2型糖尿病患者促甲狀腺激素水平與下肢動脈粥樣硬化癥的關系

宋曉慧，王美建，胡文超

（山東大學齊魯醫院（青島），山東 青島 266000）

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者逐年增多，其慢性并發癥嚴重影響患者的生活質量。目前研究表明甲狀腺功能異常與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生有關[1]，促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）升高為冠狀動脈粥樣硬化的危險因素[2]，但在2型糖尿病患者中TSH的升高對下肢動脈粥樣硬化癥的影響尚未有研究報道。本研究旨在探討T2DM患者TSH水平與下肢動脈硬化癥之間的關系。

1 材料與方法

1.1 研究對象與分組

選取2014年1月～2016年12月于山東大學齊魯醫院（青島）內分泌科住院治療的410例T2DM患者。根據下肢動脈超聲檢查是否存在下肢動脈粥樣硬化癥，將患者分為T2DM不伴下肢動脈粥樣硬化癥組（A組，n=160）和T2DM伴下肢動脈粥樣硬化癥組（B組，n=250）。根據多普勒超聲檢查結果，下肢血管出現彩超顯示有動脈內膜增厚、動脈硬化、血管內壁斑塊形成、血管內血流受限或無血流通過均可認為存在下肢動脈粥樣硬化癥。排除并發糖尿病酮癥或糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態、動脈炎等動脈疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料

入院后對患者進行完整的病史采集，收集患者性別、年齡、身高、體重、有無吸煙史等信息，并根據身高和體重數據計算體重指數（body mass index, BMI），BMI（kg/m2）=體重（kg）/[身高（m）]2。

1.2.2 生化指標

采集所有受檢者空腹8小時后的靜脈血標本，測定TSH、游離甲狀腺激素(free thyroxine, FT4)、游離甲狀腺三碘原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、糖 化 血 紅 蛋 白 (glycosylated hemoglobin，HbA1c)及血脂譜等指標。

1.2.3 下肢動脈粥樣硬化癥檢查方法

超聲檢查：檢查當日受檢者仰臥于檢查床上，靜息15分鐘后，由同一名醫師檢查，探查雙下肢動脈各結段，觀察是否存在符合上述標準的動脈粥樣硬化改變。

1.3 統計學方法

統計學軟件采用SPSS 22.0。兩組數據中計量資料以“”表示，計數資料采用x2檢驗進行分析，兩組數據差異性通過T檢驗比較，采用Logistic回歸分析進行多因素分析。P＜0.05被視為有統計學差異。

2 結 果

2.1 A組與B組患者資料比較

B組受試者年齡、病程、BMI、收縮壓、LDL-C、TSH顯著高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）；B組患者的TSH水平顯著高于A組。見表1。

表1 A組與B組患者患者資料比較（）

表1 A組與B組患者患者資料比較（）

注：TC：總膽固醇、TG：甘油三酯、LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇、HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

項目 A組 B組 p值年齡 51.53±11.00 64.86±9.84 0.000性別（男/女） 74/86 122/128 0.614病程（年） 6.32±5.58 11.21±7.72 0.000吸煙（無/有） 124/36 170/80 0.037 BMI（kg/m2） 25.76±3.85 26.75±3.66 0.009 TG（mmol/L） 1.71±0.81 1.73±1.09 0.873 TC（mmol/L） 4.59±1.02 4.73±1.10 0.200 HDL-C（mmol/L） 1.10±0.30 1.11±0.34 0.669 LDL-C（mmol/L） 2.38±0.79 2.59±1.00 0.030 FT3(pmol/L） 4.58±0.67 4.48±0.78 0.191 FT4(pmol/L） 16.18±2.57 15.97±2.43 0.404 TSH（μIU/ml） 2.00±0.85 2.18±0.67 0.017 HbA1c(%) 9.05±2.13 9.25±2.15 0.357 FBG（mmol/L） 8.75±3.51 8.63±3.05 0.719

2.2 T2DM患者下肢動脈粥樣硬化癥的危險因素

單因素Logistic回歸分析結果顯示，在2DM患者中年齡大、病程時間長、BMI增加、既往有吸煙史、LDL-C升高、TSH升高是下肢動脈粥樣硬化癥的危險因素（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡大、病程時間長、BMI增加、既往有吸煙史、LDL-C升高、TSH升高是下肢動脈粥樣硬化癥的獨立危險因素，見表2。

表2 下肢動脈粥樣硬化癥危險因素分析

3 討 論

下肢動脈粥樣硬化癥是2型糖尿病患者常見的并發癥之一，可造成下肢動脈狹窄或閉塞。研究證實，亞臨床甲減與血脂異常、動脈粥樣硬化、心血管疾病有關，和但對下肢動脈粥樣硬化癥的研究較少。本研究發現2型糖尿病患者TSH水平升高與T2DM患者下肢動脈粥樣硬化癥的發生關系密切。

TSH升高引起動脈粥樣硬化可能與內皮功能異常有關，內皮功能異常觸發了包含炎癥、血小板、平滑肌細胞激活的下調，導致了血管壁的增厚和硬化[3]。甲狀腺對動脈硬化影響的機制有很多，可能的原因有以下幾點：（1）正常范圍內偏高的FT3對T2DM 患者動脈粥樣硬化具有保護作用，主要通過PI3K/Akt 通路激活NO合成酶[4]，從而使血管平滑肌舒張，誘導內皮細胞腎上腺髓質激素的表達，FT3下降可能促進內皮的損傷，從而導致動脈粥樣硬化。（2）因甲狀腺功能異常引起的血脂水平的變化也參與了動脈粥樣硬化的進展。T2DM患者中正常范圍內輕度增高的TSH水平可增強膽固醇酯從HDL-C向LDL-C及極低密度脂蛋白膽固醇進行內源性轉移的過程，這個過程在動脈粥樣硬化中有重要的作用。FT3下降是下肢動脈粥樣硬化癥的獨立危險因素。本研究未發現FT3、FT4與下肢動脈粥樣硬化癥發生的相關性，但TSH水平升高與下肢動脈粥樣硬化癥間關系顯著，是T2DM患者下肢動脈粥樣硬化癥的獨立危險因素。

綜上所述，TSH在下肢動脈粥樣硬化癥的發生及發展中起重要作用。由此可以推測在糖尿病患者中控制TSH水平對限制下肢動脈粥樣硬化癥的發生、發展有重要作用，但需要考慮很多問題，如甲狀腺激素補充的時間、劑量，TSH控制的范圍、有無其他副作用等，因此，需要更多的循證學證據支持。