帕羅西汀片聯合治療帕金森病伴抑郁的臨床療效研究

宋葉華 牛建平 彭瑞強 王則托 陳澤響

帕金森病（Parkinson's disease，PD）作為臨床比較常見的神經系統變性疾病，好發于中老年患者，患者存在運動癥狀和非運動癥狀，前者多為震顫、強直、平衡障礙等，后者多為焦慮、抑郁、睡眠與認知障礙等[1-2]，帕金森病伴抑郁患者存在自殺的風險，不僅影響著患者的生活質量，還危及患者生命。人們更多地關注其運動癥狀，而忽略或輕視非運動癥狀[3]。抑郁作為帕金森病的常見非運動癥狀，有報道稱，帕金森病伴抑郁的發病率約占帕金森病患者的30%[4]，隨著抑郁程度的加重，相應地影響著帕金森病患者的運動癥狀，而且，抑郁患者的心理因素也會影響著患者對治療的依從性，從而降低治療的臨床療效[5]。因此，做好帕金森病患者的抗抑郁治療，對于提高治療的臨床療效，具有至關重要的作用。曾有個別報道顯示帕羅西汀片及普拉克索片可用于治療帕金森相關的憂郁癥[5]，本研究擬考察并確認帕金森病伴抑郁患者接受帕羅西汀片聯合普拉克索片治療的效果，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月—2018 年10 月在醫院就診并確診的帕金森病伴抑郁患者60 例，根據入院順序并根據入院尾號奇偶數進行分組：對照組（給予普拉克索聯合美多巴治療，n=30）和觀察組（給予帕羅西汀片、普拉克索聯合美多巴治療，n=30）。所有患者均符合中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組制定的帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標準及治療指南中的相關標準[6]，排除腦血管病反復發作、頭部外傷史、腦炎病史、非藥物性動眼危象患者。本研究符合倫理委員會批準同意，并簽署知情同意書。對照組中，年齡45 ～80 歲，平均年齡（62.3±6.5）歲；男13 例、女17 例；體質量指數（21.5±1.6）kg/m2；病程1 ～8年，平均病程（3.4±0.7）年；30 例觀察組中，年齡45 ～80 歲，平均（62.5±6.3）歲；男14 例、女性16 例；體質量指數（21.7±1.8）kg/m2；病程1 ～8 年，平均病程（3.3±0.6）年。兩組年齡、性別、體質量指數及病程等一般情況差異不具有統計學意義，具有可比性（P ＜0.05）。

1.2 治療方法

對照組第1 周口服普拉克索（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批號：140921，國藥準字：J20150017，規格：0.75 mg/片），0.125 mg/次，3 次/d，第2 周口服普拉克索，0.25 mg/次，3 次/d，第3 ～8周口服普拉克索，0.5 mg/次，3 次/d。同期，口服多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批號：150306，國藥準字：H10930198，規格：0.25 g/片）0.5 g/次，2 次/d，逐漸增量至0.5g/次，3 次/d。觀察組在對照組治療基礎上，加服帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司，批號：141119，國藥準字：H10950043，規格20 mg/片），20 mg 次，1 次/d，兩組均持續治療8 周。

1.3 觀察指標

記錄兩組治療的臨床療效及不良反應，患者治療前后血清同型半胱氨酸（Hcy）、血尿酸水平變化，漢密頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）和帕金森氏病綜合評分量表（unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）。

1.3.1 臨床療效：根據HAMD 減分率評估患者治療的臨床療效，將其分為痊愈（HAMD 減分率＞75%）、顯效（HAMD 減分率51%～75%）、有效（HAMD 減分率25%～50%）、無效（HAMD減分率＜25%），總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數。

1.3.2 血清Hcy 及血尿酸檢測方法：于治療前、治療8 周后，囑患者空腹，抽取外周靜脈血約4 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后分離血清，-20℃保存待檢。使用人同型半胱氨酸試劑盒，通過酶聯免疫吸附試驗法，檢測兩組患者治療前后血清Hcy 水平，借助酶比色法，檢測和比較兩組患者治療前后血尿酸水平。

