睡眠時(shí)間與初發(fā)缺血性腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

張俊青　魏亞琳　譚巧文　彭琳　鄧志瑩　郭宗君

[摘要] 目的 探討睡眠時(shí)間與初發(fā)缺血性腦卒中發(fā)病的關(guān)系。

方法 選取初次發(fā)作的缺血性腦卒中病人320例作為病例組，同期健康查體中心健康查體者279例作為對(duì)照組。采用統(tǒng)一調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行睡眠時(shí)間及其他影響因素調(diào)查和數(shù)據(jù)采集。采用χ2檢驗(yàn)、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及二分類(lèi)Logistic回歸統(tǒng)計(jì)方法分析睡眠時(shí)間與初發(fā)缺血性腦卒中發(fā)病的關(guān)系。

結(jié)果 病例組與對(duì)照組睡眠時(shí)間以及性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、學(xué)歷、吸煙、飲酒、飲茶、飲食、興趣愛(ài)好、高血壓、糖尿病、高脂血癥及心血管疾病等相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.385～93.076，t=7.268，P<0.05）。調(diào)整上述因素后，多因素Logistic回歸分析顯示，與睡眠時(shí)間7～8 h相比，睡眠時(shí)間≤6 h（OR=2.451，95%CI=1.431～4.199，P<0.01）、睡眠時(shí)間≥9 h（OR=3.031，95%CI=1.001～9.367，P<0.05）均為初發(fā)缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素，而6 h<睡眠時(shí)間<7 h為缺血性腦卒中的保護(hù)因素（OR=0.199，95%CI=0.043～0.912，P<0.05）。

結(jié)論 睡眠時(shí)間過(guò)短或過(guò)長(zhǎng)均可增加初發(fā)缺血性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而6 h<睡眠時(shí)間<7 h可減少初發(fā)缺血性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞] 腦缺血;卒中;睡眠;時(shí)間因素;影響因素分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A

[文章編號(hào)] 2096-5532（2020）03-0289-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2020.56.087

[開(kāi)放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）]

[網(wǎng)絡(luò)出版] http：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20200519.1442.010.html;2020-05-19 17：24

A STUDY OF THE RELATIONSHIP BETWEEN SLEEP DURATION AND PRIMARY ISCHEMIC STROKE

＼ ZHANG Junqing， WEI Yalin， TAN Qiaowen， PENG Lin， DENG Zhiying， GUO Zongjun

＼ （Department of Geriatrics， Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003， China）

[ABSTRACT]＼ Objective＼ To analyze the relationship between sleep duration and the development of primary ischemic stroke.

＼ Methods＼ A total of 320 patients with first attack of ischemic stroke were selected as case group， and 279 healthy subjects who underwent physical examination at the physical examination center during the same period were selected as control group. A uniform questionnaire was adopted to investigate the sleep duration and other influencing factors and collect data. The chi-square test， independent samples t-test， and binary Logistic regression analysis were used to analyze the relationship between sleep duration and the development of primary ischemic stroke.

＼ Results＼ There were significant differences in sleep duration， sex， age， body mass index， education background， smoking， drinking， tea drinking， diet， hobbies， hypertension， diabetes， hyperlipidemia， and cardiovascular diseases between the case group and the control group （χ2=4.385-93.076，t=7.268，P<0.05）. After adjusting the above factors， multivariate Logistic regression analysis showed that compared with a sleep duration of 7-8 h， sleep duration ≤6 h （OR=2.451，95%CI=1.431-4.199，P<0.01） and sleep duration ≥9 h （OR=3.031，95%CI=1.001-9.367，P<0.05） were both risk factors for primary ischemic stroke， while 6 h

＼ Conclusion＼ Too short or too long sleep duration can increase the risk of primary ischemic stroke， while 6 h

