D-二聚體 纖維蛋白原 超敏C反應(yīng)蛋白與腦梗死后非癡呆性血管性認(rèn)知障礙的關(guān)系

常華軍 全亞萍 王 念

南京中醫(yī)藥大學(xué)泰州附屬醫(yī)院，江蘇 泰州 225300

隨著老年人口的不斷增多，腦血管病的發(fā)病率逐漸增高。腦血管病除了會(huì)導(dǎo)致肢體活動(dòng)障礙，還會(huì)導(dǎo)致血管性癡呆，但比血管性癡呆更常見(jiàn)的是腦血管病導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降。在這種背景下，國(guó)內(nèi)外學(xué)者提出血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)的概念。VCI是一種臨床常見(jiàn)病，是指由腦血管病危險(xiǎn)因素(如高血壓、糖尿病和高脂血癥等)、顯性(如腦梗死和腦出血等)或非顯性腦血管病(如白質(zhì)疏松和慢性腦缺血)引起的一大類綜合征[1]。VCI包括由于腦血管病所致的各種不同的認(rèn)知功能障礙，從輕度認(rèn)知功能下降到癡呆，輕重不等。VCI可以由于不同的病理過(guò)程所致。理論上任何的腦缺血或腦出血均有可能導(dǎo)致血管性認(rèn)知障礙。VCI的病因分類包括危險(xiǎn)因素相關(guān)性VCI、缺血性VCI、出血性VCI、其他腦血管病性VCI、腦血管病合并阿爾茨海默病。非癡呆性血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment not dementia，VCIND)是血管性癡呆的早期階段。近年來(lái)越來(lái)越多的學(xué)者關(guān)注VCIND的研究[2-5]。本研究探討D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應(yīng)蛋白與腦梗死后VCIND的關(guān)系。

1 資料和方法

1．1研究對(duì)象VCIND組：50例VCIND患者選自2017-11—2019-05南京中醫(yī)藥大學(xué)泰州附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者，其中男28例，女22例，年齡43～82(70.26±6.53)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有VCIND患者均經(jīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史、體格檢查、頭部磁共振檢查及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)量表測(cè)評(píng)，符合Rockwood診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；(2)經(jīng)中國(guó)人利手評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定為右利手；(3)Hachinski缺血指數(shù)>7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的全身性疾病(如肝、腎功能不全等)；(2)可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如癲癇等)；(3)抑郁癥和精神病患者；(4)有酒精或藥物濫用、化學(xué)物品中毒史等有可能干擾研究的疾病；(5)有失語(yǔ)、視聽(tīng)障礙等妨礙評(píng)估進(jìn)行的軀體功能缺陷。

健康對(duì)照組：選擇同期健康體檢者50例作為對(duì)照組，其中男26例，女24例，年齡45～80(69.51±7.12)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)記憶力下降主訴；北京版的MoCA量表≥26分；(2)經(jīng)中國(guó)人利手評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定為右利手；(3)頭部磁共振檢查正常；(4)無(wú)任何系統(tǒng)性疾病及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征。2組的年齡、性別、受教育程度的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1．2方法對(duì)受試者當(dāng)天仔細(xì)詢問(wèn)病史(起病時(shí)間、誘因、起病形式、病程進(jìn)展等)，并進(jìn)行詳細(xì)的體格檢查，記錄患者的年齡、性別、受教育程度。既往史包括高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒史。患者入院后查頭顱CT或MRI、心臟彩超、頸動(dòng)脈彩超、經(jīng)顱多普勒(TCD)。

1．2．1 神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試：神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試采用MoCA量表，受試者在15 min內(nèi)完成單個(gè)量表，總分30分，教育年限≤12 a加1分，總分<26分被認(rèn)為有認(rèn)知障礙[6]。

1．2．2 血D-二聚體測(cè)定：入院3 d內(nèi)清晨空腹抽外周靜脈血2 mL，采用速率散射比濁法測(cè)定D-二聚體。

1．2．3 血纖維蛋白原(FIB)測(cè)定：入院3 d內(nèi)清晨空腹抽外周靜脈血2 mL，Clauss法定量測(cè)定血漿纖維蛋白原濃度。

1．2．4 血超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)測(cè)定：入院后3 d內(nèi)清晨空腹抽外周靜脈血2 mL，采用速率散射比濁法測(cè)定hs-CRP 水平。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。2組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，2組間計(jì)數(shù)資料比較，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．12組血D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應(yīng)蛋白水平比較見(jiàn)表1。

