莫西沙星與異煙肼兩種不同化療方案治療老年肺結核療效比較

馮雄 鄭友彬

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院感染性疾病科，海南 海口 570208)

肺結核是臨床常見的感染性疾病，主要是由結核分枝桿菌誘發的慢性傳染病，可累及多臟器發生感染。相關資料顯示，我國肺結核的發生率較高，且多為中老年人群，且發生率呈逐年上升趨勢〔1〕。患者臨床多表現為盜汗、乏力、日漸消瘦等，不僅為患者帶來身體上的痛苦，同時還會影響生活質量，增加家庭負擔，部分患者未及時發現，可并發肺源性心臟病、肺癌等，甚者危及生命安全。目前，臨床針對該類患者多采取藥物化療，常見的化療方案為2HRZE/4HR方案，該化療方案中異煙肼對巨噬細胞內外的結核分枝桿菌均具有較強的殺菌作用，尤其針對早期肺結核患者療效較佳，同時生物膜穿透性高，且價格低廉，故可作為臨床上治療肺結核的首選藥物〔2,3〕。但該化療方案較為復雜且治療時間長，同時可導致患者治療期間發生不同程度不良反應，進而使患者產生耐藥性，影響預后〔4〕。莫西沙星屬于一種新型喹諾酮類藥物，常用于治療呼吸系統感染疾病，不僅抗菌性強，且不易產生耐藥性，同時具有半衰期長、不良反應少等優勢〔5〕。本研究進一步比較莫西沙星和異煙肼兩種不同化療方案對老年肺結核患者的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會批準后，選取2014年9月至2019年5月中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院老年肺結核患者126例，按隨機數表法分為對照組和觀察組，各63例。對照組男39例，女24例；年齡62～86〔平均(73.60±11.41)〕歲；病程5個月至6年，平均(3.16±1.12)年；初治59例，復治4例；疾病類型：浸潤性肺結核46例，結核性胸膜炎17例。觀察組男40例，女23例；年齡60～84〔平均(72.42±11.21)〕歲；病程6個月至7年，平均(3.41±1.33)年；初治61例，復治2例；疾病類型：浸潤性肺結核48例，結核性胸膜炎15例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2診斷標準 符合《肺結核基層診療指南(2018年)》〔6〕中對肺結核的診斷標準：臨床針對疑似或高度疑似為肺結核疾病，并經結核菌培養證實，不含肺炎、肺膿腫、支氣管擴張及其他變性疾病病理學特征；伴有咯血、胸痛、呼吸困難、發熱等癥狀；經痰涂片呈陽性肺結核。

1.3選入標準 納入標準：①接受相關影像學檢查并確診肺部伴有結核病灶且痰液中含有結核分枝桿菌；②可積極配合治療者；③入院時心肝腎功能正常者；④患者及家屬對本研究實施知情且簽署同意書；⑤凝血功能正常者。排除標準：①合并免疫系統疾病者；②伴糖尿病、肺塵埃沉著病(塵肺)、癲癇、精神病者；③入組前接受激素、免疫抑制劑或氟喹諾酮類藥物治療者；④對本次治療藥物過敏者；⑤臨床資料不全難以判斷其治療效果者；⑥嚴重器官衰竭者。

1.4方法 所有患者入院后接受臨床常規治療及護理，包含體征監測、抗感染等。對照組：應用2HRZE/4HR化療方案，給予患者異煙肼片(廣西兩面針億康藥業股份有限公司，國藥準字H45020914，規格300 mg/片)，每次服用300 mg，每日1次；利福平片(湖北金龍藥業有限公司，國藥準字H42020199，規格150 mg/片)，每次服用450 mg，每日1次；吡嗪酰胺片(內蒙古海天制藥有限公司，國藥準字H15020260，規格250 mg/片)，每次服用500 mg，每日3次；鹽酸乙胺丁醇片(陜西新豐禾制藥有限公司，國藥準字H61020207，規格250 mg/片)，每次服用15 mg/kg，每日1次。治療周期共為6個月，其中包含2個月強化期及4個月鞏固期。觀察組：應用4MRZE化療方案，莫西沙星片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20100158，規格400 mg/片)，每次服用400 mg，每日1次；利福平片(湖北金龍藥業有限公司，國藥準字H42020199，規格150 mg/片)，每次服用450 mg，每日1次；吡嗪酰胺片(內蒙古海天制藥有限公司，國藥準字H15020260，規格250 mg/片)，每次服用500 mg，每日3次；鹽酸乙胺丁醇片(陜西新豐禾制藥有限公司，國藥準字H61020207，規格250 mg/片)，每次服用15 mg/kg，每日1次。連續治療4個月。兩組均在治療過程中服用保肝類藥物。

