普羅布考聯合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床效果

李武艷

(開封市中心醫院 神經內科二病區，河南 開封 475000)

阿爾茨海默病是一種神經退行性疾病，60歲以上發病率為4%～5%，80歲以上發病率為17%～20%，5 a內死亡率高，臨床主要表現為認知能力、記憶能力衰退及行為活動障礙，影響患者正常工作生活[1]。目前主要通過西藥緩解臨床癥狀，鹽酸美金剛是一種谷氨酸受體拮抗劑，可防止細胞凋亡，改善記憶功能，常被用于治療癡呆癥，而普羅布考是一種非他汀類血脂調節藥物，發揮顯著抗脂質過氧化作用，在神經系統中也可發揮抗氧化作用，治療阿爾茨海默病的效果有待研究[2]。本研究分析將普羅布考、鹽酸美金剛聯合應用于阿爾茨海默病患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取開封市中心醫院2017年9月至2018年8月收治的102例阿爾茨海默病患者，依據治療方案分為對照組和觀察組，各51例。對照組：男23例，女28例；年齡60～82歲，平均(70.68±4.74)歲；病程2～9 a，平均(5.23±1.58)a。觀察組：男24例，女27例；年齡60～81歲，平均(69.45±4.32)歲；病程2～10 a，平均(5.69±1.34)a。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者及家屬均簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1納入標準 符合《中國癡呆與認知障礙診治指南》[3]中阿爾茨海默病診斷標準。

1.2.2排除標準 (1)心、肝、腎功能不全；(2)合并惡性腫瘤；(3)對本研究使用藥物過敏；(4)長期濫用神經性藥物。

1.3 治療方法對照組口服鹽酸美金剛(珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H20130086)，起始劑量為每天5 mg，1周后增至每次 5 mg，每天2次，2周后增至每次5 mg，每天3次，3周后增至每次10 mg，每天2次，此后維持該劑量。觀察組接受普羅布考(頸復康藥業集團有限公司，國藥準字H10960161)聯合鹽酸美金剛治療，鹽酸美金剛用法、劑量同對照組，普羅布考口服，每次500 mg，每天 2次。兩組均持續治療6個月。

1.4 觀察指標(1)療效。治療后臨床癥狀基本或完全消失，神志清醒，反應靈敏，生活自理，能參加社會活動為治愈；臨床癥狀明顯改善，神志清醒，反應較靈敏，生活自理，能進行一般社會活動為顯效；臨床癥狀有所改善，生活自理，但反應遲鈍，智力、人格仍有部分障礙為有效；臨床癥狀無變化甚至加劇，生活不能自理，生存質量差為無效。治愈、顯效、有效計入總有效。(2)日常生活活動能力(ADL)。采用ADL量表評估患者治療前后日常生活活動能力。ADL包括梳妝、進食、洗漱、如廁、洗澡、穿衣等內容，共10個條目，滿分100分。<20分：生活完全需幫助。20～40分：日常生活需很大幫助。41～60分：日常生活需幫助。60～100分：日常生活基本自理，得分越高代表獨立性越強。(3)認知功能。采用簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評估患者治療前后認知功能。MMSE涉及即刻記憶、語言、地點定向力等7方面內容，滿分30分，得分與文化水平關系密切，分界值劃分標準如下：初中及以上>24分，小學>20分，文盲>17分。(4)癡呆程度。采用臨床癡呆評定量表(CDR)評估患者治療前后癡呆程度。CDR涉及記憶、判斷與解決問題的能力、定向力、家庭生活和個人業余愛好、工作和社交能力、獨立生活自理能力，根據正常、可疑、輕、中、重度分別計0、0.5、1、2、3分。

2 結果

2.1 療效觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=5.518，P=0.017。

2.2 MMSE、ADL、CDR評分治療前，兩組ADL、MMSE、CDR評分比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組ADL、MMSE評分均較治療前升高，CDR評分較治療前下降，且觀察組ADL、MMSE評分均較對照組高，CDR評分較對照組低(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組MMSE、ADL、CDR評分比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；MMSE—簡易智能精神狀態檢查量表；ADL—日常生活活動能力；CDR—臨床癡呆評定量表。

3 討論

阿爾茨海默病具有發病緩慢、病情復雜等特點，輕度患者沉默寡言、記憶減退、情感淡漠，且伴有人格、行為異常，重度患者則緘默不語、喜怒無常、生活不能自理，加重家庭負擔，降低患者生活質量[4]。因此，臨床應采取積極有效措施，以控制病情進展。

鹽酸美金剛是一種受體拮抗劑，可避免N-甲基-D天冬氨酸興奮過度，防止神經細胞凋亡，改善患者記憶能力，通過抑制煙堿型膽堿受體，保護神經細胞，還可促進多巴胺釋放，興奮多巴胺受體，改善患者運動功能[5]。普羅布考屬于抗氧化劑，抗脂質過氧化作用顯著，可抑制致動脈粥樣硬化因子、致炎因子的基因表達及自由基介導的炎癥反應，改善內皮舒張功能，抑制泡沫細胞、動脈粥樣硬化斑塊形成或減少動脈粥樣硬化斑塊，還可發揮調脂作用，加速膽固醇分解，抑制細胞間黏附因子-1和P-選擇素的表達，抑制單核細胞黏附于內皮細胞，可用于治療心腦血管疾病[6-7]。本研究發現，觀察組治療總有效率高于對照組，提示普羅布考聯合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病效果顯著。本研究還發現，治療后觀察組MMSE、ADL評分均高于對照組，CDR評分低于對照組，說明普羅布考聯合鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病可改善患者行為能力、認知功能。

綜上，將普羅布考、鹽酸美金剛聯合應用于阿爾茨海默病患者療效顯著，可有效改善認知功能、行為能力。