[KEY WORDS]＼ brain ischemia; stroke; sleep; time factors; root cause analysis

缺血性腦卒中作為臨床上主要的腦卒中類(lèi)型，約占全部腦卒中的70%[1]。睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或者過(guò)短所引起的腦血管疾病事件的增加受到關(guān)注。有研究指出，睡眠時(shí)間≤6 h或睡眠時(shí)間≥9 h與缺血性腦卒中有關(guān)[2-4]，而睡眠時(shí)間≤6 h與初發(fā)缺血性腦卒中之間的關(guān)系尚不明確[5-7]。而且缺血性腦卒中與出血性腦卒中在危險(xiǎn)因素和發(fā)生機(jī)制上存在一定的差異[8]。本研究探討睡眠時(shí)間與初發(fā)缺血性腦卒中的關(guān)系，從而明確睡眠時(shí)間對(duì)其影響，以期對(duì)缺血性腦卒中的發(fā)生起到一定的預(yù)警作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年9月—2019年9月于我院神經(jīng)內(nèi)科初次診斷為缺血性腦卒中的住院病人320例（病例組），男186例，女134例;年齡29～94歲，平均（68.13±10.86）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲;②符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018標(biāo)準(zhǔn)[5，9]，并經(jīng)過(guò)顱腦CT或MRI檢查確診;③病情穩(wěn)定、意識(shí)清晰，知情同意并能夠配合檢查及完成問(wèn)卷調(diào)查或者直系親屬可以完成問(wèn)卷調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)[5，9]：①既往有腦卒中病史者;②伴有嚴(yán)重并發(fā)癥或患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病及惡性腫瘤病人;③有嚴(yán)重意識(shí)障礙、神志不清楚病人;④拒絕接受問(wèn)卷調(diào)查的住院病人。選取同期于我院健康查體中心查體且年齡、性別與病例組相匹配的健康查體者279例作為對(duì)照組，其中男108例，女171例;年齡30～88歲，平均（61.70±10.74）歲。對(duì)照組與病例組來(lái)自同一地區(qū)、同時(shí)期，無(wú)腦血管病史。兩組研究對(duì)象均對(duì)研究知情同意，且本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的住院醫(yī)師采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查問(wèn)卷，以當(dāng)面詢(xún)問(wèn)和調(diào)取病案資料的方式進(jìn)行調(diào)查。收集研究對(duì)象人口學(xué)資料、睡眠時(shí)間等生活行為習(xí)慣資料以及既往病史資料。本研究將初次診斷為缺血性腦卒中病人定義為初發(fā)缺血性腦卒中。睡眠時(shí)間為自我報(bào)告睡眠時(shí)間，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）中的第3個(gè)因子評(píng)估研究對(duì)象實(shí)際夜間睡眠時(shí)間，睡眠時(shí)間=（起床時(shí)間-上床時(shí)間）-上床到入睡所需時(shí)間。根據(jù)睡眠時(shí)間分為≤6 h、6 h<睡眠時(shí)間<7 h、睡眠時(shí)間7～8 h、8 h<睡眠時(shí)間<9 h、睡眠時(shí)間≥9 h組，并以睡眠時(shí)間7～8 h作為參照組，≤6 h定義為睡眠時(shí)間過(guò)短，≥9 h定義為睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。心血管疾病史主要包括冠心病病史、心肌梗死病史、心房顫動(dòng)病史等，并通過(guò)心電圖、心臟彩超、冠狀動(dòng)脈計(jì)算機(jī)斷層掃描血管造影（CTA）或數(shù)字減影血管造影（DSA）、血液生化等輔助檢查結(jié)果證實(shí)。新發(fā)的高血壓、糖尿病、高脂血癥的診斷分別參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》[10]、《中國(guó)2型糖尿病防治指南2017年版》[11]、《中國(guó)成人血脂異常防治指南2016年修訂版》[12]。以體質(zhì)指數(shù)（BMI）作為衡量身體肥胖程度的指標(biāo)，根據(jù)中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組對(duì)中國(guó)成人BMI分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[13]分為非體質(zhì)量超標(biāo)組（BMI<24 kg/m2）和體質(zhì)量超標(biāo)組（BMI≥24 kg/m2）。興趣愛(ài)好指太極拳、廣場(chǎng)舞、讀書(shū)讀報(bào)、音樂(lè)、繪畫(huà)書(shū)法、棋牌、攝影、釣魚(yú)等。參考以往的研究，對(duì)其他變量如吸煙、飲酒、飲茶、飲食等進(jìn)行分級(jí)或分類(lèi)[14]。將收集的數(shù)據(jù)整理錄入電腦，并由雙人核對(duì)所有信息，以確保信息準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，數(shù)據(jù)間比較采用t檢驗(yàn)。應(yīng)用多因素Logistic回歸（強(qiáng)制進(jìn)入法）分析睡眠時(shí)間及其他影響因素與初發(fā)缺血性腦卒中的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

