補鐵治療與學齡前兒童急性呼吸道感染和胃腸炎復發率相關性

李 豐 趙 雁 劉曉風 早木來提古力·吐爾孫 佐日汗·艾薩

兒童急性感染發作相當常見，其中急性呼吸道感染(acute respiratory infection,ARTI)和胃腸炎(gas- tro enteritis,GE)是較常見感染類型。雖然兒童健康越來越被重視，但是每年仍有大約660萬兒童死亡，其中約一半是由感染引起的，包括肺炎和腹瀉等[1]。分析WHO會員國5歲以下兒童病死率(U5MR)報告可以看出，防控感染性疾病是降低兒童病死率的重點措施之一[2]。當機體免疫抗衡感染體侵襲時，宿主的營養狀態是感染侵襲和發展的關鍵因素之一[3，4]。血紅蛋白(Hb)濃度則是反映血液攜氧能力及慢性營養狀況的一個重要參數。學齡前兒童正處于快速生長狀態，需要大量的營養補充。兒童營養缺乏性貧血依然普遍，并且缺鐵性貧血與鐵缺乏密不可分[5]。兒童缺鐵性貧血最常發生在6個月～3歲，也就是常見的反復感染年齡，當然反復發作的感染也會導致營養不良。如果兒童存在營養不良或貧血，發生感染的風險很高，感染加重營養不良，如此惡性循環將進一步影響兒童健康發育。也許貧血是復發性感染的一個眾所周知的危險因素，但是缺鐵與感染發生之間的關系還沒有得到充分的評估。因此本研究繼前期針對學齡前兒童貧血的研究，進一步探討兒童急性和復發性ARTI、GE的Hb狀態及發展相關性[6]。

資料與方法

1.研究對象：選擇2017年1～12月期間在筆者醫院住院治療的2～5歲ARTI、GE患兒作為研究對象，期間在門診體檢正常并過去6個月期間沒有任何急性或慢性感染的學齡前兒童作為對照組。納入標準:①參考諸福棠實用兒科學[7]診斷為ARTI、GE;②無先天性發育障礙或營養不良;③無其他臟器功能嚴重受損者;④無鐵劑過敏史。排除標準:①肺、心臟、胃腸和泌尿生殖系統結構或功能異常的患兒；②有輸血史或既往有手術患兒；③免疫缺陷的兒童；④隨訪期間因其他原因出現影響研究結果的疾病；⑤失訪或家長拒絕參與患兒。記錄患兒臨床資料并檢測血紅蛋白(Hb)濃度、血清鐵蛋白(SF)水平，若有缺鐵性貧血(IDA)患兒進行3個月補鐵治療后繼續隨訪6個月，評估ARTI、GE的發生情況。

2.血Hb和SF測定：貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測血清鐵蛋白；氰化高鐵血紅蛋白比色法測量Hb值，根據WHO對6個月～5歲兒童的貧血定義，貧血定義為Hb<11g/dl，重度貧血定義為Hb<9g/dl。

結 果

在研究期間，研究組收集共118例ARTI、76例GE患兒，對照組收集86例。其中ARTI患兒85例(72.0%)、GE患兒52例(68.4%)、對照組29例(33.7%)存在缺鐵性貧血。3組Hb水平均低于正常水平，差異無統計學意義，SF均低于正常水平，ARTI組低于GE組，差異有統計學意義(P<0.05)。隨訪3個月發現存在IDA患兒中ARTI組復發14(ARTI)和6(GE)例，復發率為23.5%；GE組復發8(ARTI)和6(GE)例，復發率為26.9%；對照組復發7(ARTI)和2(GE)例，復發率為31.0%，差異無統計學意義(P>0.05)。非IDA患兒中ARTI組復發3(ARTI)和1(GE)例，復發率為12.1%；GE組復發2(ARTI)和1(GE)例，復發率為12.5%；對照組復發3(ARTI)和2(GE)例，復發率為8.5%，差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。

表1 3組兒童貧血情況比較

在補鐵治療3個月(每天60～120mg)后，觀察ARTI和GE的復發情況。初發ARTI患兒復發ARTI 5(ARTI)和2(GE)例，復發率為5.9%；初發GE 患兒復發3(ARTI)和2(GE)例，復發率為6.6%；對照組復發2(ARTI)和0(GE)例，復發率為2.3%,差異無統計學意義(P>0.05)，復發率較前顯著降低。繼續隨訪3個月，初發ARTI患兒復發ARTI 2(ARTI)和1(GE)例，復發率為2.5%；初發GE患兒復發2(ARTI)和0(GE)例，復發率為2.6%；對照組復發2(ARTI)和0(GE)例，復發率為2.3%，差異無統計學意義(P>0.05)，但是ARTI和GE組較前復發率進一步降低，詳見表2。

表2 3組兒童補鐵治療3個月后感染情況

多重線性回歸分析復發相關性，根據患兒IDA發生率、初始SF水平、ARTI、GE發生率預測患兒感染復發可能性。回歸模型差異有統計學意義[F(4,280)=25.239，P<0.01],調整R2=0.732。納入模型的5個自變量中IDA發生率、SF水平對ARTI或GE復發的相關性差異有統計學意義(P<0.05),詳見表3。

表3 多重線性回歸分析感染復發相關性

與IDA比較，*P<0.05

討 論

2010年全球貧血發生率32.9%，其中發展中國家較嚴重[8]。兒童貧血在學齡前兒童更普遍，鐵、維生素B-12和葉酸缺乏在內的營養性貧血是最常見類型[9]。除營養性貧血外，當然還有地中海貧血、鐮狀細胞貧血和再生障礙性貧血等遺傳性貧血類型，但是目前在基層條件無法得到有效預防與診療。缺鐵性貧血(IDA)易出現疲勞、精細運動發育落后、智力發育落后、聽性腦干反應改變、理解力下降、觀察力落后、學習能力差、更高的易感性等一系列問題[10～12]。兒童缺鐵性貧血可反映慢性營養不良的狀況，目前成為嚴重公共衛生問題嚴重影響人民生活質量及經濟發展步伐[13]。

兒童易受各種感染，可能與兒童免疫系統未完全發育低水平的免疫力有關[14]。本研究發現，缺鐵的兒童更容易發生復發性ARTI、GE和缺鐵性貧血，兒童復發感染風險與缺鐵性貧血顯著相關，一旦鐵缺乏得到糾正，ARTI和GE的復發率可降低。更有研究報道，反復感染患兒普遍存在不同程度的體液或細胞免疫功能低下，而微量元素缺乏和營養不足是引起患兒免疫力低下的重要原因[15]。對于反復上呼吸道感染患兒而言，血清微量元素鋅、鐵缺乏較明顯，并且缺乏程度與患兒感染復發頻率及病情嚴重程度密切相關，臨床進行間斷補鋅、鐵后能顯著改善患兒血清微量元素及免疫功能指標水平，具有良好的防治效果[16]。

綜上所述，鐵不但參與血紅蛋白的合成，對于免疫細胞的增殖和成熟也很重要，特別是淋巴細胞，對于產生對感染的特異性反應[17]。也可能是由于血紅蛋白降低使肺血管和肺實質攜氧能力降低，導致對侵襲性病原體的保護能力下降。由于胃上皮細胞具有較高的生物活性，需要良好的營養狀態來維持黏膜完整性和吸收能力。在隨訪期間復發性ARTI和GE明顯減少，表明補充鐵對兒童復發性ARTI和GE具有明顯的保護作用，因此在一級基層醫療單位補充鐵治療，或可作為兒童感染一級預防策略。