陳小麗 李建國(guó) 任艷琴
隨著我國(guó)老齡化人口的增多,老年急性ST 段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)的發(fā)生率正呈現(xiàn)逐步上升趨勢(shì)。急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary intervention,PCI)術(shù)是目前臨床上治療STEMI患者的快速且有效的方法之一,能迅速開(kāi)通罪犯血管,挽救瀕死心肌,但在臨床工作中發(fā)現(xiàn)STEMI患者即使盡早開(kāi)通了罪犯血管,部分患者術(shù)后仍然出現(xiàn)了主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)。MACE的出現(xiàn)往往意味著病情危重,預(yù)后變差[1]。因此尋求與MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物至關(guān)重要。STEMI發(fā)生時(shí),血小板會(huì)過(guò)度活化并釋放血栓素 A2(TXA2)、P選擇素等多種活性物質(zhì),加速血栓的形成及冠狀動(dòng)脈病變的進(jìn)展,增加了MACE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[2]。同時(shí),炎性反應(yīng)也參與了STEMI的發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程,與MACE的發(fā)生密切相關(guān)[3]。近年來(lái)不少研究表明,血小板活化程度評(píng)估指標(biāo)血小板分布寬度(platelet distribution width,PDW)及炎性反應(yīng)標(biāo)志物中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)在STEMI的病變過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,但與MACE的發(fā)生是否存在一定相關(guān)性的研究報(bào)道相對(duì)較少[4,5]。本研究觀察了老年STEMI患者PCI術(shù)前PDW、NLR與院內(nèi)MACE的關(guān)系,從而尋找一種早期預(yù)測(cè)MACE發(fā)生的方法。
1.臨床資料:回顧性分析2018年7月~2019年6月于山西省汾陽(yáng)醫(yī)院行急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)治療的老年急性ST段抬高型心肌梗死患者138例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥60歲;持續(xù)性胸痛30min以上,含服硝酸甘油不能緩解,相鄰兩個(gè)以上導(dǎo)聯(lián) ST 段抬高0.1mV(胸前導(dǎo)聯(lián)0.2mV),發(fā)病12h內(nèi),無(wú)直接PCI禁忌[6]。排除標(biāo)準(zhǔn):非ST段抬高型心肌梗死,急慢性感染性疾病,血液系統(tǒng)疾病,免疫系統(tǒng)疾病,惡性腫瘤,嚴(yán)重肝腎功能不全,近期服用過(guò)激素、免疫抑制劑、抗血小板聚集藥物的患者。所有患者均知情同意,研究經(jīng)山西省汾陽(yáng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)審核。
2.PDW、NLR檢測(cè):采集患者PCI術(shù)前的外周靜脈血,采用Sysmex-XE2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)PDW及中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),并計(jì)算NLR。
3.院內(nèi)心血管不良事件的評(píng)估:PCI術(shù)后7天內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重心力衰竭、心肌再梗死、惡性心律失常、心源性休克、猝死。

1.發(fā)生心血管不良事件評(píng)價(jià)結(jié)果:發(fā)生MACE23例,未發(fā)生MACE115例。二者的性別、年齡、體重指數(shù)、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05,表1)。

表1 兩組患者一般資料比較
2.是否發(fā)生MACE患者的PDW、NLR比較:發(fā)生MACE患者的PDW、NLR水平均顯著高于未發(fā)生MACE者(P均<0.01,表2)。

表2 是否發(fā)生MACE患者的PDW、NLR比較
與未發(fā)生MACE比較,*P<0.01
3.PDW、NLR與術(shù)后MACE發(fā)生的相關(guān)性:多元Logistic回歸模型分析顯示,PDW(OR=4.307,95%CI:1.564~11.864,P=0.005)、NLR(OR=5.183,95%CI:1.841~14.591,P=0.002)與MACE的發(fā)生有明顯的相關(guān)性。
4.PDW、NLR對(duì)PCI術(shù)后MACE發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值:ROC曲線(xiàn)分析顯示,PDW、NLR預(yù)測(cè)MACE發(fā)生的曲線(xiàn)下面積(AUC)分別是0.772、0.851,敏感度分別為65.2%、87.0%,特異性分別為80.9%、79.1%(圖1)。

