中國卒中營養標準化管理專家委員會
通信作者單位
1100050 北京首都醫科大學附屬北京天壇醫院神經病學中心(王擁軍,趙性泉)
2上海市第四人民醫院神經內科(王少石)
腦血管病是世界范圍內致殘率、致死率最高的疾病之一,也是疾病負擔最重的疾病之一[1-4]。根據最新流行病學研究報道,我國腦血管病的患病率、發病率和死亡率分別為1114.8/10萬、246.8/10萬和114.8/10萬[5]。腦血管病的發生給患者、家屬、社會帶來巨大的軀體、精神和經濟負擔[3,6]。
卒中患者常常出現吞咽障礙、意識障礙、認知障礙、情感障礙等情況,這些腦功能障礙可以引起患者進食困難、營養攝入不足和(或)營養消耗增加(如發熱等),從而引發卒中后營養不良或營養風險增加。目前國際文獻報道卒中后營養障礙發生率變異較大,波動在6%~62%[7]。FOOD(Feed or Ordinary Diet)研究是一項大規模、多中心、隨機對照臨床研究,該研究共納入4023例卒中患者,其中314例(8%)存在營養不良[8]。各研究納入人群、評價標準、評價時機的異質性是造成卒中后營養不良發生率變異較大的主要原因。
卒中后營養不良顯著增加卒中相關肺炎、消化道出血等卒中并發癥的風險,延長卒中患者住院時間,增加卒中后致殘率和致死率風險。同樣是FOOD研究,當校正潛在的混雜因素后,卒中后營養不良是6個月死亡(OR1.82,95%CI1.34~2.47)和不良預后(mRS>2分;OR1.52,95%CI1.05~2.21)的獨立危險因素[8]。
卒中后營養管理是組織化卒中管理的一個重要組成部分[9],也是改善卒中預后的潛在干預靶點[10-11]。卒中后營養管理是個系統的工程,需要整合不同的醫療資源、建立科學的評價模式和高效的臨床路徑,以及有效的質量監測和持續改進體系。
目前國際上尚缺乏針對卒中后營養標準化管理的相關指南或專家共識。在這樣的背景下,中國卒中學會組織相關領域的專家,針對卒中后營養的標準化管理,系統評價國際相關研究成果,撰寫了《中國卒中營養標準化管理專家共識》(簡稱專家共識),以期為提高卒中后營養管理的水平、效果和效率提供循證醫學依據。
本專家共識檢索如下數據庫Medline/PubMed、Cochrane Database、National Institute for Health and Cl i n ical Excellence(www.nice.org.uk)、萬方、維普和北大醫學圖書館等全文及摘要數據庫。
本專家共識主要檢索以下發表類型的文獻:隨機對照研究、隊列研究、病例對照研究、橫斷面研究、系統綜述、Meta分析和臨床指南等。
本專家共識的主要檢索策略為:stroke AND nutrition;stroke AND malnutrition;stroke AND undernutrition;acute ischemic stroke AND nutrition;intracerebral bleeding AND nutrition;subarachnoid hemorrhage AND nutrition;stroke AND dysphagia;stroke AND nutritional supplements;stroke AND oral supplement;stroke AND tube feeding;stroke AND enteral nutrition;stroke and parenteral nutrition;stroke AND infections;nutrition AND stroke rehabilitation;nutrition AND infections;nutrition AND pressure sores;nutrition AND quality of life;nutrition AN D ma n agement;nutr it ion AN D quantity of care等。
