頭孢哌酮舒巴坦聯合阿奇霉素治療伴細菌感染老年重癥肺炎臨床評價*

李長東，黃利娟，張立明

（1. 安徽省安慶市立醫院，安徽 安慶 246003； 2. 安徽省合肥市第一人民醫院，安徽 合肥 230061）

肺部感染常見于老年群體，老年重癥肺炎是臨床常見的危重疾病[1-4]。由于該病癥狀呈多樣化、體征不典型，易延誤就診，多數老年人的肺臟結構和生理功能發生退行性改變，機體免疫力低下[5-6]，加之目前普遍存在的耐藥性問題，導致病情進展迅速，病死率高[7-8]。阿奇霉素（AZM）、頭孢哌酮舒巴坦（SCF）聯合用藥對于治療肺炎有重要意義，且可克服老年患者防御機能差、耐藥菌株多等缺陷，從而提高臨床療效[9]。本研究中觀察了SCF 與AZM 聯用治療伴細菌感染老年重癥肺炎的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡不小于65 歲；臨床癥狀和體征，胸部X 線攝片或CT 掃描等影像學指標，以及血常規等實驗室檢查均符合2016年中華醫學會呼吸病學分會制訂的重癥肺炎診斷標準[10]；痰培養試驗結果示致病菌株；無免疫功能缺陷；能配合治療，按時復診。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：對本研究擬用藥物過敏；嚴重肝、腎功能不全；外傷，糖尿病，心血管病變，惡性腫瘤，血液病；精神疾病；近期接受過免疫治療。

病例選擇與分組：選取安慶市立醫院2017年5月至2019年5月收治的伴細菌感染老年重癥肺炎患者100 例，按就診序號，以隨機數字表法分為治療組與對照組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝50）

1.2 方法

兩組患者均予營養支持，補液，糾正水電解質及酸堿平衡等常規治療，并予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20020597，規格為每支1.5 g（含C25H27N9O8S21.0 g 與C8H11NO5S 0.5 g）]溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL 中，靜脈滴注，每12 h 1 次。治療組患者加用注射用阿奇霉素（Pfizer Inc.，國藥準字J20140073，規格為每支0.5 g）0.5 g，溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL，靜脈滴注，每24 h 1 次。兩組均連續治療14 d，治療期間不使用其他藥物。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前、后采集患者痰液培養分離菌株，包括鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌等；測定菌株數，并計算細菌清除率[11]。觀察臨床癥狀體征（包括體溫、痰液顏色、白細胞計數、濕羅音）復常時間。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各3 ～5 mL，3500 r／min 離心10 min，分離得血清，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）和白細胞介素8（IL-8）。TNF-α 檢測試劑盒購自上海樊克生物科技有限公司，IL-6 及IL-8 試劑盒均購自深圳晶美生物工程公司，嚴格按說明書操作。

療效判定[12]：痊愈，臨床癥狀體征消失、胸部X 線攝片及實驗室檢查各項指標復常；顯效，上述檢查結果明顯改善，但仍有某一項指標未復常；有效，病情有所改善；無效，病情無好轉或有惡化。總有效＝痊愈＋顯效。

安全性：觀察患者治療過程中惡心嘔吐、腹瀉、稀便、頭痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（% ），n ＝50]

表3 兩組患者細菌清除情況比較（n ＝50）

表4 兩組患者臨床癥狀體征復常時間比較（±s，d，n ＝50）

表4 兩組患者臨床癥狀體征復常時間比較（±s，d，n ＝50）

組別對照組治療組t 值P 值體溫6.21±1.554.24±1.326.8420.001痰液顏色7.08±1.494.47±1.428.9660.001白細胞計數6.87±1.854.32±1.347.8930.001濕羅音8.46±1.376.57±1.556.4600.001

表5 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，pg／mL，n ＝50）

表5 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，pg／mL，n ＝50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別TNF-α IL-6 IL-8對照組治療組t 值P 值治療前202.23±26.85208.62±30.971.1020.273治療后126.22±28.59*108.37±27.42*3.1860.002治療前26.39±4.5725.09±4.611.4160.160治療后14.39±1.79*9.60±1.27*15.4320.001治療前551.36±45.73549.60±48.090.1880.852治療后221.38±31.65*208.33±30.91*2.0860.040

表6 兩組患者不良反應發生率比較[例（% ），n ＝50]

3 討論

重癥肺炎常由多種病菌混合感染引起，病情復雜，而抗菌藥物的長期不合理應用升高了細菌的耐藥性，致使常規抗菌藥物難達到預期療效[13-14]。本研究結果顯示，SCF 與AZM 聯用對伴細菌感染老年重癥肺炎的療效優于單用SCF。SCF 為復合制劑，其中頭孢哌酮有殺菌作用，能抑制細菌細胞壁的合成[15]；舒巴坦能有效抑制β-內酰胺酶對頭孢哌酮的破壞，從而減少不良反應[16]。兩藥聯用抗菌效果更強，能更有效地發揮抗感染作用[17]。AZM 因其生物利用度高、抗菌譜廣及抗菌能力強，成為治療呼吸道感染疾病的常用藥物。林桂儀等[9]研究發現，SCF 聯用AZM 對革蘭陰性菌高危因素的社區獲得性肺炎（CAP）效果顯著，與本研究結果基本一致，提示SCF 聯用AZM 可用于治療伴細菌感染老年重癥肺炎。

本研究中，患者的致病菌以革蘭陰性菌為主，主要包括鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌3 種，而革蘭陽性菌感染較少。本研究中，SCF 聯合AZM 可提高伴細菌感染老年重癥肺炎患者的總有效率和清除率，且臨床各項指標（體溫、痰液顏色、白細胞計數、濕羅音）的復常時間均顯著短于對照組。白細胞計數是反映機體炎性水平的常用指標，當機體存在病原菌感染時，白細胞計數水平顯著升高，參與機體炎性反應[18]。對于老年重癥肺炎患者的治療方案，SCF 聯用AZM 相較于單用SCF 更具優勢，且未明顯增加不良反應。王雷等[19]的研究顯示，對產超廣譜β-內酰胺酶的肺炎克雷伯菌給予SCF 降階梯序貫治療并聯合AZM，有效控制了患者的病情，與本研究結論一致，提示SCF 聯用AZM 具有協同作用，抗菌效果更好。

重癥肺炎疾病程度與局部及全身的炎性反應密切相關，TNF-α，IL-6，IL-8 均為反映機體炎性水平的常用指標[20]。TNF-α 是由巨噬細胞產生的炎性因子，是炎性反應中出現最早的炎性介質，可通過細胞表面的特異性受體傳遞信號并促進T 細胞傳遞產生炎性因子，從而啟動炎性反應。此外，當肺部出現炎癥時，IL-6 和IL-8 等敏感性炎性因子的水平會明顯上升（超過常人的200 倍），患者經抗炎治療后，上述炎性因子水平均可恢復正常。本研究中兩組患者經治療后的炎性因子水平均下降，且治療組下降更明顯，提示SCF 聯合AZM 有協同作用，可促進機體的炎性因子從肺內感染部位滲出，加速其水平的復常，抗感染效果更佳。

綜上所述，相對于單用SCF，SCF 聯合AZM 治療伴細菌感染老年重癥肺炎，患者臨床癥狀指標復常時間更短，炎性指標改善程度更顯著。