參松養心膠囊聯合維拉帕米用于冠心病合并陣發性室上性心動過速的療效及預后效果觀察

陳楠楠

(上海市楊浦區中心醫院心內科，上海 200090)

陣發性室上性心動過速(paroxysmalsupraventricular tachycardia，PVST)屬于臨床常見的快速型心律失常，呈現出規律性的、QRS波較窄、突發突止的心動過速類型，且容易反復發作[1]。PVST患者常伴發冠心病。雖然，PVST患者雖然可以進行食道調博方，但是，對于冠心病合并PVST患者會產生心肌缺血加重的不良反應[2]。因此，臨床上，對于冠心病合并PVST患者多以口服或者靜脈注射藥物治療為主。口服維拉帕米可作為預防室上性心動過速的有效方式。但長期服用維拉帕米會對心肌自律性產生抑制、降低房室傳導作用[3]。參松養心膠囊是我國藥典中指定的一個用于室性早搏的中成藥，能夠起到緩解早搏頻率，改善心功能的效果[4]。但缺乏針對合并室上性心動過速的冠心病患者的作用效果的研究。本研究旨在進一步明確參松養心膠囊用于冠心病合并陣發性室上性心動過速的臨床效果，并確定患者預后情況，進行本臨床對照實驗研究。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2015年10月至2018年11月就診的冠心病合并陣發性室上性心動過速患者108例作為主要觀察對象，應用隨機數字表法將納入樣本分為觀察組(54例)、對照組(54例)，納入標準：(1)經臨床癥狀、心電圖檢查符合《實用內科學》PSVT的相關診斷標準。(2)經心電圖、心肌損傷標志物、超聲心動圖及病史等檢查符合冠心病診斷標準。排除標準：(1)合并甲狀腺功能亢進者；(2)合并嚴重心力衰竭、房室傳導阻滯、伴發差異傳導、預激綜合征患者；(3)對實驗藥物過敏患者或既往服用洋地黃治療患者；(4)嚴重肝腎、心肺功能異常疾病患者。觀察組男32例、女22例，年齡35～78歲，平均年齡(57.49±8.42)歲，冠心病病程2～11年，平均病程(4.39±0.56)年，PVST發病至就診時間0.5～7.0 h，平均(3.25±0.75) h；對照組男30例、女24例，年齡35～78歲，平均年齡(58.05±8.33)歲，冠心病病程2～11年，平均病程(4.45±0.67)年，PVST發病至就診時間1～6.5h，平均(3.26±0.80) h；兩組患者比較性別、年齡、發病時間均差異無統計學意義(P>0.05)，可比性強。

1.2治療方法 對照組患者進行抗心律失常藥物及冠心病常規治療及對癥治療。即吸氧、生命體征監測、建立靜脈通路等，抗心律失常藥物依據患者個體情況，首先進行經典Valsalva動作興奮迷走神經[5]，然后采用維拉帕米注射液(由上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021343)，將5 mg的維拉帕米溶入0.9%氯化鈉注射液40 mL內，緩慢推注，注射時間在10 mL左右，若癥狀緩解不明顯可于15 min后再次注射5 mg。配合冠心病的常規治療藥物包括美托洛爾、卡托普利或替米沙坦等。觀察組患者在PVST發作期以維拉帕米注射液(由上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021343)為主進行治療，用法與對照組一致，應用前進行Valsalva動作。次日采用維拉帕米片(哈藥集團制藥四廠生產，國藥準字H23020197)80 mg，3～4 次/d，口服。配合參松養心膠囊(北京以嶺藥業有限公司生產，國藥準字Z20103032)，3 粒/次，3 次/d，口服。兩組療程均為90 d。

1.3療效評價標準 分別于治療后7 d、治療90 d進行療效評價，以患者的胸悶、氣短、心律失常、呼吸困難等主要臨床癥狀明顯改善為顯效；以患者的主要臨床癥狀有所改善為有效；以主要癥狀改善不明顯或疾病進展為無效。觀察指標：采集患者治療前及治療后90 d的超聲心動圖所測定的左室射血分數(left ventricular ejection fraction, LVEF)進行測定、采集患者血清中同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、N末端B型利尿鈉肽原(N-terminal B-type diuretic natriuretic peptide，NT-proBNP)、6 min步行距離(6-minute walking distance，6MWD)；采集患者治療后6個月的心血管不良事件(心絞痛再住院、心律不齊再住院、心肌梗死再入院及施行心臟手術治療)。

2 結 果

2.1患者臨床療效比較 治療后7 d，對照組顯效35例、有效16例、無效3例；觀察組顯效41例、有效13例，兩組比較無顯著性差異(Z=1.399，P=0.162)；治療后90 d，對照組顯效37例、有效16例、無效1例；觀察組顯效49例、有效5例，觀察組治療后90 d的療效顯著優于對照組(Z=2.868，P=0.004)。