基于上述檢索結果,本專家共識撰寫參照卒中學會指南制定標準和撰寫規范,編寫了卒中營養標準化管理的相關共識。本專家共識的產生經過初稿討論、中期討論和最終定稿三個階段。每個階段專家對推薦意見進行逐一討論,最終每一條推薦的專家意見一致性大于95%才能通過。
·營養不良:由于攝入不足或利用障礙引起能量或營養素缺乏的狀態,進而導致人體組成改變,生理和精神功能下降,有可能導致不良臨床結局[12]。
·營養過剩:營養素(特別是能量)超過正常生長發育及代謝需求的一種營養異常狀態,包括超重、肥胖等。
·營養風險:現存或潛在的與營養因素相關的導致患者出現不良臨床結局(如感染等并發癥、住院時間和住院費用增加等)的風險。存在營養風險的患者最需要相關營養支持治療,同時也是通過營養支持治療最能改善臨床結局的人群[13-15]。
·營養風險篩查:臨床醫護人員用經過驗證的營養風險篩查工具,來判斷患者是否需要營養支持治療的快速、簡便的方法和流程。
·營養評定:由臨床營養專業人員通過膳食調查、人體組成測定、人體測量、生化檢驗、臨床檢查等方法,對患者的營養代謝、機體功能等進行全面檢查和評估,以確定營養不良的類型、程度、影響等,結合適應證和可能的不良反應,制訂針對性營養治療計劃,并監測營養支持治療的療效的過程。
·營養支持治療:經腸內或腸外途徑為不能正常進食的患者提供適宜營養素的方法。目前臨床上營養支持治療主要包括經口營養、腸內營養和腸外營養。
·腸內營養:經胃腸道提供代謝需要的營養物質及其他各種營養素的營養支持治療方式。根據給予途徑的不同,分為經口腸內營養和管飼腸內營養。
·腸外營養:為無法經胃腸道攝取或攝取營養物不足的患者,經靜脈提供包括氨基酸、脂肪、碳水化合物、維生素及礦物質在內的營養素的營養支持治療方式。
營養支持專業人員(nutrition support professionals,NSP)指主要提供腸內營養和腸外營養支持治療和管理的專業人員,可以是醫師、營養師、藥師或護師。NSP的工作模式可以是相互獨立或形成一支多學科團隊相互合作的營養支持治療團隊。在具體臨床實踐中,營養支持治療團隊對患者進行營養風險篩查、營養評定,根據相關營養指南和標準,結合臨床具體情況制訂營養支持治療計劃,實施規范的營養支持療法,并以標準化流程指導營養支持治療的各個環節,優化營養支持治療綜合管理,已成為臨床營養支持治療的新模式[16-17]。
目前,臨床上有多個營養風險篩查的工具,如營養風險篩查2002(nutritional risk screening 2002,NRS2002)、營養不良通用篩查工具(malnutrition universal screening tool,MUS T)、簡易營養評估工具(m i n i nutritional assessment,MNA)、主觀全面評價工具(subjective global assessment,SGA)和NUTRIC(nutrition risk in the critically ill)評分,這些工具的建立各有優缺點[11,18-19]。目前,國際上尚缺乏一個專門針對卒中患者營養風險篩查的工具。
NRS2002是2002年歐洲腸內腸外營養學會(European Society of Parenteral and Enteral Nutrition,ESPEN)專家組在128項隨機對照臨床研究的基礎上,建立的一個有客觀依據的營養風險篩查工具[20]。該工具是迄今為止唯一以128項隨機對照研究作為循證基礎的營養篩查工具,信度和效度在歐洲已得到驗證[18,20]。
