血清前列腺特異抗原、睪酮與前列腺癌術后遠處轉移的相關性

殷波，陸偉

（信陽市中心醫院泌尿外科，河南 信陽 464000）

前列腺癌是一種上皮性惡性腫瘤,患者早期無明顯癥狀,部分患者在確診時已進展為晚期并發生遠處轉移，治療難度大，病死率高[1]。前列腺癌根治術治療一直是前列腺癌主要治療手段,對多數患者均能產生獲益,但仍有部分患者術后出現遠處轉移情況，預后差，嚴重影響其生活質量[2]。探尋影響前列腺癌根治術后發生遠處轉移的相關因素被認為是指導臨床治療有效展開的關鍵,因遠處轉移帶來的不良預后較常見,故認為盡早減少影響患者術后遠處轉移的相關因素也尤為必要。前列腺特異抗原（PSA）是激肽酶家族蛋白中的一種,主要由前列腺上皮細胞分泌，對組織器官具有極高的特異性，能夠避免精液凝固[3]。研究顯示，血清PSA 是診斷前列腺癌的首選標志物[4]。睪酮能夠促進前列腺組織發育，有效維持個體的正常生理機能[5]。報道顯示,前列腺癌患者血清T 低表達狀態與其惡性病理結果及術后復發密切相關[6]。推測血清PSA、T 表達情況對前列腺癌患者術后發生遠處轉移有影響。本研究探討前列腺癌患者血清PSA、T 水平與其術后遠處轉移的關系,旨在為疾病預后評估及治療提供新思路。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析, 收集2015 年4 月-2016 年10 月期間于我院接受手術治療的121 例前列腺癌患者作為前列腺癌組,同期醫院接受外科治療并經組織病理證實良性前列腺增生的119 例患者作為對照組。統計學對比兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有對比性。本次納入的121 例前列腺癌患者中,手術后發生遠處轉移的患者有51 例，遠處轉移率為42.15%。

1.1.1 對照組資料 年齡 37~61 歲, 平均年齡49.61±3.27 歲;體質量 64~78kg,平均體質量 72.34±3.15kg。證實為良性且臨床資料完整，無傳染性、感染性疾病。

1.1.2 前列腺癌組資料 年齡35~63 歲, 平均年齡50.02±3.19 歲;體質量 65~79kg,平均體質量 70.09±3.21kg。所有患者均經手術病理檢查確診為前列腺癌，臨床資料完整；排除合并其他惡性腫瘤的患者，嚴重傳染性的患者、感染性疾病的患者，臟器功能不全的患者,合并免疫系統性疾病的患者。

1.2 方法 ⑴分別于兩組患者接受治療前檢測血清PSA、T 水平：于患者入院第二天早晨在其空腹狀態下抽取4ml 外周肘靜脈血,使用自動脫蓋離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司，TGL-20M 型），3000r/min 離心10min 后取血清,置于2~8℃的環境中待檢：①血清PSA 水平經酶聯免疫法（ELISA）檢測，試劑盒由泉州市睿信生物科技有限公司提供；②血清T 水平經化學發光法檢測，試劑盒由廣州兆康生物科技有限公司提供。⑵前列腺癌組患者均接受前列腺癌根治術治療，治療后均對其隨訪3年,參照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南手冊20 11 版》[7]經 CT、MRI 協助判斷腫瘤在臨近組織、器官和遠處轉移情況，經前列腺特異性膜抗原靶向PET-CT 確認患者隨訪期間是否發生遠處轉移，將發生遠處轉移的患者納入轉移組，剩余患者納入未轉移組。

1.3 統計學處理 采用SPSS24.0 軟件進行數據處理，正態分布資料以χ2表示，組間比較獨立樣本t檢驗, 術后遠處轉移危險因素采用多因素Logistic回歸分析，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 手術前觀察組與對照組患者血清PSA、T 水平的比較 手術前，觀察組血清PSA 水平顯著高于對照組，T 水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 手術前觀察組與對照組血清PSA、T 水平的比較（，ng/ml）

表1 手術前觀察組與對照組血清PSA、T 水平的比較（，ng/ml）

組別 PSA對照組（n=119）觀察組（n=121）T 18.61±7.79 60.27±9.48 5.19±0.78 3.43±0.51

2.2 手術前轉移組與未轉移組患者血清PSA、T 水平的比較 手術前，轉移組血清PSA 水平均顯著高于未轉移組，T 水平均顯著低于未轉移組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 手術前血清PSA、T 對前列腺癌術后遠處轉移的影響分析 將前列腺癌患者手術前血清PSA、T水平作為自變量，手術后發生遠處轉移作為因變量，經二元Logistic 回歸分析結果顯示，術前血清PSA 過表達、T 低表達是前列腺癌患者手術后遠處轉移發生的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。見表3。