2.2患者治療90 d的心功能相關指標對比 兩組患者治療前后90 d的LVEF、Hcy、NT-proBNP均存在顯著差異；觀察組治療后90 d的LVEF均顯著高于對照組；觀察組治療后90 d的Hcy、NT-proBNP均顯著低于對照組同期，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療90 d患者的心功能指標比較

注：與同組內比較*P<0.05；與對照組同期比較△P<0.05。

2.3心血管不良事件相關指標 觀察組患者的心血管不良事件發生率為1.85%(1/54)顯著低于對照組，差異 有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 心血管不良事件比較(n,%)

3 討 論

發生室上性心動過速患者多伴有冠心病等器質性心臟病[6]。對于PVST患者，通常情況下以抗心律失常藥物治療為主，胺碘酮、維拉帕米等是臨床常用藥物[7]。其中維拉帕米即有注射劑、也有口服藥，注射劑可以有效控制心動過速的癥狀，口服劑型能夠有效預防PVST的復發。同時，維拉帕米適用于冠心病患者，具有解除冠脈痙攣，緩解心律失常的效果。研究[8]認為，參松養心膠囊聯合曲美他嗪能夠有效緩解冠心病合并心律失常的臨床癥狀。但曲美他嗪對心律不齊的作用較小，不適于冠心病合并PVST患者。因此，本研究將參松養心膠囊與維拉帕米相結合，通過對治療后7 d及治療后90 d的療效比較發現，治療后7 d并無顯著差異，這與中成藥起效慢的特點相符[9]。但維拉帕米作為鈣離子拮抗劑用于器質性心臟病患者，僅能夠起到不影響心臟指數的作用，但由于存在負性心肌收縮力，無法滿足臨床需求[10]。

本研究同時發現治療后90 d，觀察組的臨床療效更優。權威文獻證實，參松養心膠囊能夠有效抑制心臟多離子通道作用，同時能夠調節非離子通道[11]。基于參松養心膠囊中以丹參、酸棗仁、人參等多種中藥組方而成。參松養心膠囊的組方中以人參為君，麥冬、山茱萸、丹參為臣，以酸棗仁、桑寄生、赤芍、甘松、黃連、土鱉蟲為佐。經過現代醫學方式炮制，去人參皂甙的抗心律失常、抑制心肌細胞凋亡的作用，輔以麥冬的滋陰、抗心肌缺血、鎮靜作用，山茱萸補益肝腎、安心神之功效，結合丹參中提取的丹參酮形成抑制腎素—血管緊張素活性的作用。再以酸棗仁等佐藥相輔助，達到鎮靜、抗凝、防止學栓，調節心肌細胞自律性、改善自主神經功能，繼而改善心律失常。參松養心膠囊具有延緩心室重構，改善心肌傳導及竇房結功能，縮短動作電位時程的效果，具有快慢兼治、整合調節的作用[12]。左室射血分數能夠對患者的心肌收縮力、心室重構等反應加以反饋。Hcy、NT-proBNP屬于冠心病合并心律失常的預后的血清學反應指標。因此，本研究將LVEF、Hcy、NT-proBNP作為主要觀察指標。結果發現，觀察組治療后左室射血分數及6min步行距離提高更快，Hcy、NT-proBNP降低更為顯著。究其原因，參松養心膠囊配合維拉帕米，以中西醫結合形式，即保證患者PVST的癥狀的迅速緩解，同時通過參松養心膠囊，起到提高心室射血功能，延緩心室重構，這一結果與黃鶴等研究結果相似[13]。因此，對于冠心病合并陣發性室上性心律失常患者，可以通過參松養心膠囊結合維拉帕米達到改善心室射血分數，降低Hcy、NT-proBNP水平的效果。本研究同時發現，觀察組患者的心血管不良事件發生率為1.85%(1/54)顯著低于對照組(P<0.05)。標志著，觀察組患者的預后發生心血管不良事件風險更低。某網狀Meta分析顯示，參松養心膠囊在治療冠心病心絞痛方面優勢顯著[14]。對于冠心病合并PVST患者，在PVST急性期緩解后，其治療應以改善冠心病癥狀為主，同時預防PVST的復發。因此，本研究通過追蹤隨訪方式明確兩組患者的心血管不良事件發生風險。動物實驗證實，單一應用維拉帕米無法改善心肌缺血再灌注損傷程度[15]，單獨應用難以起到降低心血管不良事件的作用。而參松養心膠囊配合維拉帕米，兩相結合，即保障PVST的預防效果，也滿足改善冠心病心室重構及預后的需求，而且以口服藥方式，更為方便實用，值得臨床推廣。

綜上所述，參松養心膠囊聯合維拉帕米用于冠心病合并陣發性室上性心動過速患者，能夠有效緩解臨床癥狀，提升心室射血分數，促進心臟功能恢復，降低心血管不良事件風險，改善臨床預后。