NRS2002內容包括3個方面:①營養狀況受損評分(0~3分);②疾病的嚴重程度評分(0~3分);③年齡評分;在以上評分基礎上年齡≥70歲者加1分;總分為0~7分。根據對128項關于營養支持治療與臨床結局的隨機對照試驗的分析發現,在NRS2002≥3分的情況下,大部分研究顯示營養支持治療有效(能夠改善臨床結局);而在NRS2002<3分的情況下,大部分研究顯示營養支持治療無效。因此,將是否具有營養風險的評分臨界點定為3分,即NRS2000≥3分為具有營養風險,需要根據患者的臨床情況,制訂基于個體化的營養計劃,給予營養干預;而NRS2000<3分者雖然沒有營養風險,但應在其住院期間每周重復篩查1次[11]。從2005年開始,中華醫學會腸外腸內營養學分會全國協作組開展了營養風險篩查的具體工作,除BMI采用國內標準(即18.5 kg/m2)外,其余均與歐洲的方法保持一致。
如果患者存在營養風險,需要請營養師等營養支持治療專業人員進行更準確的營養評估。營養評估是通過膳食調查、人體組成測定、人體測量、生化檢驗、臨床檢查等方法,對患者的營養代謝、機體功能等進行全面檢查和評估,以確定營養不良的類型、程度、影響因素等,結合適應證和可能的不良反應,制訂針對性的營養治療計劃,并監測營養支持治療的療效的過程。
傳統營養狀態的評估方法包括:①膳食調查:如稱重法、回顧法、食物頻率法和記賬法;②人體測量學指標:BMI、腰圍、三頭肌皮褶厚度、上臂肌圍;③生化實驗室指標:血常規、總蛋白、白蛋白、前白蛋白、轉鐵蛋白、視黃醇結合蛋白、血漿氨基酸譜、血脂、糖化血紅蛋白、C反應蛋白、免疫功能、維生素、微量元素等的檢查;④輔助參考指標:人體成分分析儀。以上指標低于正常參考范圍,通常認為存在營養不良。
3.4.1 熱量需求的估計
目前,國際上有三種估算熱量需求的方法:間接測熱法[21-22],基于體重的計算公式[23-24]和文獻發表的預測公式[21,25]。其中,間接測熱法最準確,但需要特殊設備和專人管理,臨床普及受限。目前,臨床上基于體重的計算公式最為常用:
·輕癥(GCS>12分或APACHEⅡ≤16分)非臥床患者能量供給25~35 kcal/(kg·d),糖脂比=7∶3~6∶4,熱氮比=100∶1~150∶1;
·輕癥臥床患者能量供給20~25 kcal/(kg·d),糖脂比=7∶3~6∶4,熱氮比=100∶1~150∶1;
·重癥急性應激期患者能量供給20~25 kcal/(kg·d),糖脂比=5∶5,熱氮比=100∶1。
3.4.2 蛋白質需求的估計
目前研究證據顯示,蛋白質是比脂肪和碳水化合物更為重要的大分子營養物質[26-27]。制訂營養支持治療方案時,蛋白質需求需要獨立于熱量單獨估計。以往研究顯示,1.2~1.5 g/(kg·d)蛋白含量可以滿足機體代謝需求[26],但最近的研究顯示蛋白質需要1.5~2.0 g/(kg·d)[28]。患者每日的蛋白質的需求也可以通過24 h尿液尿素氮(urine urea nitrogen,UUN)的測定進行估計:每日蛋白的需求量(g/d)=[(UUN+4)×6.25][11]。
3.4.3 營養支持治療途徑的選擇
腸內營養具有刺激胃腸道蠕動、刺激胃腸激素分泌、改善腸道血液灌注、預防急性胃粘膜病變、保護胃腸黏膜屏障、減少致病菌定植和細菌移位等優勢[11]。目前,在針對多種疾病(外傷、腦外傷、燒傷、胰腺炎、外科術后等)的多項Meta分析研究均顯示,腸內營養較腸外營養可以降低感染風險、降低總并發癥和降低住院時間[29-32]。同時,腸外營養的獲益風險比較腸內營養小。因此,對于無腸內營養禁忌,能夠耐受腸內營養的患者應首先考慮腸內營養。而對于不能實施腸內營養或腸內營養不能滿足熱量和蛋白需求的高危營養風險的患者可考慮腸外營養[11]。
臨床上最為常用的腸內營養方式為胃內喂養和空腸內喂養。經鼻胃管腸內營養更符合胃腸道生理特性、對操作者經驗要求不高,進而避免腸內營養支持治療的延遲[33]。然而,腸內營養制劑輸注的位置降低時(如從胃部降低到小腸近段時),可以明顯減少反流和誤吸的風險[34]。一項綜合12項隨機對照研究的Meta分析結果顯示,與鼻胃管相比,鼻腸管腸內營養可以明顯降低呼吸機相關肺炎發生風險[34]。但鼻腸管的放置對操作者要求較高,因此,可能延遲胃腸營養支持治療的實施[35]。
