血清1,25（OH）2D3水平在糖尿病足創(chuàng)面愈合中的作用研究

楊梅 鐘曉衛(wèi)

[摘要] 目的 探討血清1，25- 羥基維生素 D3[1，25（OH）2D3]在糖尿病足創(chuàng)面愈合中的作用。方法 以該院2017年1月—2019年1月期間收治的糖尿病足潰瘍患者為調(diào)查對象，采用整群抽樣的方法，隨機(jī)抽取128例納入該次研究。根據(jù)愈合情況分為愈合組（80例）和未愈合組（48例）。收集患者資料，進(jìn)行糖尿病足創(chuàng)面愈合的危險因素分析。結(jié)果 未愈合組年齡>60歲的患者比率、潰瘍深度較深、感染、有骨髓炎、有壞疽、踝肱指數(shù)ABI≤0.7的患者比率均明顯高于愈合組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。未愈合組患者的血清1，25（OH）2D3水平為（25.66±2.56）nmol/L，明顯低于愈合組（40.25±5.25）nmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。年齡、潰瘍深度、感染、骨髓炎、壞疽為糖尿病足創(chuàng)面愈合的獨(dú)立危險因素，踝肱指數(shù)ABI、血清1，25（OH）2D3水平為糖尿病足創(chuàng)面愈合的保護(hù)性因素。結(jié)論1，25（OH）2D3水平較低是糖尿病足創(chuàng)面愈合較差的重要影響因素。

[關(guān)鍵詞] 1，25（OH）2D3;糖尿病足;創(chuàng)面愈合

[Abstract] Objective To investigate the role of serum 1，25-hydroxyvitamin D3 [1，25 （OH） 2D3] in healing of diabetic foot wounds. Methods A total of 128 patients with diabetic foot ulcers treated in the hospital from January 2017 to January 2019 were randomly selected for inclusion in this study. According to the healing situation， they were divided into healing group （80 cases） and unhealed group （48 cases）. Patient data were collected for risk factor analysis of diabetic foot wound healing. Results The proportion of patients in the non-healing group aged> 60 years， deeper ulcers， infections， osteomyelitis， gangrene， and ankle brachial index ABI ≤ 0.7 were significantly higher than those in the healing group （P<0.05）. The serum 1，25 （OH） 2D3 level in the non-healing group was （25.66 ± 2.56） nmol / L， which was significantly lower than the healing group （40.25 ± 5.25）nmol/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Age， ulcer depth， infection， osteomyelitis， and gangrene were independent risk factors for diabetic foot wound healing， ankle brachial index ABI and serum 1，25 （OH） 2D3 levels were protective factors for diabetic foot wound healing. Conclusion The low level of 1，25 （OH） 2D3 is an important influencing factor for poor healing of diabetic foot wounds.

[Key words] 1，25 （OH） 2D3; Diabetic foot; Wound healing

糖尿病足是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，是糖尿病患者致殘、致死的重要原因，主要病理生理學(xué)機(jī)制為周圍神經(jīng)病變、下肢動脈粥樣硬化、細(xì)菌感染等引起的足部畸形、潰瘍、壞疽等病變。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國糖尿病人數(shù)高達(dá)1.14億，其中12%～25%的患者一生中至少發(fā)生一次足部潰瘍[1]，15%～20%的糖尿病患者并發(fā)足部潰瘍或壞疽，嚴(yán)重者可導(dǎo)致截肢。糖尿病足的發(fā)生影響了患者的生活質(zhì)量和疾病的預(yù)后。關(guān)于糖尿病足的創(chuàng)面愈合的研究是臨床研究的重點(diǎn)，對糖尿病足危險因素和相關(guān)生物標(biāo)志物的研究在糖尿病預(yù)防和治療方面將具有重要的臨床意義。該研究以該院于2017年1月——2019年1月間收治的128例糖尿病足潰瘍患者為對象，主要分析了糖尿病足創(chuàng)面愈合的影響因素，探討了血清1，25- 羥基維生素 D[1，25（OH）2D3]在糖尿病足創(chuàng)面愈合中的作用，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究為回顧性臨床研究，以該院收治的糖尿病足潰瘍患者為調(diào)查對象，采用整群抽樣的方法，隨機(jī)抽取128例納入該次研究。男70例，女58例;年齡39～85歲，平均年齡（63.5±5.8）歲;病程1 d～2年，中位病程30 d。排除患有其他感染性疾病、惡性腫瘤、炎癥性疾病等患者。

