甲潑尼龍沖擊聯合左乙拉西坦治療兒童睡眠期癲癇性電持續狀態的臨床研究

蔡慧強 張端秀

工作單位：1.361003 福建 廈門，廈門大學附屬婦女醫院，廈門市婦幼保健院兒童神經康復科；2.廈門市湖里區婦幼保健院兒童保健科

睡眠期癲癇性電持續狀態(ESES)的臨床發病率不高，但患兒大腦部位發生持續性放電，會影響遠期神經系統發育，增加認知異常、行為障礙等疾病的發生風險[1]。臨床上，關于ESES的治療方案尚未統一，在傳統抗癲癇藥物治療基礎上結合激素治療是一種新治療方案[2]。本研究選取我院收治的86例ESES患兒納入研究，分析甲潑尼龍沖擊療法結合左乙拉西坦在ESES治療中的作用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年2月—2019年3月收治的86例ESES患兒為研究對象，以隨機數字表法分為對照組和觀察組各43例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 對照組與觀察組一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合ESES診斷指南中相關標準[3]；②治療前的3個月內，視頻腦電圖檢查發現SWI≥85%；③經腦電圖檢測，顯示清晰期中央-頂區及中顳區出現散在的棘慢波發放。④取得患兒家屬知情同意，自愿參與本次研究。排除標準：①排除合并其他慢性系統疾病患兒；②排除合并慢性感染疾病患兒；③排除有激素治療禁忌證患兒；④排除有精神病傾向的患兒；⑤排除失訪、脫落病例。

1.3 方法 對照組予以左乙拉西坦(比利時UCB Pharma S.A.，注冊證號H20160253，規格0.25 g)治療，起始劑量20 mg/(kg·d)，后每1～2周增加用量10 mg/(kg·d)，目標劑量為40～60 mg/(kg·d)達成后，維持治療3～6個月。觀察組在對照組基礎上，采用甲潑尼龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV，注冊證號H20170197，規格為40 mg)沖擊治療，劑量選擇15～20 mg/(kg·d)用藥，連續治療3 d，1周為1個療程，連續治療3個療程。后予以醋酸潑尼松片(福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H35020318，規格為5 mg)治療，劑量選擇1.5～2.0 mg/(kg·d)用藥，結合病情酌情減量，維持治療3～6個月。兩組患者6個月隨訪，記錄臨床癥狀改善情況、并發癥發生情況，并于治療6個月后入院復查腦電圖、智力測試評分。

1.4 觀察指標 觀察比較兩組治療前、治療后6個月智力測試評分，治療后6個月臨床療效、腦電圖變化療效及不良反應發生情況。

臨床療效判定：①癲癇發作的癥狀完全消失，視為顯效；②癲癇發作頻率明顯下降，癥狀明顯減輕，視為有效；③癲癇發作頻率與癥狀改善不明顯，或者出現癥狀加重、頻率加快，視為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

腦電圖變化療效判定：①行腦電圖檢測，若腦電圖棘慢波指數(SWI)減少＞50%，視為顯效；②若SWI減少在15%～50%，視為有效；③若減少＜15%，視為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

智力測試評分標準：在專業測量人員幫助下，對患兒開展治療前后的智力測試，選擇中國修訂版韋氏兒童智力量表作為測試工具，量表項目包括語言智商(VIQ)測試(包括：類同、常識、算術、理解、背數)和操作智商(PIQ)測試(包括：積木、填圖、排列、拼圖、譯碼)兩項，根據測試對象校正，先換算量表評分再計算總分，即全量表智商(FIQ)[4]，評分有效范圍為55～145分，＜70分為智力缺陷，70～79分為臨界狀態，80～89為中下水平，＞90分為智力正常，分數越高表明智力越高。

1.5 統計方法 采用SPSS 24.0統計學軟件對所得數據進行處理，計量資料以均數±標準差表示，符合正態分布方差齊的數據比較采用t檢驗；計數資料以率表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比情況 觀察組治療6個月后，臨床治療總有效率為90.70%，高于對照組的74.42%，差異有統計學意義(χ2=3.957，P＜0.05)。見表2。

表2 對照組與觀察組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組腦電圖變化療效對比情況 觀察組治療6個月后腦電圖變化總有效率為83.72%，高于對照組的55.81%，差異有統計學意義(χ2=7.938，P＜0.05)。見表3。

表3 對照組與觀察組腦電圖變化療效對比[例(%)]

2.3 兩組智力測試評分對比情況 兩組治療前VIQ評分、PIQ評分、FIQ評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療6個月后兩組VIQ評分、PIQ評分、FIQ評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 對照組與觀察組智力測試評分對比(分)

2.4 兩組不良反應發生率對比情況 觀察組不良反應發生率為13.95%，高于對照組不良反應發生率的6.98%，但差異無統計學意義(χ2=1.117，P＞0.05)。兩組不良反應癥狀均較輕，停藥后均消失。見表5。

表5 對照組與觀察組不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

ESES并非一種單一的癲癇綜合征，在發生ESES后，隨著病情的發展患兒會出現智力逐漸衰退表現，認知功能和精神行為異常的發生率高達50%～80%[5]，并且ESES持續兩年以上患兒退步的語言認知功能將很難完全恢復[6]。在治療時主要以抑制ESES、降低神經心理學損傷、促進患兒認知改善為目的，并且需要兼顧癲癇發作與ESES兩方面，一些廣譜抗癲癇藥物較為常用，但對于ESES緩解作用并不理想。

類固醇激素屬于各類癲癇治療的常用藥物，在臨床上應用廣泛。同時，該類藥物還對ESES具有一定的改善效果[7]。雖然，目前對ESES治療機制尚不明確，但能明顯改善ESES患兒的神經心理損傷，降低對神經系統發育的影響，也有助于改善患兒的認知功能和智力水平。甲潑尼龍沖擊聯合左乙拉西坦治療，其中甲潑尼龍屬于類固醇激素類藥物，通過利用類固醇激素及傳統抗癲癇藥物的特點，在抗癲癇的同時可針對ESES患兒進行治療。本研究結果顯示，觀察組的臨床療效和腦電圖變化療效優于對照組，這主要是由于甲潑尼龍沖擊治療能夠通過減少細胞內糖含量，對細胞膜內外離子濃度起到調節作用，從而加速酶的修復，達到控制癲癇發作的作用[8]。同時，通過降低海馬錐體細胞興奮性，可使γ-氨基丁酸及5-羥色胺水平升高，從而減弱放電活動并降低電興奮性，改善了疾病癥狀和腦電圖變化[9]。此外，甲潑尼龍作為類固醇激素在降低神經心理損傷中發揮更好的效果，特別是有助于改善患兒的語言智商、操作智商，對患兒智力恢復有很大幫助[10]。治療6個月后觀察組VIQ評分、PIQ評分、FIQ評分優于對照組。分析兩組不良反應發生率，發現觀察組雖然稍高于對照組，但差異并無統計學意義，這說明甲潑尼龍沖擊療法與左乙拉西坦結合治療并不會明顯增加不良反應發生風險，提示該療法具有較高的安全性。

綜上所述，甲潑尼龍沖擊療法聯合左乙拉西坦治療ESES患兒，有助于提升臨床療效和腦電圖變化療效，改善患兒智力測試評分，且安全可靠。