長期放置鼻胃管可能發生鼻孔潰瘍、食管潰瘍、食管狹窄、吸入性肺炎等并發癥[36]。因此,對于放置鼻胃管大于4周的患者,可考慮胃造瘺[11,37]。FOOD研究(第三部分)將321例急性卒中伴吞咽障礙患者隨機分為經胃造瘺胃腸營養組和經鼻胃管胃腸營養組。主要結局為患者入組后6個月死亡或不良預后(mRS 4~5分)。意向性分析結果顯示,與經鼻胃管胃腸營養組相比,經胃造瘺胃腸營養組增加了患者死亡率1.0%(95%CI-10.0~11.9,P=0.9)和死亡或不良預后聯合終點7.8%(95%CI0.0~15.5,P=0.05)[38]。因此,卒中伴有吞咽障礙的患者在急性期不建議使用經胃造瘺胃腸營養。
3.4.4 腸內營養制劑的選擇
目前國際上關于特定營養配方選擇的相關數據相對較少[11]。臨床上主要根據患者胃腸功能、合并癥、并發癥等因素綜合考慮,選擇不同特點的腸內營養制劑。對于胃腸道功能正常患者,首選整蛋白標準配方。有條件時選用含有膳食纖維的整蛋白標準配方;對于消化或吸收功能障礙患者,可選用短肽型或氨基酸型等預消化配方;對于腹瀉或便秘患者,可選擇富含膳食纖維配方;對于糖尿病或血糖增高患者,可選用低糖配方;高脂血癥或血脂增高患者,可選用高蛋白低脂配方;對于限制液體入量患者,可選用高能量密度配方[21]。
3.4.5 腸內營養開始的時間
FOOD研究(第二部分)將859例急性卒中伴吞咽障礙患者,隨機分為早期(入院7 d內)腸內管飼營養組(早期僅給予必要的腸外碳水化合物補充)和延遲(入院7 d后)腸內管飼營養組。主要結局為患者入組后6個月死亡或不良預后(mRS 4~5分)。意向性分析結果顯示,6個月后早期腸內營養患者比延遲腸內喂養患者絕對死亡風險減少5.8%(95%CI-0.8~12.5,P=0.09),死亡和不良預后減少1.2%(95%CI-4.2~6.6,P=0.7)[38]。由此提示,卒中伴吞咽障礙患者早期腸內喂養可減少病死率。最近一項Meta分析顯示,與延遲的腸內營養相比,入院24~48 h(平均36 h)給予腸內營養可以明顯降低感染和死亡的風險[39]。
對于接受腸內營養支持治療的患者,建議床頭持續抬高≥30°。輸注容量從少到多,即首日500 mL,逐漸(2~5 d內)達到全量;輸注速度從慢到快,即首日腸內營養輸注20~50 mL/h,次日起逐漸加至80~100 mL/h,約12~24 h內輸注完畢。建議使用營養輸注泵控制輸注速度。輸注管道要每4 h用20~30 mL溫水沖洗管道1次,每次中斷輸注或給藥前后用20~30 mL溫水沖洗管道。
臨床醫師對于接受腸內營養支持治療的患者,每天都要通過體格檢查監測腸鳴音、排氣排便情況、腹部形態和液體容量等情況。腸內營養時,應密切監測惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、嘔血、黑便等消化道癥狀,以及誤吸的癥狀體征。護師應定時檢測管飼深度和胃殘余液量、顏色和性狀等[11]。
應確立患者熱量和蛋白需求的目標,動態監測目標達標情況。同時,臨床醫師應關注患者累積能量缺乏(cumulative caloric deficit)情況,并進行相關的記錄。有研究顯示累積能量缺乏與不良臨床結局事件明顯相關[40-41]。
再進食綜合征(refeeding syndrome)是一種對于長期饑餓、嚴重營養不良或營養應激患者實施營養支持治療時出現的一種體液和電解質代謝紊亂的臨床綜合征[42]。對于BMI<20 kg/m2、入院前大量體重減輕、長時間禁食的患者,營養支持治療開始后,應密切監測電解質異常(如低鉀血癥、低磷血癥、低鎂血癥等)和體液容量[43]。
腹瀉是胃腸營養支持治療常見的并發癥。腹瀉可以引起電解質紊亂、脫水、皮膚潰瘍、傷口感染。雖然營養支持治療相關腹瀉是多因素作用的結果,如營養制劑配方、輸注模式、營養液污染等,但有研究顯示營養制劑中含有山梨醇成分占了絕大部分(占55%)[44];另外,難辨梭狀芽孢桿菌的感染也是重要的原因之一(占17%~22%)[45]。