3 討論

諸多文獻指出,早期前列腺癌因缺少特異性表現及體征，易出現誤診、漏診的情況，多數患者確診時已進展至晚期，錯失藥物治療最佳時機，故前列腺癌根治術成為主要治療手段,但根治術的效果仍達不到預期[8,9]。為降低患者術后遠處轉移風險，臨床指出可以早期評估其可能的影響因素帶來的風險，并給出針對性建議，指導術后治療方案的擬定。故還需要探索其他可能的實驗室指標。

PSA 是一種糖蛋白，當前列腺組織發生良性病變時，易導致PSA 水平升高，但正常前列腺組織的薄膜具有堅韌性,其能夠有效阻礙PSA 釋放入血循環；前列腺組織發生惡性病變時,癌細胞迅速增殖，對正常前列腺組織結構造成嚴重損壞,且腫瘤細胞易釋放大量的PSA,進而提高血液中PSA 水平[10,11]。研究指出,血清PSA 對前列腺癌患者的病變范圍及程度具有較高的預測價值[12]。血清PSA 在前列腺癌患者中的呈高表達的原因可能如下：⑴癌腫瘤組織損壞前列腺上皮血屏障,增加PSA 向外周血循環的滲入；⑵癌腫瘤組織導致前列腺局部血運輸異常增強后引起大量PSA 通過循環血釋放[13,14]。此外,有研究顯示,前列腺癌轉移病灶臨近組織中PSA表達遠高于外周血[15]。故推測PSA 可能對前列腺癌患者根治術效果有一定影響,可能參與了術后遠處轉移的發生。相關文獻顯示，血清T 水平異常表達也可能參與了前列腺癌的發生、發展[16]。有大量實驗表明, 前列腺癌患者血清T 呈低表達狀態，高水平的T 能夠有效保護前列腺組織,降低其發生癌變風險[17,18]。且血清T 的低表達已被報道證實與前列腺癌發生骨轉移有關[19]。表明T 水平可能與前列腺癌患者術后遠處轉移的發生、發展密切相關。

表2 手術前轉移組與未轉移組患者血清PSA、T 水平的比較（，ng/ml）

表2 手術前轉移組與未轉移組患者血清PSA、T 水平的比較（，ng/ml）

組別 PSA T 年齡 高分化前列腺癌病理組織學類型中分化前列腺癌 低分化前列腺癌轉移組（n=51）非轉移組（n=70）70.75±9.34 52.63±7.14 2.37±0.09 4.21±0.18 51.35±3.03 49.06±7.87 11（21.57）13（18.57）23（45.10）27（38.57）17（33.33）30（42.86）

表3 手術前血清PSA、T 對前列腺癌患者手術后遠處轉移影響的回歸分析

本次研究結果顯示,前列腺癌組血清PSA 水平高于對照組,T 水平低于對照組,初步表明血清PSA、T 水平與前列腺組織惡性病變有關。進一步比較手術前后有無遠處轉移的前列腺癌患者血清PSA、T 水平結果顯示,轉移組手術前及手術后PSA 水平均高于未轉移組，T 水平均低于未轉移組, 進一步表明PSA、T 的異常表達與前列腺癌根治術患者的預后關系密切。經二元Logistic 回歸分析結果顯示，手術前血清PSA 過表達、T 低表達是前列腺癌組患者手術后發生遠處轉移的影響因素。上述結果均證實，血清PSA 過表達、T 水平與前列腺癌患者術后發生遠處轉移有關。但值得注意的是，PSA過表達、T 降低之間是否通過相互影響、相互作用的方式來參與前列腺癌患者術后發生遠處轉移,有文獻指出, 血清中高水平的T 對PS A 具有上調作用[20],說明了兩個指標之間的關系。

綜上所述，術前血清PSA 過表達、T 低表達可能是前列腺癌患者手術后遠處轉移發生的影響因素, 臨床可通過在術前檢測前列腺癌患者血清PSA、T 水平,并采取相關干預措施，改善血清PSA、T 水平，降低前列腺癌術后遠處轉移風險。