沙格列汀對早期2型糖尿病患者胰腺功能的改善作用

李婷婷

作者單位：124000 遼寧 盤錦，盤錦遼油寶石花醫院急診科

當前，糖尿病已成為危害全球并導致死亡的第四大疾病，總患病人數已接近2.9億，預計到2030年這一數字將上升至4.4億，前景不容樂觀[1]。當前，臨床上T2DM的治療思路已不僅僅局限于控制血糖方面，而是主張應盡早逆轉受損的β細胞功能。沙格列汀是近年來上市的新藥，首個被我國食品藥品監督管理局(SFDA)批準具有單藥或與二甲雙胍聯合治療T2DM雙適應證的二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)抑制劑，具有改善胰島β細胞功能的作用[2]。然而，目前有關沙格列汀與胰島素聯合應用治療早期T2DM的研究相對較少[3]。因此，收集我院近年來收治的T2DM病例，觀察在胰島素泵強化治療基礎上，加用沙格列汀對胰腺功能的改善作用。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1—12月我院收治的T2DM患者110例，診斷參照《國家基層糖尿病防治管理指南(2018)》[4]。采用隨機數字表法將入組患者分為觀察組和對照組各55例。對照組男30例、女25例；年齡45～59歲，平均(52.3±6.4)歲。觀察組男32例、女23例；年齡46～60歲，平均(53.8±6.6)歲。兩組患者性別、年齡等基線資料差異均無統計學意義(χ2=0.148、t=0.362，P＞0.05)，具有可比性。納入本研究的觀察對象均對研究充分知情，且本研究開展前已經我院醫學倫理委員會審查并批準。

1.2 病例篩選 入組條件：年齡≥40歲；初診T2DM未經治療；肝、腎等重要臟器功能良好；無胰島素類和DDP-4抑制劑類用藥禁忌；依從性好，觀察期間能嚴格配合治療方案。排除標準：1型糖尿病(T1DM)或T1DM合并T2DM；治療方案中涵蓋其他種類的口服降糖藥；治療期間飲食和運動方案執行不佳；服用其他藥物或患有器質性疾病，導致血糖升高；合并其他胰腺器質性疾病[5]。

1.3 治療方法 兩組在觀察期間均進行適當的飲食控制和運動干預。對照組采用胰島素泵強化治療。對照組采用胰島素為門冬氨酸胰島素，初始劑量按0.5 U/(kg·d)，總量50%為基礎量，其余50%按比例(1/3、1/3、1/3或1/5、2/5、2/5)分配于三餐前皮下注射，根據血糖波動情況適當進行調整[6]。觀察組在對照組基礎上加用沙格列汀5 mg/d，晨起口服[7]。兩組均治療14 d后評價療效。

1.4 研究方法 從血糖、胰腺分泌和胰島素抵抗三方面進行評估。血糖指標包括：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)。胰腺分泌指標包括：空腹(T0)、30 min(T1)、1 h(T2)、2 h(T3)時間點的C肽(CP)水平[8]。胰島素抵抗指標包括：β細胞功能指數(Homa-β)和胰島素抵抗指數(Homa-IR)。Homa-β=20×(空腹胰島素/空腹血糖-3.5)；胰島素抵抗指數(Homa-IR)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5[9]。

1.5 統計分析 采用SPSS 29.0作為數理統計工具，全部觀察指標均為連續型分布變量，以均數±標準差表示，符合正態分布方差齊的數據組間比較采用兩樣本均數t檢驗，檢驗水準統一設定為0.05。

2 結果

2.1 兩組血糖控制情況 兩組經治療后，FPG、2 hPG和HbA1c組間差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。這說明無論是否應用沙格列汀，通過調整胰島素用量，短期血糖均可獲得良好控制。

2.2 兩組胰腺分泌情況 兩組經治療后，CP在T2時間點差異有統計學意義(P＜0.05)；而在T0、T1、T3時間點差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。這說明應用沙格列汀后，胰島素分泌第二時相得到明顯改善，即胰島素再合成能力明顯升高。

2.3 兩組胰島素抵抗情況 兩組經治療后，Homa-β和Homa-IR組間差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。這說明應用沙格列汀后，胰島素抵抗狀態得到進一步緩解。

3 討論

T2DM在糖尿病患者中所占比例極高，據有關數據顯示其在90%以上。從代謝特征上來看，胰腺β細胞功能缺陷及胰島素抵抗與T2DM的發生密切相關，尤其是前者被認為是T2DM發病的必要條件。胰島素抵抗貫穿于T2DM發生、發展的過程，這提示我們在T2DM的治療中應該及時改善胰腺功能，以期長期保持病情穩定。然而，現實的問題是T2DM早期表現并不典型，這導致約一半的患者在就診時胰腺β細胞功能已經喪失[10]。

目前，臨床上治療T2DM的藥物種類較多，雖然多藥聯用能夠有效控制血糖，但無法持久、有效地保護人體胰島β細胞。1932年，研究人員發現了人體自然分泌的腸促胰素，其主要作用是在攝食后由小腸內分泌細胞反應性分泌，刺激胰腺β細胞分泌胰島素來降低血糖。腸促胰素獨特的降糖機制，加速了糖尿病新藥的研發進程，以沙格列汀為代表的DPP-4抑制劑(內源性腸促胰素)應運而生。沙格列汀一種強效選擇性DPP-4抑制劑，可特異性延長對DPP-4的抑制，從而延長內源性GLP-1和GIP持續作用時間，進而降低血糖[11]。

通過查閱相關文獻我們發現，早期應用胰島素強化治療T2DM能夠部分恢復胰腺β細胞功能，但沙格列汀與胰島素早期聯用的相關報道并不多見，因此我們開展本項研究。結果顯示，兩組經治療后，FPG、2 hPG和HbA1c水平相當，這主要是由于兩組患者均采用胰島素泵強化治療，根據血糖反饋結果調整用藥劑量，因此無論是否應用沙格列汀均可保證血糖平穩。從CP分泌數據來看，兩組經治療后CP在T2時間點差異明顯。T2時間點模擬的是餐后30 min～1 h時間段，為胰島素分泌快速時相中的第二時相，主要反映胰島素再合成能力。觀察組加用沙格列汀后CP水平進一步升高，反映胰島素再合成能力上升，優于單用胰島素。最后，Homa-β和Homa-IR的結果也提示胰腺β細胞功能加強，胰島素抵抗強度下降。

綜上所述，沙格列汀能在胰島素強化治療基礎上，進一步改善胰島β細胞分泌功能及改善胰島素抵抗，可在早期T2DM患者中推廣使用。

表1 對照組和觀察組血糖數據匯總

表2 對照組和觀察組胰腺CP分泌數據匯總(ng/mL)

表3 對照組和觀察組胰島素抵抗數據匯總