索磷布韋維帕他韋片聯(lián)合利巴韋林片治療丙型肝炎肝硬化失代償期的療效觀察

梅光濤

（玉溪市人民醫(yī)院 云南 玉溪 653100）

丙型肝炎病毒（HCV）感染極容易導(dǎo)致肝硬化、肝癌，是導(dǎo)致丙肝肝炎患者死亡的主要原因，尤其是失代償性肝硬化[1]。隨著抗病毒藥物的不斷推陳出新，PEGIFNa 與利巴韋林聯(lián)合治療丙肝的SVR（持續(xù)病毒應(yīng)答率）已經(jīng)得到明顯的提高，但是失代償性肝硬化屬于干擾素的禁忌癥。本研究通過對我院丙型肝炎病毒感染失代償性肝硬化患者進(jìn)行對照試驗(yàn)，觀察索磷布韋維帕他韋片聯(lián)合利巴韋林片治療丙型肝炎肝硬化失代償期的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018 年6 月—2019 年10 月收治的80 例丙型肝炎病毒感染失代償性肝硬化患者，經(jīng)MRI、CT、肝硬度檢測或肝穿活檢確診為肝硬化，丙肝肝炎病毒RNA 檢測結(jié)果＞1000IU/ml，血小板計(jì)數(shù)＜50×109/L，合并脾亢，伴隨不同程度的食管、胃底靜脈曲張、腹水等。男患者45 例，女患者35 例，年齡最小者為15 歲，最大者為75 歲，平均年齡為41.55+/-10.38 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合我國2015 年丙型肝炎防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：成年患者HCVRNA ＞1000IU/ml，肝硬化，脾亢，血小板計(jì)數(shù)＜50×109/L，食管、胃底靜脈曲張、腹水。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除兒童患者，排除哺乳期、妊娠期婦女，排除精神病患者，排除癌癥患者，排除艾滋病患者，排除合并其他肝炎病毒感染的患者，排除藥物過敏患者等等。全部患者均簽署本研究知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

全部患者均采用索磷布韋維帕他韋片（丙通沙，吉三代，H20180024，Gilead Sciences Ireland UC，28s，每片含索磷布韋400mg+維帕他韋100mg，每天服用1 片，每天服用1 次）聯(lián)合利巴韋林（H10950323，廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，1 次300mg，每天服用3 次）。療程為12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

分析不同基因型對抗病毒治療效果的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

本研究共80 例患者，其中基因型分布情況如下：1 型29 例，2 型3 例，3 型41 例，1+4 型1 例，1+6a 型1 例，6n 型5 例，各個(gè)基因型丙肝患者對抗病毒治療的應(yīng)答率無顯著差異，P＞0.05。見表。

表 分析不同基因型對抗病毒治療效果的影響

3.討論

丙型肝炎病毒（HCV）感染已經(jīng)對全球范圍人類的健康造成嚴(yán)重的威脅，據(jù)統(tǒng)計(jì)[3]，全球丙型肝炎病毒感染的病例已經(jīng)多達(dá)1.85 億人，世界各地的感染率高低不一，感染率較高的地區(qū)包括中亞、東亞、北非、中東等地區(qū)，我國高發(fā)地區(qū)主要位于長江以北。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)[4]，我國丙型肝炎患者多達(dá)3000 萬，近年來發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢。丙型肝炎病毒感染后慢性化的幾率較高，我國慢性化率至少可達(dá)到80%。當(dāng)病情演變?yōu)槁曰瑒t極容易導(dǎo)致肝硬化、肝癌，尤其是失代償性肝硬化，可導(dǎo)致丙肝肝炎患者死亡。隨著抗病毒藥物的不斷推陳出新，抗病毒效果已經(jīng)得到明顯的提高。雖然PEGIFNa 與利巴韋林聯(lián)合治療丙肝的SVR率可高達(dá)90%，但是干擾素不適用于失代償性肝硬化。因此，對于丙型肝炎病毒感染失代償性肝硬化患者而言，其治療方案應(yīng)當(dāng)首選直接抗病毒治療，以延長患者生存時(shí)間、改善患者預(yù)后為主要目的。本研究共80 例患者，其中基因型分布情況如下：1 型29 例，2 型3 例，3 型41 例，1+4 型1 例，1+6a 型1 例，6n 型5 例，采用磷布韋維帕他韋片聯(lián)合利巴韋林片治療丙型肝炎肝硬化失代償期，索磷布韋維帕他韋片主要適用于基因1 型、2 型、3 型、4型、5 型、6 型，各個(gè)基因型丙肝患者對抗病毒治療的應(yīng)答率無顯著差異，P＞0.05。在丙型肝炎病毒復(fù)制的過程中，NS5B RNA聚合酶發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，一旦缺乏NS5B RNA 聚合酶，則丙肝病毒不能夠完成復(fù)制流程。而索磷布韋維帕他韋片的作用在于通過清除NS5B RNA，從而中斷丙肝病毒復(fù)制的過程，以達(dá)到控制丙肝肝炎病毒感染的病情。

綜上所述，采用索磷布韋維帕他韋片聯(lián)合利巴韋林片治療丙型肝炎肝硬化失代償期的療效確切，安全性良好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。