1.2? 方法

1.2.1? 資料收集? 收集患者資料，主要調(diào)查內(nèi)容包括糖尿病足潰瘍患者的人口特征（性別、年齡等）、臨床資料（潰瘍面積、潰瘍深度、感染、骨髓炎、壞疽、踝肱指數(shù)ABI），血清1，25（OH）2D3水平。

1.2.2? 評定標(biāo)準(zhǔn)? 潰瘍深度：達(dá)到皮下軟組織為淺層，達(dá)到肌腱、骨膜、關(guān)節(jié)囊、骨質(zhì)為深層[2]。

感染：當(dāng)出現(xiàn)以下2項(xiàng)及以上時診斷為感染：局部紅腫或硬結(jié)、紅斑、局部觸痛、局部皮溫升高、膿性分泌物、體溫升高。

骨髓炎：達(dá)到以下3項(xiàng)及以上時診斷為骨髓炎：蜂窩織炎、深部組織細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)陽性、組織學(xué)診斷結(jié)果、影像學(xué)診斷結(jié)果、探針可探及骨組織。

1.2.3? 分組? 所有患者治療時間均為1個月，治療期間潰瘍創(chuàng)面上皮化且完全閉合確定為愈合。根據(jù)愈合情況分為愈合組（80例）和未愈合組（48例）。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

將收集到的數(shù)據(jù)，錄入Excel，使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)管理、資料處理。計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示。采用描述性分析方法、t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析。單因素分析結(jié)果中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素分析，多因素分析采用Logistic回歸模型;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 糖尿病足創(chuàng)面愈合的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，年齡、潰瘍深度、感染、骨髓炎、壞疽、踝肱指數(shù)ABI、血清1，25（OH）2D3水平均是糖尿病足創(chuàng)面愈合的影響因素。未愈合組年齡>60歲的患者比率、潰瘍深度較深、感染、有骨髓炎、有壞疽、踝肱指數(shù)ABI≤0.7的患者比率均明顯高于愈合組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。未愈合組患者的血清1，25（OH）2D3水平為（25.66±2.56）nmol/L，明顯低于愈合組（40.25±5.25）nmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 糖尿病足創(chuàng)面愈合的多因素分析

將單因素分析中與創(chuàng)面愈合相關(guān)的因素設(shè)為自變量，納入Logistic多因素回歸分析中。最終篩選出年齡、潰瘍深度、感染、骨髓炎、壞疽為糖尿病足創(chuàng)面愈合的獨(dú)立危險因素，踝肱指數(shù)ABI、血清1，25（OH）2D3水平為糖尿病足創(chuàng)面愈合的保護(hù)性因素。見表2。

3? 討論

糖尿病是一種以糖代謝異常為主要臨床表現(xiàn)的代謝綜合征，糖尿病足是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常和不同程度的周圍血管病變相關(guān)的足部感染、潰瘍和深層組織破壞[3]。糖尿病足病的發(fā)生是由于高血糖誘導(dǎo)下，在神經(jīng)病變、下肢血管病變的基礎(chǔ)上導(dǎo)致的下肢感染、潰瘍形成或深部組織的破壞，因此糖尿病足潰瘍愈合易形成慢性難愈性創(chuàng)面，而這一直是臨床創(chuàng)面修復(fù)治療的難題[4]。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病足發(fā)生的危險因素較多，影響其創(chuàng)面愈合的因素也較多[5]。

活性維生素D3通過其代謝活性產(chǎn)物1，25（OH）2D3與維生素D受體（vitamin D receptor，VDR）結(jié)合作用于腸、骨、腎等靶器官，調(diào)節(jié)鈣磷水平。近年來隨著研究進(jìn)展，在上述經(jīng)典靶器官組織外的血管、神經(jīng)等組織及免疫細(xì)胞也存在VDR的受體表達(dá)，參與了腫瘤、免疫、心血管疾病及2型糖尿病等的發(fā)生發(fā)展過程，并可能參與糖尿病足創(chuàng)面修復(fù)[6]。也有研究發(fā)現(xiàn)，1，25（OH）2D3與胰島素抵抗及血糖水平也有一定關(guān)系，高糖情況下可誘導(dǎo)mTOR、PI3K、AKt的變化來影響創(chuàng)面愈合[7]。