血糖增高的患者應根據血糖的變化,調整營養制劑的輸注速度和胰島素輸注劑量。胰島素輸注時,應密切監測血糖。血脂異常的患者應每周檢測血脂。患者應每天監測液體出入量。電解質和生化指標根據實際情況調整監測頻率。
對住院患者應定期進行人體測量(如BMI、三頭肌皮褶厚度、上臂肌圍等)、人體成分分析(如血清白蛋白、前白蛋白、轉鐵蛋白、淋巴細胞計數等)、能量代謝測定、生化指標檢查和營養風險篩查等,根據結果調整攝入能量及特定營養素的供給。
卒中后營養標準化管理的原則是:在循證醫學指南和標準的指導下,采用符合臨床邏輯和習慣的路徑,盡早確定有營養不良或營養風險的患者,制訂個體化營養支持治療方案,并密切監測營養支持治療的并發癥、效果,及時反饋動態調整營養支持治療方案。在這樣的原則指導下,本專家共識推薦“營養風險篩查(Screening)-營養狀態評估(Assessment)-營養支持治療方案制訂(Plan)-營養支持治療方案實施(Intervention)-監測和隨訪(Monitoring)”的卒中后營養標準化管理模式(SAPIM模式)(圖1)。圖2以NRS2002營養風險篩查量表為例,圖示SAPIM模式下卒中后營養管理的標準臨床路徑:
第一步:營養風險篩查——NRS2002營養風險篩查量表,評價患者營養狀態和營養不良風險;
第二步:營養狀態評估——對于營養不良或營養風險的卒中患者(NRS2002≥3分),進行進一步營養評價,重點包括患者目前營養的攝入情況,以及阻礙有效營養攝入的相關因素(如吞咽障礙、意識障礙、認知障礙、情感障礙、應激性潰瘍等)。
第三步:營養支持治療方案制訂——根據營養風險評價和營養狀態評估的結果,制訂卒中后營養支持治療干預策略(主要包括熱量需求、蛋白質需求、營養支持治療途徑、營養制劑選擇、營養支持治療啟動時間等)。
第四步:營養支持治療方案實施——對于確定營養支持治療的患者,根據預定營養支持治療方案,實施營養支持治療。營養風險高危患者或營養攝入不足的患者,首先可考慮經口營養支持治療。如經口營養支持治療不適合、失敗或不能實現的患者,可咨詢營養支持治療團隊醫師或遵循相關臨床指南,考慮腸內管飼營養或腸外營養。

圖1 卒中營養標準化管理SAPIM模式
第五步:營養支持治療監測和隨訪——動態監測營養支持治療的并發癥和達標效果等,反饋指導營養支持治療方案的調整。
卒中后營養管理的相關研究尚處在初級階段,有許多自然科學和社會科學問題尚未被回答。本專家共識建議我國未來卒中營養相關研究重點聚焦如下幾個方面:
(1)開展隊列研究明確國人卒中后營養不良或營養風險的發生情況、危險因素和對卒中結局的影響;
(2)開展大規模、多中心、隨機對照研究,探索早期基于卒中后營養風險分層的營養支持治療對于卒中結局的影響;
(3)開展卒中后營養不良質量監測與改進研究,制訂卒中營養不良標準化管理路徑、關鍵績效指標,以及探索監測和持續改進的管理模式。

圖2 SAPIM模式下卒中營養管理標準臨床路徑(五步法)
問題一:哪些卒中患者需要特定的營養支持治療?
1 所有的卒中患者均應在住院后24 h內接受營養狀態和營養風險評價。
2 所有的卒中患者均應在住院后24 h內接受吞咽障礙的篩查(飲水試驗)。
3 對于卒中后營養狀態正常或低營養風險的患者,不需要特殊營養支持治療。
4 對于卒中后存在高營養風險或不能通過自主經口進食獲得足夠營養的卒中患者,需要考慮營養支持治療。
5 當卒中患者需要營養支持治療時,建議咨詢營養師或營養支持治療團隊協助制訂營養支持治療方案和監測營養支持治療療效。
問題二:如何評價卒中患者營養風險和營養狀態?
6 在實施營養支持治療前,卒中患者均要通過經驗證的營養風險篩查量表(如NRS2002、NUTRIC評分等)篩查營養風險。
7 在實施營養支持治療前,應對影響營養支持治療方案制訂和實施的相關因素進行進一步的營養評估。
問題三:如何制訂卒中后營養支持治療的方案?