1.3.3 HAMD、UPDRS 評分：利用漢密頓抑郁量表，評估和比較兩組患者治療前后HAMD 評分變化，將其分為無抑郁（HAMD評分≤7）、可能抑郁（HAMD 評分8 ～13）、存在抑郁（HAMD評分14 ～20）、明顯抑郁（HAMD 評分21 ～28）、嚴重抑郁（HAMD評分≥29）[7-8]。利用帕金森氏病綜合評分量表，從情緒、行為、精神、日常活動、運動功能等方面，評估和比較兩組患者治療前后UPDRS 評分，共17 項，評分從0 ～5 分，總分0 ～85 分，分值越高，患者病情越嚴重[9]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件，計量資料如Hcy、血尿酸HAMD和UPDRS 等，均以（）表示，行t 檢驗，計數資料如性別、不良反應，以例數及百分率（%）表示，行χ2檢驗，P ＜0.05 為差異存在統計學意義。

表1 兩組治療前后血清Hcy 及血尿酸水平比較（mmol/L，）

表1 兩組治療前后血清Hcy 及血尿酸水平比較（mmol/L，）

組別 例數 Hcy 血尿酸治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 19.1±2.2 9.8±1.1 227.6±20.8 301.7±28.4對照組 30 19.2±2.3 16.3±1.7 228.1±21.3 252.6±20.8 t 值 - 0.17 17.58 36.70 7.64 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后HAMD 及UPDRS 評分比較（分， ）

表2 兩組患者治療前后HAMD 及UPDRS 評分比較（分， ）

組別 例數 HAMD UPDRS治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 24.8±4.2 9.3±1.4 51.4±5.2 33.7±4.4對照組 30 24.7±3.9 7.1±0.8 50.8±5.6 41.8±5.3 t 值 - 0.10 7.47 0.43 6.44 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2 結果

2.1 兩組治療前后血清Hcy 及血尿酸水平比較

治療前，兩組患者血清Hcy 及血尿酸水平差異沒有統計學意義（P ＞0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組Hcy 水平降低，血尿酸水平明顯增高（P ＜0.05），差異有統計學意義，見表1。

2.2 兩組患者治療前后HAMD 及UPDRS 評分比較

治療前，兩組患者HAMD 及UPDRS 評分差異沒有統計學意義（P ＞0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組HAMD、UPDRS 評分均明顯降低（P ＜0.05），見表2。

2.3 治療期間不良反應

兩組均發生不同程度的頭部不適、惡心、嗜睡，對照組分別為2 例、1 例、1 例，觀察組分別為2 例、1 例、2 例，對照組和觀察組治療期間不良反應發生率比較（13.3% vs.16.7%，P ＞0.05），差異沒有統計學意義。兩組都未出現嚴重不良反應。

3 討論

帕金森病的發生與黑質紋狀體多巴胺能神經系統受損有關[10-12]，隨著多巴胺活動減弱，5-TH 釋放減少，繼而出現神經能傳遞障礙，引發抑郁癥狀。帕金森病伴抑郁患者由于其負面情緒影響治療，增加帕金森病的危險性，繼而影響運動功能，因此，需要高度重視帕金森病患者抑郁癥狀的治療。

普拉克索作為治療帕金森病的常用藥物[13]，雖然很大程度上緩解患者的抑郁程度，但無法達到根治效果；美多巴能夠較好地改善運動癥狀，但長期服用容易產生運動障礙、異動癥等并發癥；帕羅西汀作為5-TH 再攝取抑制劑，能夠降低突觸前膜對5-TH 的再攝取，提高腦內5-TH 水平[14]，從而在治療帕金森病的基礎上，還能有效緩解患者的抑郁狀態，發揮較好的治療效果。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組的治療總有效率顯著增高，治療后患者HAMD、UPDRS 評分顯著降低，差異存在統計學意義，表明帕羅西汀片聯合治療能夠提高帕金森病伴抑郁治療的臨床療效，明顯改善患者抑郁及帕金森病狀態。

帕羅西汀具有較弱的抗膽堿能作用，對肝細胞色素P45 酶作用較弱，也與多巴胺受體、膽堿能受體、腎上腺素能受體沒有親和力，與其他藥物也很少發生配伍禁忌，不會產生明顯的心毒性，具有較高的治療安全性，值得臨床廣泛推廣。