胃癌手術前后淋巴細胞絕對數變化與臨床病理分期的關系

程彥 汪圣毅 李旭升

（安徽醫科大學第一附屬醫院 安徽 合肥 230031）

胃癌是全球常見的惡性腫瘤，每年約95 萬新發胃癌病例[1-2]，預后較差，每年死亡病例數較高，嚴重威脅人類健康，我國合計和男性胃癌發病率均僅次于肺癌，位居同期惡性腫瘤發病第2位，女性胃癌發病率低于乳腺癌、肺癌和結直腸癌，位居第4位[3]。我國胃癌5 年生存率約27.4%[4]。腫瘤術后的治療干預效果及存活率可能與免疫系統有關，免疫系統對于腫瘤術后的治療效果目前尚不清楚，胃癌患者術后淋巴細胞的絕對數常表現為低于正常值或相較術前表現為減少。國內外研究術前淋巴細胞絕對數的較多，而研究術后的變化的相關文獻較少。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2016 年8 月—2017 年8 月安徽醫科大學附屬第一醫院胃腸外科胃癌患者的連續病例，納入標準：（1）胃鏡病理確診且行外科手術，（2）術后病理明確胃癌。排除標準：（1）術前行化療、放療以及細胞免疫治療等輔助治療史，（2）近期存在其他臟器感染影響血象指標者，（3）術后病理資料不全者，（4）二次手術病人。符合納入排除標準者557 例。提取107 例接受手術治療，且于我院完成術后三次化療患者數據。并按臨床病例分期分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期。

1.2 實驗室檢查

患者入院行常規抽血化驗，采集外周靜脈血，檢測患者術前1 周內、化療前1 周內血常規指標，搜集數據有：術前淋巴細胞絕對數值、術前白細胞數值、術前白蛋白數值、術前CEA 等。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS17.0 統計學軟件，采用兩因素方差分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

兩因素方差分析

2.1 Ⅰ期和（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期）之間無交互作用，時間因素對淋巴細胞絕對數的影響有統計學意義，第一次化療前和第二次化療前淋巴細胞絕對數的差異具有統計學意義（P=0.015）；組間因素（病理分期）的比較無統計學意義（P=0.429）。

2.2 （Ⅰ、Ⅱ期）和（Ⅲ、Ⅳ期）之間無交互作用，時間因素對淋巴細胞絕對數的影響有統計學意義，術前和第一次化療前淋巴細胞絕對數的差異具有統計學意義（P=0.009）；第一次化療前和第二次化療前淋巴細胞絕對數的差異具有統計學意義（P=0.019）；組間因素（病理分期）的比較無統計學意義（P=0.161）。

2.3 （Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）與IV 期的組內因素（時間，P=0.597）與組間因素（病理分期，P=0.537）均無統計學意義。

Ⅰ期-（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）期

表1 球形度檢驗

表2 主體內效應的檢驗

表3 成對比較

（Ⅰ、Ⅱ）期-（Ⅲ、Ⅳ）期

表4 球形度檢驗

表5 主體內效應的檢驗

表6 成對比較

（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）期-Ⅳ期

表7 球形度檢驗

表8 主體內效應的檢驗

3.討論

現如今，胃癌主要治療措施仍為手術、化療、放療、生物靶向治療等[5]，TNM 分期仍然為最可靠的預后預測指標，但即使是同一分期的患者仍然表現出不同的臨床進程[6]。胃癌患者術后生存率較低，和腫瘤發現較晚、術后并發癥較多、病程中免疫力低下等有關。腫瘤微環境較為復雜，且存在多種抑制信號，腫瘤特異性T 細胞處于明顯的功能抑制或障礙狀態[7]，炎癥反應對于腫瘤導致的組織損傷修復至關重要，在腫瘤微環境中發揮了重要作用[8]，腫瘤特異性免疫反應的抑制，會造成腫瘤的突變，最終建立其一個腫瘤免疫抑制的微環境[9-10]。有研究發現隨著胃癌TNM 分期的提升，胃癌發生淋巴轉移，T 淋巴細胞受到抑制，表現為患者免疫功能下降，免疫系統識別突變細胞的能力受損，免疫監視能力變弱[11]。腫瘤患者免疫力低下，可能會引起術前、術后感染并發癥，其被認為是腫瘤長期預后的負預測因子，手術前后感染引起的并發癥會增加治療成本，延遲輔助治療，甚至危及生命，術后感染與癌癥根治性切除術后患者的長期生存有關[12]，腫瘤患者免疫力低下，可能會引起術前、術后感染并發癥，其被認為是腫瘤長期預后的負預測因子，手術前后感染引起的并發癥會增加治療成本，延遲輔助治療，影響患者生活質量，甚至危及生命。淋巴細胞作為免疫系統一部分，在抗腫瘤的過程中起著重要作用[13]，其與腫瘤發展的相互作用是一個長期的變化過程，通過淋巴細胞的檢查可以大致反映患者的免疫力。

本研究結果發現，術后第一次化療前的淋巴細胞絕對數值往往較術前降低，且此次數值常為四次數值中最低一次，可得出術后與第一次化療這段時間內，患者的免疫能力較差；另外，第一次化療后，患者的淋巴細胞絕對數值表現為遞增趨勢。所以，在此階段臨床工作中，我們需加強對患者免疫系統的監測，也許可以減少術后感染并發癥等風險。過去一直認為化療藥物對骨髓有抑制作用，會破壞腫瘤患者的免疫系統，阻礙機體免疫應答，但本研究結果表明，術后三次化療前的淋巴細胞絕對數是逐漸遞增的。此研究不足的是未發現組間的比較有統計學意義，可能與樣本不足有關。

通過研究可以看出胃癌患者術前、術后淋巴細胞計數的變化趨勢，且此趨勢似乎與腫瘤臨床病理分期無關，提示臨床上需對特定時期胃癌患者的免疫系統加強關注；也可看出或許化療對腫瘤患者免疫系統的損傷沒有想象中的大。但傳統化療仍存在毒副作用，不只是對免疫系統的損傷。伴隨腫瘤治療的發展與創新，近些年，免疫治療引起了人們的關注，化療藥物聯合免疫治療將會更好地改善免疫耐受和免疫抑制的現狀，維持有效、持久的抗腫瘤免疫應答，但具體的臨床用藥方案還需開展更多的臨床研究。