病例組平均睡眠時(shí)間為（6.503±1.737）h，對(duì)照組為（6.815±1.316）h;病例組平均年齡為（68.13±10.86）歲，對(duì)照組為（61.70±10.74）;兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.634、7.268，P<0.05）。病例組與對(duì)照組睡眠時(shí)間、性別、學(xué)歷、BMI、吸煙、飲酒、飲茶、飲食、興趣愛(ài)好、高血壓、糖尿病、高脂血癥及心血管疾病等因素比較，差異均有顯著意義（χ2=4.385～93.076，P<0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 初發(fā)缺血性腦卒中影響因素的Logistic回歸分析

以是否為初發(fā)缺血性腦卒中為因變量，選取t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響因素，包括性別、年齡、學(xué)歷、睡眠時(shí)間、吸煙、飲酒、飲茶、飲食、體質(zhì)量超標(biāo)、興趣愛(ài)好及高血壓、糖尿病、高脂血癥、心血管疾病等進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。

結(jié)果顯示，睡眠時(shí)間≤6 h（OR=2.451，95%CI=1.431～4.199，P<0.01）、睡眠時(shí)間≥9 h（OR=3.031，95%CI=1.001～9.367，P<0.05）、6 h<睡眠時(shí)間<7 h（OR=0.199，95%CI=0.043～0.912，P<0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，睡眠時(shí)間≤6 h、≥9 h為初發(fā)缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素，6 h<睡眠時(shí)間<7 h為缺血性腦卒中的保護(hù)因素。見(jiàn)表2。調(diào)整多因素后，學(xué)歷、飲酒、心血管疾病與缺血性腦卒中不再相關(guān)，而男性（OR=4.115，95%CI=2.048～8.267，P<0.01）、年齡（OR=1.028，95%CI=1.002～1.056，P<0.05）、吸煙（OR=2.338，95%CI=1.194～4.579，P<0.05）、高脂飲食（OR=3.058，95%CI=1.602～5.538，P<0.01）、體質(zhì)量超標(biāo)（OR=1.800，95%CI=1.085～2.986，P<0.05）及高血壓（OR=3.126，95%CI=1.856～5.264，P<0.01）、糖尿病（OR=2.972，95%CI=1.745～5.062，P<0.01）、高脂血癥（OR=1.758，95%CI=1.047～2.953，P<0.05）是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有興趣愛(ài)好（OR=0.052，95%CI=0.027～0.101，P<0.05）、飲茶（OR=0.314，95%CI=0.185～0.533，P<0.01）是缺血性腦卒中保護(hù)因素。見(jiàn)表2。