該研究發(fā)現(xiàn)，年齡、潰瘍深度、感染、骨髓炎、壞疽為糖尿病足創(chuàng)面愈合的獨(dú)立危險因素，踝肱指數(shù)ABI、血清1，25（OH）2D3水平為糖尿病足創(chuàng)面愈合的保護(hù)性因素。年齡較高的患者，機(jī)體免疫能力下降，且高齡老年患者多伴有其他系統(tǒng)疾病，循環(huán)和呼吸系統(tǒng)功能均下降，因此也是糖尿病足愈合較差的危險人群。潰瘍深度、感染、骨髓炎、壞疽的發(fā)生都表明糖尿病病情較為嚴(yán)重，因此創(chuàng)面愈合的情況也較差。研究發(fā)現(xiàn)，維生素D的攝取充足可有效降低糖尿病發(fā)生的風(fēng)險。維生素D缺乏是胰島素抵抗、糖尿病發(fā)生的重要影響因素。洪桂清等[8]在研究中分析了1，25（OH）2D3、D-二聚體、糖化血紅蛋白與糖尿病足的關(guān)聯(lián)性。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病及糖尿病足患者存在1，25（OH）2D3水平明顯降低的現(xiàn)象。該研究中，未愈合組患者的血清1，25（OH）2D3水平明顯低于愈合組，多因素分析結(jié)果也證實(shí)，1，25（OH）2D3是糖尿病足愈合情況的保護(hù)性因素，血清中1，25（OH）2D3水平較高的糖尿病足患者，創(chuàng)面不愈合的風(fēng)險較血清1，25（OH）2D3水平較低的患者降低2.39倍（OR=2.391）。說明可通過補(bǔ)充1，25（OH）2D3進(jìn)行糖尿病足潰瘍的防控。該研究由于時間的限制未能對1，25（OH）2D3與糖尿病足之間的具體作用機(jī)制進(jìn)行研究，在今后的研究中，將加大樣本例數(shù)，從分子生物學(xué)水平探索1，25（OH）2D3在糖尿病足創(chuàng)面愈合中的作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 張瑞霞.糖尿病足的診療進(jìn)展[J].糖尿病新世界，2019，22（8）： 193-194.

[2]? Schaper NC， Netten JJ， Apelqvist J， et al. IWGDF practicalguidelines on the diagnosis and treatment offoot infection in persons with diabetes （2019）[EB/OL]. [2019-06-01]. http： //iwgdfguidelines.org/wp-content/uploads/2019/05/IWGDFGuidelines-2019. pdf.

[3]? Saleem S， Hayat N， Ahmed I， et al.Risk factors associated with poor outcome in diabetic foot ulcer patients[J].Turk J Med Sci， 2017， 47（3）：826-831.

[4]? Buggy A， Moore Z.The impact of the multidisciplinary team in the management of individuals with diabetic foot ulcers： a systematic review[J].J Wound Care， 2017， 26（6）：324-339.

[5]? Victoria van Asten SA， Geradus Peters EJ， Xi Y， et al.The Role of Biomarkers to Diagnose Diabetic Foot Osteomyelitis. A Meta-analysis[J].Curr Diabetes Rev， 2016， 12（4）：396-402.

[6]? 王淑敏， 何泱， 許蕾， 等. 糖尿病足潰瘍患者血清 C 肽水平與病情嚴(yán)重性及愈合率的關(guān)系[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2017， 33（1）： 17-22.

[7]? R Zoncu， A Efeyan， DM Sabatini. mTOR： from growth signal integration to cancer， diabetes and ageing[J].Nat. Rev. Mol. Cell Biol， 2011：12（1）： 21–35.

[8]? 洪桂清，蔡錦亮，陳潮坤，等.25-羥基維生素D、D-二聚體及糖化血紅蛋白與2型糖尿病足的臨床研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥， 2017，12（2）： 4-6.

（收稿日期：2020-01-07）