調脂消斑合劑聯合西藥治療冠心病高脂血癥患者的效果及對UA、Hcy的影響

張穎 王忠良 陳思光

[摘要] 目的 探討調脂消斑合劑聯合西藥治療冠心病高脂血癥患者的效果及對UA、Hcy的影響。 方法 選取我院冠心病高脂血癥患者60例設為患者組，另選取同期健康體檢者94例設為健康組;依據隨機數字表法將患者隨機分為對照組（n=30）與研究組（n=30），對照組采取常規西醫治療，研究組在對照組基礎上采取調脂消斑合劑。統計兩組的中醫證候積分及療效、健康組、研究組及對照組治療前及療程結束后血脂、UA及Hcy水平，并分析UA及Hcy水平與冠心病高脂血癥病情程度間關聯性。 結果 （1）治療后兩組中醫證候積分較治療前降低，且研究組低于對照組（P<0.05），且研究組總有效率高于對照組（P<0.05）;（2）研究組、對照組治療后血脂指標較治療前改善，與健康組比較仍存在顯著差異（P<0.05），但差異縮小，而研究組與健康組無顯著差異（P>0.05）;（3）研究組、對照組治療后UA及Hcy較治療前降低，與健康組比較仍存在顯著差異（P<0.05），但差異明顯縮小，而研究組與健康組無顯著差異（P>0.05）;（4）UA及Hcy與冠心病高脂血癥病情存在正相關（P<0.05）。 結論 冠心病高脂血癥患者UA及Hcy水平增高，與病情程度存在正相關關系，經西藥聯合調脂消斑合劑治療可降低UA及Hcy血清含量，調節血脂水平。

[關鍵詞] 調脂湯;西藥;冠心病高脂血癥;UA;Hcy

[中圖分類號] R589.2;R543.4 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）12-0042-05

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tiaozhixiaoban mixture in combination with western medicine on patients with coronary heart disease and hyperlipidemia and its effect on UA and Hcy. Methods A total of 60 patients with coronary heart disease and hyperlipidemia were selected as the patient group， and another 94 healthy subjects were selected as the healthy group. The patient group was divided into the control group （n=30） and the study group （n=30） according to the random number table method. The control group was treated with conventional Western medicine， and the study group was treated with Tiaozhixiaoban mixture on the basis of the treatment in the control group. The TCM syndrome scores and curative effects of the study group and control group， the blood lipid， UA， and Hcy levels of the healthy group， the study group and the control group before and after the course of treatment were analyzed， and the relevance of UA and Hcy levels and the degree of coronary heart disease hyperlipidemia were analyzed. Results （1）After treatment， the TCM syndrome scores of the two groups were lower than those before treatment， and the scores of the study group was lower than those of the control group （P<0.05）， and the total effective rate of the study group was higher than that of the control group（P<0.05）. （2）After treatment， the blood lipid index of the study group and the control group improved compared with that before treatment， and there was still a significant difference compared with the healthy group（P<0.05）， but the difference narrowed. There was no significant difference between the study group and the healthy group（P>0.05）. （3）After treatment， UA and Hcy in the study group and control group were lower than those before treatment.Compared with the healthy group， there was still a significant difference（P<0.05）， but the difference was significantly reduced. There was no significant difference between the study group and the healthy group（P>0.05）. （4）There was a positive correlation between UA and Hcy and coronary heart disease hyperlipidemia（P<0.05）. Conclusion The levels of UA and Hcy in patients with coronary heart disease and hyperlipidemia are increased， and they are positively correlated with severity of disease. The combination of western medicine and Tiaozhixiaoban mixture can reduce the serum levels of UA and Hcy and regulate blood lipid levels.