表1 2組D-二聚體、血纖維蛋白原、hs-CRP水平比較

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05

2．2D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應(yīng)蛋白水平與MoCA量表評(píng)分的相關(guān)性分析D-二聚體與MoCA量表評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.620，P<0.05)。纖維蛋白原與MoCA量表評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.516，P<0.05)。超敏C反應(yīng)蛋白與MoCA量表評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.362，P<0.05)。

3 討論

VCIND是血管性癡呆的早期階段[7]，可以是理解力、執(zhí)行能力、記憶力、視空間能力或者情感的改變，嚴(yán)重程度輕重不等。與非癡呆性血管性認(rèn)知障礙相關(guān)的認(rèn)知改變多種多樣。VCIND認(rèn)知功能障礙的模式取決于腦部損害的部位和嚴(yán)重程度。VCIND被認(rèn)為是一種癡呆前的狀態(tài)，有些患者的認(rèn)知功能繼續(xù)下降或者變?yōu)檠苄园V呆，有些患者會(huì)恢復(fù)成認(rèn)知功能正常的狀態(tài)[8]。VCIND是一種潛在可治療和可預(yù)防的疾病[9]。早期診斷和適當(dāng)?shù)闹委熆梢蕴岣哳A(yù)后[10]。有一部分VCIND是由于動(dòng)脈粥樣硬化和腦梗死所導(dǎo)致，高血壓、糖尿病、高脂血癥、心房顫動(dòng)都是VCIND的危險(xiǎn)因素。VCIND的發(fā)病機(jī)制與血管性癡呆類似[11]。

目前關(guān)于D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應(yīng)蛋白水平與VCIND的研究國(guó)內(nèi)外尚不多見(jiàn)。本研究顯示VCIND組D-二聚體比健康對(duì)照組升高，D-二聚體與MoCA量表評(píng)分呈正相關(guān)。有研究顯示D-二聚體與血管性癡呆是相關(guān)的[12-13]，與本研究結(jié)果一致。本研究顯示VCIND組纖維蛋白原比健康對(duì)照組升高，纖維蛋白原與MoCA量表評(píng)分呈正相關(guān)。國(guó)外研究顯示纖維蛋白原與血管性癡呆呈相關(guān)性[14-15]，也有研究顯示纖維蛋白原與血管性認(rèn)知障礙呈相關(guān)性[16]，與本研究結(jié)果一致。有二種機(jī)制解釋D-二聚體、纖維蛋白原與非癡呆性血管性認(rèn)知障礙存在的相關(guān)性。首先D-二聚體、纖維蛋白原升高是一種血栓前狀態(tài)，可能會(huì)逐步發(fā)展為腦部微梗死[13，15，17]，其次另外一種機(jī)制是通過(guò)炎癥反應(yīng)。近年來(lái)有研究顯示炎癥標(biāo)志物與腦梗死后認(rèn)知功能是相關(guān)的[18]，感染與認(rèn)知功能下降相關(guān)[19]。本研究顯示VCIND組超敏C反應(yīng)蛋白比健康對(duì)照組升高，超敏C反應(yīng)蛋白與MoCA量表評(píng)分呈正相關(guān)。有研究[20-21]顯示血管性癡呆患者超敏C反應(yīng)蛋白升高，可能與血管認(rèn)知功能損害相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。超敏C反應(yīng)蛋白被認(rèn)為參與動(dòng)脈硬化過(guò)程，這一點(diǎn)通過(guò)超敏C反應(yīng)蛋白與腦梗死的相關(guān)性得到一些提示。也有研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白與血管性癡呆無(wú)相關(guān)性[14]。

本研究顯示VCIND患者血D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應(yīng)蛋白水平均升高，血D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應(yīng)蛋白與VCIND存在相關(guān)性。D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應(yīng)蛋白可能是VCIND的危險(xiǎn)因素，因此通過(guò)降低D-二聚體、纖維蛋白原、超敏C反應(yīng)蛋白可能可以延緩VCIND進(jìn)展為血管性癡呆。由于本研究樣本量尚少，需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。