎等疾病一樣，使HFMD加重，甚至?xí){到患兒的生命健康[1]。因?yàn)椋瑢?duì)于CVA16型分子來(lái)說(shuō)，VP1蛋白為中和抗原、重要免疫原性蛋白質(zhì)的決定簇區(qū)域，所以，對(duì)VP1的區(qū)域深入研究，可用于此種病毒進(jìn)化分析與分子分型當(dāng)中[2]。本綜述，對(duì)深圳地區(qū)門(mén)診CVA16型展開(kāi)研究，以掌握深圳地區(qū)CVA16型的病毒傳播動(dòng)態(tài)、流行病學(xué)特點(diǎn)，為深圳預(yù)防控手足口病，提供科學(xué)與理論依據(jù)。

1 CAl6病毒分子的流行病學(xué)特點(diǎn)

近些年來(lái)，由于腸道病毒，而導(dǎo)致的HFMD疾病發(fā)病率，呈逐年上升趨勢(shì)，在我國(guó)一些城市，已經(jīng)有局部流行情況出現(xiàn)。因?yàn)椋钲谑袑儆诟呷丝诿芏取⒀睾！⒘鲃?dòng)頻繁地區(qū)，并且兒童、嬰幼兒占比較高，所以，在深圳地區(qū)HFM的發(fā)病率較高。在對(duì)CAl6病毒分子的流行病學(xué)特點(diǎn)分析時(shí)，使用熒光RT-PCR方式，快速檢測(cè)，深圳地區(qū)全部HFM病例的CAl6病毒，之后選取深圳地區(qū)代表性陽(yáng)性株，用于CAl6特異性的引物，以此RT-PC擴(kuò)增VPl基因，將陽(yáng)性擴(kuò)增[3]。

2 深圳地區(qū)CVA16型分子特征

2.1 CVA16在HFMD病例中的分布

通過(guò)使用熒光RT-PGR對(duì)HFMD病例當(dāng)中CVA16檢測(cè)顯示，深圳市哨點(diǎn)醫(yī)院門(mén)診，在2016年到2017年的HFMD陽(yáng)性樣本（1399份）中，CVA16的陽(yáng)性樣本共有271份。在2016年的HFMD陽(yáng)性樣本共有641份，其CVA16的陽(yáng)性樣本有174份，2017年共有758份HFMD陽(yáng)性樣本，其中有97份CVA16陽(yáng)性樣本。

2.2 CVA16在病例中的分布信息

姚相杰等[4]通過(guò)對(duì)的VP1區(qū)氨基酸、核苷酸同源性進(jìn)行分析，經(jīng)過(guò)實(shí)踐總結(jié)得出，在51株CVA16的病毒株中，核苷酸同源性占到88.1%至100%，氨基酸同源性占比為98.6%到100%，和原型株相比，缺失與插入無(wú)堿基。在2016年的CVA16病毒株（28株）中，核苷酸同源性是92.8%到100%，氨基酸的同源性是99.3%至100%，在2017年中，CVA16病毒株核苷酸的同源性占比為88.4%到100%，氨基酸的同源性是98.6%～到100%。在2016年中病毒株JB1416300413、JB1416300399、JB1416300398和2017年的病毒株核苷酸的同源性是100%。

2.3 分析CVA16遺傳進(jìn)化情況

按照核苷酸的序列，使用軟件，使用模型、方式，創(chuàng)建51株病毒株，和各個(gè)基因型的代表株系統(tǒng)發(fā)生樹(shù)。實(shí)踐結(jié)果顯示，2016年深圳CVA16病毒株（28株）類(lèi)型，都是B亞型B1b亞型，而JB1416300398株，和武漢B1b的代表化，有著十分密切的關(guān)系，JB141630375株、JB141630364株，和上海的株具有親緣的關(guān)系剩下的25株和溫州市的株、上海市的等為同一個(gè)進(jìn)化分支。

2.4 區(qū)的基因分型

周健明等[5]指出，當(dāng)前CVA16，VP1區(qū)的基因分型，還沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)前，共有兩種常用方式進(jìn)行基因分型，（1）A基因型、B基因型、C基因型，其中，C基因型能夠分成C1亞型、C2亞型、C3亞型，這一種基因分型方式，會(huì)使B基因型與基因型間的核苷酸，有著較小的差異;（2）本次研究中，所參考的方法，該種方式的基本原則是按照苷酸差異最小是15%，將其分成A基因型、B基因型。可將B基因型分成B1亞型、B2亞型，在2000年之前流程B2亞型，B1亞型在2000年之后流行，B1基因亞型，能夠分成B1c、B1b、B1b。深圳龍崗區(qū)2017年的CVA16患者中，基因型都屬于B1，同時(shí)，有共同流行B1a基因亞型、B1b基因亞型，B1b是一種具備優(yōu)勢(shì)的基因亞型，同時(shí)，和深圳市，以及臨省以往流行株，存在著親緣的關(guān)系。在B1a亞型的分支序列當(dāng)中，一些和我國(guó)大陸地區(qū)，以往的分離株具有同源性關(guān)系，一些和越南、泰國(guó)等臨近國(guó)家毒株存在進(jìn)化的關(guān)系，這一現(xiàn)象可以充分說(shuō)明了，CVA16具有來(lái)源多樣性的特點(diǎn)，這和深圳屬于重要對(duì)外窗口、移民較大城市有著一定的關(guān)系。

3 總結(jié)

在我國(guó)大多數(shù)地區(qū)，在冬季和夏季是手足口病高發(fā)季節(jié)。嬰幼兒是手足口病的高發(fā)群體，而病毒為CVA16型患者的癥狀較輕。近些年來(lái)，CVA16、EV71依舊是導(dǎo)致手足口病出現(xiàn)的一個(gè)重要病原。以上對(duì)深圳地區(qū)CVA16在HFMD分布情況展開(kāi)分析，從而為幫助深圳地區(qū)，預(yù)防與治療手足口病提供科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 王春榮，王春榮，楊國(guó)樑，等.2017年濟(jì)南市柯薩奇病毒A16型VP1基因特征分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2019，33（1）：44.

[2] 鄧紅，冀天嬌，黃永迪，等.2012～2016年新疆柯薩奇病毒A6的分子流行病學(xué)特征分析[J].病毒學(xué)報(bào)，2018，34（06）：839-843.

[3] 文婕，王鵬飛，李秀芳，等.2015年昆明市柯薩奇病毒A16型VP1區(qū)基因特征分析[J].中華疾病控制雜志，2018，22（06）：607-612.

[4] 姚相杰，王偉琪，陳龍，等.2016-2017年深圳地區(qū)柯薩奇病毒A16型分子特征分析[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2019，39（9）：652-656.

[5] 周健明，鄧義州，洪澤濤，等.深圳市龍崗區(qū)2017年手足口病病原柯薩奇病毒A16型及腸道病毒71型VP1區(qū)基因特征分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2019，26（03）：371-374.