圖1 PDW、NLR預(yù)測(cè)術(shù)后MACE發(fā)生的ROC曲線(xiàn)
STEMI是指在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上,不穩(wěn)定斑塊在某種誘因下突然破裂,高凝物質(zhì)釋放入血,進(jìn)而引發(fā)機(jī)體循環(huán)血液中血小板的黏附、聚集、釋放等一系列活化過(guò)程,形成血栓堵塞冠狀動(dòng)脈的管腔,導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流的急劇減少或中斷,最終造成缺血區(qū)心肌細(xì)胞的的壞死。臨床研究顯示,炎性反應(yīng)與STEMI的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[7]。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其亞型參與炎性反應(yīng)的評(píng)估作用已被廣泛認(rèn)可。大量研究認(rèn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其亞型在冠狀動(dòng)脈病變不穩(wěn)定斑塊的發(fā)展及破裂過(guò)程中發(fā)揮著重要的病理生理作用,且對(duì)心血管事件的發(fā)生及死亡風(fēng)險(xiǎn)有預(yù)測(cè)價(jià)值[8,9]。研究表明中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞這兩種白細(xì)胞的主要亞型在STEMI的發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中起到了關(guān)鍵的作用,并與其短期臨床預(yù)后有一定的相關(guān)性[10]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞(NLR)結(jié)合了中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞這兩種主要白細(xì)胞亞型的信息,反映了它們之間的平衡狀態(tài),較單一指標(biāo)在STEMI的病情評(píng)估及預(yù)后判斷中具有更高的價(jià)值[11,12]。白鴻遠(yuǎn)等[13]研究認(rèn)為,NLR與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的評(píng)分具有顯著的相關(guān)性,NLR能夠在一定水平上評(píng)估冠狀動(dòng)脈血管病變的嚴(yán)重程度。Akin等[14]表示,NLR與STEMI患者側(cè)支循環(huán)形成不良有關(guān),是冠心病患者側(cè)支循環(huán)形成不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Cho等[15]報(bào)道,入院早期高NLR是STEMI患者發(fā)生院內(nèi)死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
血小板的活化在冠狀動(dòng)脈血栓形成過(guò)程中起著核心作用,而PDW是反映血小板活化程度的敏感指標(biāo),且廉價(jià)易得,并與冠狀動(dòng)脈PCI術(shù)后無(wú)復(fù)流現(xiàn)象及短期MACE有關(guān)[16,17]。Huczek等[18]的研究結(jié)果顯示,STEMI患者接受PCI術(shù)治療后,出現(xiàn)無(wú)復(fù)流患者的PDW明顯高于正常血流組,PDW與無(wú)復(fù)流發(fā)生密切相關(guān)。既往研究表明,PDW是PCI治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征12個(gè)月內(nèi)發(fā)生心源性死亡和非致死性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[19,20]。
本研究探討老年STEMI患者PCI術(shù)前PDW、NLR對(duì)院內(nèi)MACE發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果顯示,發(fā)生MACE患者的PDW、NLR水平高于未發(fā)生MACE者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)多元Logistic回歸模型分析證實(shí)PCI術(shù)前高PDW、高NLR是老年STEMI患者M(jìn)ACE發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外,進(jìn)一步繪制ROC曲線(xiàn)的結(jié)果分析表明PDW、NLR預(yù)測(cè)MACE發(fā)生的曲線(xiàn)下面積(AUC)分別是0.772、0.851,敏感度分別為65.2%、87.0%,特異性分別為80.9%、79.1%,這些結(jié)果提示PCI術(shù)前PDW、NLR水平的升高可對(duì)老年STEMI患者PCI術(shù)后心血管不良事件的發(fā)生有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。
綜上所述,PCI術(shù)前PDW、NLR水平的升高與老年STEMI患者術(shù)后院內(nèi)MACE的發(fā)生有明顯的相關(guān)性,術(shù)前檢測(cè)PDW、NLR可以早期預(yù)測(cè)MACE的發(fā)生。但本研究的樣本量較少,難免造成偏倚,尚需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心、前瞻性的研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。