[Key words] Tiaozhi decoction; Western medicine; Coronary heart disease hyperlipidemia; UA; Hcy

高脂血癥為引發冠心病的重要危險因素，可使脂質沉積于患者血管壁，對血管內皮造成進一步損害[1-2]。統計資料表明，總膽固醇水平降低1%，則疾病病死率可降低約10%，冠心病致殘率可降低13%～14%[3]。他汀類藥物為臨床西醫治療冠心病高脂血癥的重要藥物，可有效調節血脂、改善血管內皮功能[4-5]。但單純采取他汀類藥物治療冠心病高脂血癥，較難有效降低血脂異常所致心血管剩留風險，整體效果不佳[6-7]。中醫認為痰瘀交互在冠心病高脂血癥中具有重要作用，故疾病治療應注重祛痰，并調和臟腑，實現化脂消濁[8]。調脂湯為臨床常用方劑，有化痰利濕溫陽、散結行氣活血功效，適用于冠心病高脂血癥。此外，尿酸（UA）及同型半胱氨酸（Hcy）均參與了冠心病高脂血癥發生及進展，但關于兩者在調脂湯治療后含量變化的研究較少。基于此，本研究選取我院冠心病高脂血癥患者60例，探討調脂消斑合劑聯合西藥應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年9月～2019年1月冠心病高脂血癥患者60例為患者組，另選取同期健康體檢者94例為健康組;患者組男36例，女24例，年齡44～78歲，平均（61.09±6.94）歲;健康組男53例，女41例，年齡46～79歲，平均（65.87±7.02）歲;兩組一般資料無顯著差異（P>0.05）。依據隨機數字表法將患者組分為對照組（n=30）與研究組（n=30），兩組患者的年齡、性別、病情程度、體重指數（BMI）、病程等臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1，且本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準 ?（1）經心電圖及血脂檢查確診為冠心病、高脂血癥;（2）均為痰濁血瘀型，主癥：肢痳沉重，嘔惡痰涎，頭重如裹，心前區刺痛，胸悶;次癥：食少，口淡，心悸，形體肥胖;沉澀或脈滑，苔滑膩，舌質暗或舌尖邊有瘀斑、瘀點;具備主癥3項或2項次癥+2項主癥，結合舌脈象即可確診[9];（3）年齡為44～78歲;（4）知曉本研究，簽署同意書。

1.2.2 排除標準 ?（1）過敏體質及對研究藥物具有過敏史者;（2）納入研究前6個月內采取手術治療或發生嚴重創傷者;（3）納入研究前采取其他調脂藥物者;（4）合并腎肝等臟器器質性病變者;（5）合并代謝系統、內分泌系統病變者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 ?采取常規西醫治療，包括硝酸酯類藥物、抗血小板抑制劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、β-受體阻滯劑，并口服阿托伐他?。ū本┘瘟炙帢I股份有限公司，國藥準字H20093819）10 mg/次，1次/d。

1.3.2 研究組 ?在上述治療基礎上再給予患者調脂消斑合劑（規格：250 mL/瓶）治療。藥物組成成分具體為：枸杞子、丹參、女貞子、陳皮、山楂各15 g，首烏、瓜蔞、牛膝各12 g，決明子10 g，大黃6 g，三七5 g。藥物使用方法，口服125 mL/次，2次/d。兩組患者均持續接受相應治療60 d。

1.4 觀察指標

（1）統計研究組及對照組中醫證候積分及療效，依據《中醫病證診斷療效標準》評估舌質暗紅或紫暗、心悸氣短、胸悶胸痛、頭暈目眩，依據無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分，分值越低越好;中醫證候積分較治療前降低≥70%為顯效;中醫證候積分較治療前降低30%～69%為有效;中醫證候積分較治療前降低不足30%為無效;總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[10]。（2）統計健康組、研究組及對照組治療前及療程結束后血脂[高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）]水平，以全自動生化分析儀經酶比色法測定。（3）統計健康組、研究組及對照組治療前后血清UA及Hcy水平。（4）統計分析血清UA及Hcy水平與冠心病高脂血癥病情程度間的關聯性。

1.5 統計學方法

通過SPSS25.0對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采取獨立樣本t檢驗，組內比較配對t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，血清UA及Hcy水平與冠心病高脂血癥病情程度間關聯性經Spearman進行分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組中醫證候積分及療效比較