1.5觀察指標 ①臨床療效：參照《中國結核病病理學診斷專家共識》〔7〕中相關標準，將兩組治療4個月后臨床療效分為顯效、有效、無效。其中顯效：臨床癥狀完全消失，連續2次痰菌檢查呈陰性且之后痰菌均呈陰性，胸部X線示肺部病灶顯著吸收≥1/2；有效：臨床癥狀明顯改善，且胸部X線示肺部病灶吸收<1/2；無效：臨床癥狀無明顯變化或加重，經痰菌檢測其痰菌呈陽性，且胸部X線示肺部病灶無變化或病灶擴大。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②血清細胞因子：分別于治療前、治療結束后取患者清晨空腹靜脈血3 ml，常規離心后冷凍待檢，選用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)對兩組白細胞介素(IL)-18、干擾素(IFN)-γ、腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-10水平進行檢測，選用美國R&D公司生產的試劑盒，另選用深圳市匯松實業有限公司生產的酶標儀，檢測過程中需嚴格按照說明書操作。③不良反應：觀察并記錄兩組治療后不良反應發生情況，包含血小板減少、神經功能受損、肝腎功能受損、食欲不振。

1.6統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后，觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后的臨床療效比較〔n(%),n=63〕

2.2兩組血清細胞因子水平比較 兩組治療后IL-18、IFN-γ、TNF-α、IL-10水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05；P<0.001)。見表2。

表2 兩組治療前后血清細胞因子水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05

2.3不良反應 觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后的不良反應比較〔n(%)，n=63〕

3 討 論

肺結核是結核病主要的表現形式，屬于一種慢性消耗性疾病，可侵及許多臟器，以肺部結核感染最為常見，可對患者日常生活及生存質量產生嚴重影響〔8〕。相關資料顯示，肺結核不及時治療會對呼吸系統造成損傷，影響正常的生活及工作，嚴重者甚至危及生命，給醫療資源增加一定的負擔〔9，10〕。同時因老年患者居多，其身體素質差，免疫功能低，常伴有肝腎等臟器嚴重疾病，治療依從性差且理解能力不高，導致臨床治療難度系數較高。由于抗菌藥物臨床使用率升高，導致耐多藥結核菌感染隨之升高，故肺結核及其耐藥性已逐漸成為臨床較為關注的問題〔11，12〕。因此，尋求一種科學有效的治療方案，以提高臨床治療效果，減少預后風險顯得極為重要。

本研究結果證實，針對老年肺結核患者應用莫西沙星(4MRZE 化療方案)，可有效改善臨床癥狀，降低炎癥因子，減少不良反應發生率，進而提高整體治療效果。分析其原因在于，Th1/Th2失衡可導致肺結核患者病情發生及發展，Th1分泌促炎性因子涉及IL-18、IFN-γ、TNF-α等，而Th2分泌抑制炎性因子包含IL-10〔13〕。正常人機體中Th1/Th2表現為平衡狀態，而肺結核患者在遭受感染后可引發炎癥反應，可導致機體內Th1/Th2失衡，可歸結為結核分枝桿菌侵襲，導致肺部組織受損而加重炎癥反應，機體為了預防及清除結核分枝桿菌而激活Th1免疫細胞，進而增加IL-18、IFN-γ、TNF-α細胞因子水平，同時誘發IL-10大量分泌，極大程度上加重了肺結核患者肺部炎癥反應程度，增加預后風險〔14〕。異煙肼可起到抑制分枝菌酸的合成，促使細菌喪失酸性而死亡，同時在局部用藥的情況下異煙肼藥物濃度較高，可發揮較強的殺菌效果，使病變處快速吸收，但不能避免患者在治療期間產生多種不良反應。莫西沙星屬于第四代喹諾酮類藥物，在藥代動力學、抗菌活性及安全性等方面，均可作為喹諾酮類藥物中效果最佳的，具有較高的抗菌能力，可穿透巨噬細胞的細胞膜，對其中結核桿菌起到殺滅的效果，抗結核的作用較佳〔15〕。其次，相比較異煙肼治療肺結核患者，莫西沙星主要對拓撲異構酶進行干擾，起到阻斷細菌DNA復制的效果，同時在患者機體內不僅起到高活性及高吸收性，還具有高滲透性，耐藥性好等優勢。隨著患者機體內大量結核桿菌被殺滅，逐漸恢復穩定，IL-18、TNF-α、IFN-γ細胞因子減少，使Th1/Th2處于平衡狀態，IL-10等因子隨之下降，進而有效降低患者機體內炎癥因子，促進肺功能的恢復，提高其康復速度〔16〕。另外，莫西沙星可經胃腸道完全吸收，且半衰期較長，無需經過細胞色素酶進行代謝，進而極大程度減少與其他藥物的相互作用，降低治療期間不良反應的發生率〔17，18〕。

綜上所述，針對老年肺結核患者應用莫西沙星(4MRZE 化療方案)，可有效改善其臨床癥狀，降低其炎癥因子，減少不良反應發生率，進而提高整體治療效果，促使患者獲益。