APE1-AAbs水平與直腸癌患者病理學特征的關系及其診斷價值

王長起，王運啟，王欣科，李凱

（南陽油田總醫院普外科，河南 南陽 473132）

直腸癌是臨床上較為常見的消化系統惡性腫瘤，其長期占據消化道腫瘤病死率的前三位[1]。臨床上在具有高蛋白飲食的人群中,直腸癌的發病風險可明顯上升,其遠期生存預后的惡化更為明顯[2]。通過對于直腸癌發病過程中相關生物學機制的研究,能夠為直腸癌的診斷及臨床預后的評估提供參考。腫瘤基因代謝調控因子的改變，能夠在直腸癌的病情進展過程中發揮作用。脫嘌呤脫嘧啶核酸內切酶（apurinic/apyrimidinicendonuelease1，APE1-AAbs）作為核酸代謝修飾因子，其能夠通過影響到癌基因的激活，增加腫瘤基因的突變風險，最終促進癌細胞誘導的腫瘤細胞異常增殖轉錄過程。APE1-AAbs 對于直腸腺體上皮細胞遺傳物質的調控，能夠增加癌細胞內信號通路的激活程度，最終促進惡性腫瘤的發生[3,4]。為了揭示APE1-AAbs 的表達與直腸癌患者的病情關系,從而為直腸癌的診斷及治療提供參考, 本次研究選取2015 年2 月-2018 年1 月我院確診的直腸癌患者80 例，探討了APE1-AAbs 的表達及其與直腸癌患者的病情關系。

1 對象與方法

1.1 對象 選取 2015 年 2 月-2018 年 1 月我院確診的直腸癌患者80 例為直腸癌組、40 例健康體檢對象為對照組。直腸癌組,男 48 例、女 32 例;年齡37~77 歲, 平均 54.4±10.0 歲；TNM 分期：Ⅰ期 20例、Ⅱ期 32 例、Ⅲ期 22 例、Ⅳ期 6 例；病理學分化程度：高分化20 例、中分化35 例、低分化 25 例；病灶直徑>5.0cm 38 例；發生淋巴結轉移35 例。對照組，男 20 例、女 20 例；年齡 40~79 歲，平均55.0±8.6 歲。兩組研究對象的年齡、性別比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 相關標準 診斷標準：直腸癌的診斷標準參考中華醫學會制定的標準[5]。納入標準：⑴患者年齡范圍19～79 歲；⑵直腸癌患者均經過腸鏡取活組織病理學檢查證實；⑶接受本研究相關檢查前，患者無放化療病史；⑷對照組為健康體檢正常人員；⑸本研究符合《赫爾辛基宣言》相關醫學倫理學標準。排除標準：⑴伴有其他部位的惡性腫瘤；⑵未經病理學檢查證實;⑶伴有免疫功能疾病、類風濕性疾病。

1.3 APE1-AAbs 檢測方法 采用外周靜脈血3~5ml，室溫下放置5~10min，自然分層后抽取上層清亮液體待測。采用貝克曼庫爾特UniCel DxI 800 化學發光免疫分析儀進行APE1-AAbs 的檢測，EasyBlot ECL 化學發光顯色試劑盒購自賽默飛公司。

1.4 統計分析 本研究中所有數據的分析均采用SPSS21.0 版本，APE1-AAbs 檢測結果等計量指標采用±s 表示，組間比較采用t 檢驗；性別組間比較采用χ2檢驗；P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組APE1-AAbs 檢測結果比較 直腸癌組患者的血清APE1-AAbs 水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）,見表1。

表1 兩組APE1-AAbs 檢測結果比較（）

表1 兩組APE1-AAbs 檢測結果比較（）

組別 n直腸癌組對照組P 值80 40 APE1-Aabs（μg/ml） t 值3.53±1.35 1.95±0.77 6.8560.000

2.2 血清APE1-AAbs 診斷直腸癌的價值 血清APE1-AAbs 水平鑒別診斷直腸癌的靈敏度為84.26%、特異度為71.54%、漏診率為15.74%、誤診率為28.46%、ROC 曲線下面積AUC 值0.771,見圖1。

圖1 血清APE1-AAbs 診斷直腸癌的ROC 曲線

2.2 不同臨床病理學特征的直腸癌患者血清APE1-AAbs 檢測結果比較 TNM 分期（Ⅲ期+Ⅳ期）、低分化、發生淋巴結轉移的直腸癌組患者的血清APE1-AAbs 水平顯著高于TNM 分期（Ⅰ期+Ⅱ期）、高中分化、未發生淋巴結轉移的患者，差異具有統計學意義（P<0.05）；不同年齡、性別、病灶直徑的直腸癌患者血清APE1-AAbs 水平差異均無統計學意義（P>0.05）,見表2。