治療前兩組中醫證候積分間無顯著差異（P>0.05），治療2個月后兩組中醫證候積分較治療前降低，且研究組低于對照組（P<0.05），且研究組總有效率（93.33%）高于對照組（73.33%）（P<0.05）。見表2。

2.2 三組血脂水平比較

健康組及治療前研究組、對照組HDL-C、LDL-C、TG、TC水平間存在顯著差異（P<0.05），研究組、對照組治療2個月后HDL-C、LDL-C、TG、TC水平較治療前改善，與健康組比較仍存在顯著差異（P<0.05），但差異明顯縮小，而研究組與健康組間無顯著差異（P>0.05）。見表3。

2.3 三組血清UA及Hcy水平比較

健康組及治療前研究組、對照組血清UA及Hcy水平間存在顯著差異（P<0.05），研究組、對照組治療2個月后血清UA及Hcy水平較治療前降低，與健康組比較仍存在顯著差異（P<0.05），但差異明顯縮小，而研究組與健康組間無顯著差異（P>0.05）。見表4。

2.4 血清指標水平與冠心病高脂血癥病情程度間關聯性

血清UA及Hcy水平與冠心病高脂血癥病情程度間存在顯著正相關（P<0.05）。見表5。

3 討論

冠心病高脂血癥為臨床多發疾病類型，近年來受膳食結構轉變、不良生活方式養成等影響，其發病率持續增高，且發病人群趨向年輕化[11-12]。同時，相關研究指出，血脂異常為冠心病發生及進展重要危險因素，血脂代謝紊亂可激活血小板，損害對應血管內皮細胞組織功能，引發動脈粥樣硬化[13]。因此，采取有效措施調節患者血脂水平對改善疾病整體治療療效具有重要意義。

他汀類藥物為臨床治療冠心病高脂血癥的常用藥物，進入機體后可迅速水解，轉化成羥甲基戊二酸單酰輔酶M還原酶，抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶M轉化，以此調節血脂水平，并減緩動脈粥樣硬化進程。同時，阿托伐他汀還具備抗炎效應，可恢復、改善血管內皮功能，并減小、穩定動脈粥樣硬化斑塊，利于降低血栓事件發生風險[14]。但劉愛文[15]研究發現，采取基礎干預聯合他汀類藥物對冠心病穩定型心絞痛合并高脂血癥患者治療后，其血脂及心電圖總有效率均僅為75.7%。本研究結果也顯示，經西醫治療后對照組總有效率僅為73.33%，表明單純西醫治療整體療效存在一定提升空間。