3 討論

我國(guó)居民中睡眠時(shí)間不足、睡眠時(shí)間過(guò)多的情況同時(shí)存在[15]。缺血性腦卒中和出血性腦卒中、既往存在腦卒中病史者和無(wú)腦卒中病史者在危險(xiǎn)因素和發(fā)生機(jī)制上存在一定的差異[8]，因此本研究主要探討初次發(fā)生的缺血性腦卒中與睡眠時(shí)間的關(guān)系。結(jié)果顯示，在調(diào)整性別、年齡及其他因素后，睡眠時(shí)間≤6 h和≥9 h發(fā)生缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)均高于7～8 h，6 h<睡眠時(shí)間<7 h可能降低缺血性腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，而8 h<睡眠時(shí)間<9 h與初發(fā)缺血性腦卒中的發(fā)生無(wú)關(guān)。這與FANG等[2]研究結(jié)果一致。Meta分析顯示，短睡眠時(shí)間及長(zhǎng)睡眠時(shí)間均與腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[16]。另有研究結(jié)果顯示，睡眠不足（≤6 h）是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)睡眠時(shí)間（≥9 h）是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4，17-18]。而何俏等[5]關(guān)于睡眠與缺血性腦卒中關(guān)系的病例對(duì)照研究則顯示，睡眠時(shí)間≤6 h 并未增加缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，甚至在調(diào)整睡眠質(zhì)量后，可能會(huì)降低缺血性腦卒中的發(fā)生[18]。本研究結(jié)果與其不一致，可能是因何俏等[5]研究對(duì)象睡眠時(shí)間多集中在 5～6 h，平均睡眠時(shí)間為（5.32±0.88）h;另外一方面可能由于本研究未納入睡眠質(zhì)量的影響因素，需要進(jìn)一步進(jìn)行研究。另外還有研究指出，睡眠時(shí)間和缺血性腦卒中之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)，如SONG等[6]進(jìn)行的中國(guó)隊(duì)列研究顯示，睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可增加女性人群患出血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，而與缺血性腦卒中無(wú)關(guān)。多項(xiàng)國(guó)外研究，包括德國(guó)、瑞典、韓國(guó)及日本等的研究均未發(fā)現(xiàn)睡眠時(shí)間與腦卒中存在關(guān)聯(lián)[7，19-20]。綜上所述，多數(shù)研究結(jié)果均表明睡眠時(shí)間≥9 h或≤6 h與缺血性腦卒中的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)。

有研究指出睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可能與高血壓、糖尿病、冠心病等存在相關(guān)性，睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)和睡眠時(shí)間過(guò)短都可能是高血壓的危險(xiǎn)因素[21-22]。PETROV 等[23]研究顯示，長(zhǎng)達(dá)10年睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)與低密度脂蛋白膽固醇（LDL）和總膽固醇（TC）顯著增加有關(guān)，尤其在男性中三酰甘油（TG）顯著升高。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究表明，睡眠時(shí)間過(guò)短和過(guò)長(zhǎng)均能增加2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);且睡眠時(shí)間越極端，2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高[24]。DEMARTINO等[25]研究表明，睡眠時(shí)間縮短會(huì)引起氧化應(yīng)激上調(diào)，促進(jìn)氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的形成，而ox-LDL可以加速泡沫細(xì)胞的形成，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成。另外有研究指出，在睡眠剝奪后刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，可導(dǎo)致血管收縮、血壓升高，進(jìn)而增加缺血性腦卒中發(fā)病率。而DOWD等[26]實(shí)驗(yàn)性研究發(fā)現(xiàn)，睡眠時(shí)間減少可通過(guò)激活自主神經(jīng)系統(tǒng)及升高血壓而增加內(nèi)皮剪切力，刺激炎癥遞質(zhì)生成，反復(fù)刺激會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化損傷并促使纖維帽變薄、大量降解、破裂后進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)造成栓塞，最終導(dǎo)致腦血管疾病的發(fā)生。

綜上所述，睡眠時(shí)間≤6 h或≥9 h是初發(fā)缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素，而6 h<睡眠時(shí)間<7 h為保護(hù)因素。而且睡眠時(shí)間會(huì)通過(guò)影響其他危險(xiǎn)因素，如高血壓、糖尿病、高脂血癥等來(lái)增加或減少缺血性腦卒中的發(fā)生，所以應(yīng)有針對(duì)性地采取行為生活方式干預(yù)，從而降低初發(fā)缺血性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究采用調(diào)查問(wèn)卷對(duì)病人或者病人家屬進(jìn)行信息采集，所以存在一定信息偏倚。本研究對(duì)象來(lái)自同一家醫(yī)院，采用病例對(duì)照研究方法，樣本納入數(shù)量有限，有待利用大樣本進(jìn)一步探索睡眠與初發(fā)缺血性腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。

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（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）

[收稿日期]2019-12-08; [修訂日期]2020-03-28

[基金項(xiàng)目]山東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（ZR2012HM049）

[第一作者]張俊青（1992-），女，碩士研究生。

[通信作者]郭宗君（1964-），男，博士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。E-mail：guozjj@163.com。