3 討論

臨床上直腸癌的發病具有一定的年輕化趨勢，在長期飲食不規律、高熱量、高蛋白、低纖維素飲食的群體中,直腸腺體上皮細胞損傷修復過程異常，能夠顯著促進直腸癌發生[6]。臨床觀察發現，直腸癌患者的5 年生存率較低,其遠期總體生存時間不超過32 個月[7,8]。通過對于直腸癌的早期診斷,能夠在直腸癌的早期手術治療或者新型輔助化療方面發揮作用, 從而改善直腸癌患者的整體臨床預后。現階段主要采用糖鏈蛋白199 或者癌胚抗原等指標輔助診斷直腸癌,雖然糖鏈蛋白199 等指標能夠在直腸癌的早期診斷過程中發揮作用[9]。但依靠糖鏈蛋白199 等指標診斷直腸癌的靈敏度或者特異度仍然較低,其對于直腸癌患者臨床病理特征評估的一致性率不足40%[10,11]。基因調控障礙，能夠在癌細胞的早期發生過程中發揮作用，本次研究通過對直腸癌患者體內基因調控因子APE1-AAbs 的分析, 能夠在揭示直腸癌病情進展原理的同時，為臨床上直腸癌的治療提供參考。

表2 不同臨床病理學特征的直腸癌患者血清APE1-AAbs 檢測結果比較（）

表2 不同臨床病理學特征的直腸癌患者血清APE1-AAbs 檢測結果比較（）

因素 n APE1-Aabs（光密度值） t 值P 值年齡（歲）≥50＜50性別-1.2300.222 44 36 3.34±1.32 3.70±1.28 0.6530.515男 女48 32 3.60±1.25 3.41±1.31 TNM 分期Ⅰ期+Ⅱ期Ⅲ期+Ⅳ期分化程度高+中低分化病灶直徑（cm）＞5.0≤5.0淋巴結轉移-2.4580.016 52 28 3.17±1.26 3.90±1.28-2.1610.034 55 25 3.25±1.33 3.94±1.31 1.1000.275 38 42 3.70±1.28 3.39±1.24 3.1010.003是 否35 45 4.02±1.17 3.15±1.30

APE1-AAbs 是核酸限制性內切酶, 其通過對于癌細胞內癌基因P16 的內切修飾作用,能夠提高癌細胞核轉錄的活性, 加劇癌細胞過度增殖的風險。分子生物學領域的機制研究認為，APE1-AAbs還能夠提高癌細胞轉錄上游啟動子和增強子的激活程度, 最終增加腫瘤細胞的核轉錄障礙風險[12]。部分研究者已經探討了核酸內切酶相關因子在消化道腫瘤患者中的表達情況,認為在消化道腫瘤患者中, 核酸內切酶相關因子的表達濃度明顯上升[13,14],但缺乏對于APE1-AAbs 的診斷學具體價值分析。

本次研究發現, 在直腸癌患者體內APE1-AA bs 的表達濃度明顯高于良性或者正常對照人群，統計學差異較為顯著，表明APE1-AAbs 在直腸癌患者中存在較為明顯的上升趨勢。之所以存在較高的APE1-AAbs 表達，主要由于癌基因代謝調控紊亂，誘導了核酸切除修復的障礙，導致核酸切除修復酶活性的異常，最終促進了 APE1-AAbs 的反饋性上升。有其他研究者也認為，在直腸癌患者病灶組織中，APE1-AAbs 的表達濃度可隨著直腸癌患者病情的進展而上升,特別是在5 年生存率較低或者短期內病情進展風險較高的患者中，APE1-AAbs 的表達濃度上升更為明顯[15]。診斷學價值分析可見，在直腸癌患者中，APE1-AAbs 的診斷靈敏度和特異度均較為理想, 其診斷的效能均可接近80%左右, 但仍然存在APE1-AAbs 漏診和誤診的風險。臨床上對于高危直腸癌人群，必要時可以通過聯合APE1-AAbs 及其他腫瘤標志物，從而提高直腸癌的篩查效能。在探討APE1-AAbs 的表達與直腸癌患者臨床病理特征的關系過程中,發現在臨床分期較高、淋巴結明顯轉移或者直腸癌細胞分化不良的患者中，血清APE1-AAbs 的表達濃度較高，提示了APE1-AAbs 的表達對于直腸癌患者臨床病理特征的影響。這主要由于APE1-AAbs 的上升，能夠提高癌細胞基因調控轉錄因子的活性，增加了癌細胞的浸潤和粘附能力,促進了直腸腺體病變細胞對于鄰近組織或者淋巴結的侵襲過程，最終影響到了相關臨床病理特征的進展；而APE1-A Abs 對于癌細胞分化調控的影響，主要由于其能夠干預到癌細胞分化誘導因子cyc 的代謝，從而影響到癌細胞分化成熟過程[16,17]。

綜上所述，在直腸癌患者中，血清APE1-AAbs的表達濃度明顯上升，檢測血清APE1-AAbs 水平對于直腸癌的診斷及病理學特征評估均具有一定的臨床價值。