既往研究顯示，給予冠心病高脂血癥患者常規藥物治療可使機體脂代謝獲得一定改善，但患者LDL-C達標率還相對較低，且藥物長期使用可產生明顯毒副作用，不利于患者預后改善[16]。因此，近年來，臨床研究者逐漸從中西醫學角度加強研究，尋冠心病高脂血癥患者更有效、安全的治療方案。中醫用于冠心病治療已有悠久歷史，實際應用及研究經驗均已較為豐富。有報道指出，從中西醫角度給予冠心病患者治療，在藥物作用效果、安全性方面均表現出獨特優勢[12]。在中醫學中，HLP被納入“血濁”范疇，指的是血液超過自清及自潔能力之后逐漸形成的一種病理狀態。在內外因共同作用下導致血濁產生。內因指的是驚、怒、憂、思之擾，飲食勞倦，導致正氣損傷;外因指的是風、寒、暑、濕、燥、火六淫侵入，或者有毒穢濁之氣、大氣污染侵襲。內外因共同作用下導致臟腑經絡功能發生紊亂，引起機體陰陽失衡、氣血失調，進而導致血濁產生[17]。血濁形成后濁邪內阻，臟腑氣機遭受擾亂，導致百病叢生。痰濁瘀阻是導致冠心病高脂血癥發生的主要病機[16]。因此冠心病高脂血癥治療應堅持化痰泄濁、祛瘀降脂原則。研究中所用調脂消斑合劑的藥物成分中，首烏為君藥，性微溫，有固精益腎、養血益肝等功效，是填精益髓、滋補肝腎之要藥;女貞子、枸杞子、決明子共為臣藥，有填精養血等功效，同時還可促進首烏滋補肝腎功效顯著增強，為腎之要藥;山楂有消肉積、消食散瘀等功效，發揮良好消導食源性脂質作用;三七、丹參、大黃有良好活血化瘀功效;陳皮、瓜蔞有化濕燥痰、健脾、補益肝腎、活血通脈等功效;牛膝有活血、補肝腎等功效，同時可輔助其他藥物增強補益肝腎功效，增強三七、山楂、丹參等活血功效，增強痰瘀清除效果。上述諸多種藥物聯合使用共奏補肝腎、健脾滋陰、化痰祛瘀、通絡等功效，正好契合冠心病高脂血癥患者的治療原則?，F代藥理學研究顯示，枸杞子、女貞子、決明子均發揮良好調脂代謝調節及抗衰作用;牛膝有降脂、降血壓、抗氧化及自由基清除作用;陳皮、瓜蔞發揮良好血脂平衡調節作用。沈正軍[19]文獻指出，在常規藥物基礎上再加用中藥給予冠心病高脂血癥患者治療，可使患者臨床癥狀、體征獲得更顯著改善，總體治療效果可獲得顯著提高。同時劉孟等[20]研究結果顯示，西醫基礎上加用調脂湯后，冠心病心絞痛患者臨床療效可達90.0%。本研究結果表明，研究組、對照組治療2個月后血脂水平較治療前改善，與健康組比較仍存在顯著差異，但差異明顯縮小，而研究組與健康組間無顯著差異，且中醫證候積分低于對照組、總有效率高于對照組（P<0.05），與上述學者研究結果具有一致性，表明西醫基礎上采取調脂消斑合劑可更有效調節冠心病高脂血癥患者血脂水平，提高疾病整體治療療效。

此外，本研究于上述基礎上對冠心病高脂血癥患者血清UA及Hcy水平進行探究分析。UA為機體嘌呤復合物分解代謝終末產物，若冠脈血供減少，則機體可代償性提升生成UA關鍵酶的活性，導致UA含量增加[21]。而UA含量過高可促進血小板合成、釋放大量血管活性物質，加劇脂質沉積及內皮細胞損傷，并可以晶體形式析出、沉積于腎臟、骨關節、皮下及血管，損害血管內膜及心臟等。Hcy為機體中蛋氨酸及半胱氨酸代謝生成中間產物，其結合于低密度脂蛋白后所生成復合物可經巨噬細胞吞噬，導致脂肪聚集于血管壁，且Hcy代謝產生的氧化物及過氧化物可損壞內皮細胞，促進血管平滑肌增生，通過加快低密度脂蛋白氧化減弱高密度脂蛋白保護能力，利于泡沫細胞與粥樣斑塊形成[22]。同時，Hcy還可促進血栓烷素生成，激活凝血因子Ⅴ，強化血小板粘附能力，降低纖溶功能，最終造成血管壁炎性損傷。本研究結果表明，患者血清UA及Hcy水平高于健康組，其含量和冠心病高脂血癥病情程度間存在顯著正相關關系，且UA及Hcy水平于對應治療后降低，而研究組低于對照組（P<0.05），推測UA及Hcy在冠心病高脂血癥發生及進展中具有重要作用，經西醫聯合調脂湯治療可降低其表達水平，利于減輕血管壁損傷、抑制病情進展，對改善疾病療效及預后具有重要意義。

綜上所述，冠心病高脂血癥患者血清UA及Hcy水平顯著增高，與病情程度存在正相關關系，經西藥聯合調脂消斑合劑治療可有效降低UA及Hcy血清含量，調節血脂水平，顯著提升疾病整體治療療效。

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（收稿日期：2019-02-14）