8 制訂卒中營養支持治療方案時,需要對熱量需求進行估計,從而確定營養支持治療的目標。
9 制訂卒中營養支持治療時,需要對患者蛋白質的需求進行估計,并要在營養支持治療的過程中需要動態監測。
10 選擇營養支持治療途徑時,應首先考慮腸內營養。當卒中患者腸內營養存在禁忌證、不可實施或不能滿足熱量和蛋白質需求時,可考慮腸外營養。
問題四:卒中后如何實施經口營養支持治療?
11 急性卒中患者應在發病7 d內開始胃腸道內進食。
問題五:如何實施腸內營養?
12 卒中患者需要管飼腸內營養支持治療時,應首先選擇鼻胃管或口胃管進行腸內營養支持治療。
13 卒中患者需要管飼腸內營養支持治療時,應用鼻胃管大于4周時,可考慮經皮胃造瘺腸內營養。
14 當患者存在胃食管反流病史、胃食管反流的癥狀和體征或誤吸風險時,建議采用持續滴注喂養方式。
15 當對卒中患者使用十二指腸管或空腸管管飼喂養時,建議采用持續滴注喂養方式。
16 對于需要營養支持治療的卒中患者,腸內營養支持治療應在住院后24~48 h內開始啟動。
17 對于需要營養支持治療的卒中患者,雖然腸內營養支持治療應在住院24~48 h內開始啟動,但達到營養支持治療目標的時間尚不確切。建議根據患者耐受情況,于接受腸內營養支持治療后數天內逐漸達標。
18 對于接受營養支持治療的卒中患者,臨床醫師應每天通過體格檢查監測患者接受腸內營養支持治療的反應。
19 對于接受營養支持治療的卒中患者,營養支持治療團隊需要監測患者熱量需求達標情況、累積熱量缺失情況,以及不恰當腸內營養終止等情況。
20 對于接受營養支持治療的卒中患者,臨床醫師需要評價患者的誤吸風險。
21 對于接受營養支持治療并發生腹瀉的卒中患者,臨床醫師需要對腹瀉的原因進行評價,并制訂相應的干預措施。
問題六:如何實施腸外營養?
22 當卒中患者腸內營養存在禁忌證、不可實施或不能滿足熱量和蛋白質需求時,應盡快實施腸外營養。
23 當患者存在靜脈炎風險、損失靜脈通道、營養供給不足等情況,應避免使用經周圍靜脈腸外營養。
24 聯合應用腸內營養和腸外營養進行營養支持治療時,當經腸內營養能夠達到熱量和蛋白需求的60%時,可以逐漸停用腸外營養。
問題七:卒中后營養支持治療的標準化管理
25 卒中后營養風險篩查和營養評價,應作為卒中醫療質量監測和持續改進的一個組成部分。
26 卒中后營養風險篩查,應作為卒中醫療質量監測和持續改進的一個關鍵績效指標。
27 卒中后營養標準化管理,推薦“營養風險篩查(Screening)-營養狀態評估(Assessment)-營養支持治療方案制訂(Plan)-營養支持治療方案實施(Intervention)-監測和隨訪(Monitoring)”的SAPIM模式。
執筆:冀瑞俊,王春雪
編寫委員會名單(按姓氏拼音排序):
安中平 天津環湖醫院
陳偉 北京協和醫院
胡波 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院
何志義 中國醫科大學附屬第一醫院
冀瑞俊 首都醫科大學附屬北京天壇醫院
柯開富 南通大學附屬醫院
羅本燕 浙江大學附屬第一醫院
楊弋 吉林大學白求恩第一醫院
王春雪 首都醫科大學附屬北京天壇醫院
王檸 福建醫科大學第一附屬醫院
王青 南方醫科大學珠江醫院
王少石 上海市第四人民醫院
王擁軍 首都醫科大學附屬北京天壇醫院
趙性泉 首都醫科大學附屬北京天壇醫院
趙玉武 上海市第六人民醫院
張玉梅 首都醫科大學附屬北京天壇醫院
周官恩 天津環湖醫院