重復高頻顱磁刺激對外傷性腦出血患者上肢精細運動功能及認知水平的影響

姜立先， 方 偉， 陳 威， 王 駿， 施 勁

外傷性腦出血屬于損傷性疾病，由于頭部遭受外力作用引起的顱內出血，其特點有：高發病率和高致殘率[1,2]，同時顱腦外傷性腦出血在一定程度上會造成患者軀體功能出現一定障礙，進而導致患者運動型以及姿勢性出現異常，腦出血后患者的神經康復一直是本科研究的重點之一[3～5]。其中精細動作障礙在一定程度上會造成患者手部抓握動作出現障礙，進而阻礙患者協調能力，并對患者認知功能造成影響[6～8]。重復經顱磁刺激術在臨床上主要作為一種新型神經電生理技術對患者進行治療，是通過對患者采用不同頻率的刺激對患者患側半球的興奮性提高以及對患者健側半球的興奮性降低，進而達到治療與恢復患者兩側半球平衡的目的[9]，既往研究提示低頻顱磁刺激在一定程度上能夠抑制患者大腦半球的興奮性，而高頻的顱磁刺激能夠在一定程度上提高患者大腦半球的興奮性[10]，既往研究中提示單對患者單半球實施顱磁刺激是安全有效的[11]。故本次研究選取于我院神經外科就診的94例外傷性腦出血患者的臨床資料進行前瞻性研究分析，目的在于研究分析重復高頻顱磁對外傷性出血患者上肢精細運動功能以及認知水平的影響。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月-2019年6月于我院神經外科就診的94例外傷性腦出血患者作為研究對象。納入標準：(1)患者診斷符合《神經外科學分冊》[12]中對外傷性腦出血的診斷指南；(2)患者年齡在22歲～65歲之間；(3)所有患者均為首發出血；(4)均經過影像學確診；(5)患者腦出血量>30 ml；(6)所有患者均存在不同程度上肢運動功能障礙。排除標準：(1)患者存在自發性腦出血、動靜脈畸形以及破裂出血性疾病；(2)患者存在精神疾病、心理障礙、認知功能障礙等；(3)患者存在上肢骨折、關節液等影響上肢運動功能；(4)患者合并心、肝、腎等嚴重器官功能不全；(5)患者合并惡性造血系統疾病；(6)患者為妊娠與哺乳期婦女。根據隨機數字法進行分組，其中采用患側低頻顱磁刺激術的44例患者作為對照組，其中男性患者22例，女性患者22例，平均年齡(32.97±4.15)歲，在患側高頻顱磁刺激術的50例患者作為觀察組，其中男性患者25例，女性患者25例，平均年齡(32.88±4.14)歲，比較兩組患者平均年齡、平均病程差異不具有統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者及家屬知情并簽署知情同意書，本次研究經過我院醫學倫理委員會同意(見表1)。

1.2 方法 兩組外傷性腦出血患者均采用常規基礎康復訓練作為基礎康復訓練，基礎康復訓練包括對外傷性腦出血患者進行神經促通訓練、按摩、關節活動度訓練等，主管醫師需根據患者具體病情給予藥物進行輔助治療。經顱磁刺激采用MagproR30磁刺激儀，給予患者圓形線圈刺激，均采用端坐位，刺激線圈與患者露骨表面維持切線狀態，以保證磁場穿過外傷性腦出血患者顱骨，避免出現刺激擴散現象，康復師根據情況逐漸調整線圈位置，進而產生最大運動誘發電位的波幅，固定其線圈確保垂直指向外傷性腦出血患者枕側。對照組外傷性腦出血患者在刺激部位健側放置其線圈，刺激患者初級運動皮質區，頻率為1 Hz，運動闕值為80%，時間為10 s，間歇2 s后重復100次，10 組/d。觀察組患者在刺激部位患側水平放置其線圈，刺激患者初級運動皮質區，頻率為10 Hz，時間為1.5 s，間歇2 s后重復100 次，10 組/d。

1.3 觀察指標 分別于患者治療前、治療2 w后以及治療4 w后采用上肢部分運動功能Fugl-Meyer評估量表(Fugl-Meyer Assessment Scale for Motor Function,FMA)對外傷性腦出血患者上肢部分運動功能進行評定，總分為66分，得分越高說明外傷性腦出血患者上肢功能越佳；采用改良Barthel量表(Modified Barthel Index,MBI)對外傷性腦出血患者日常生活能力進行評分，總分為100分，得分越低說明外傷性腦出血患者獨立能力越差；采用運動功能評估量表(Motor Function Assessment Scale,MAS)通過對外傷性腦出血患者上肢的運動功能進行評分，總分12分，得分越低說明外傷性腦出血患者上肢運動功能越差；采用精細運動發育量表中抓握能力指數(grasping subtest，Gr)對患者手指抓握精細動作進行評分，得分越低說明患者上肢精細動作越差。均使用美國國立衛生研究院神經功能缺損量表(NIH Stroke Scale,NIHSS,NIHSS評分)評估外傷性腦出血患者認知功能情況，根據歐洲協作性急性卒中研究Ⅲ試驗設定臨床觀察標準，痊愈：NIHSS評分減少≥8分或NIHSS評分為0或1分；有效：NIHSS評分減少4～8分；臨床結局良好：NIHSS減少1～4分；臨床結局不良：NIHSS評分未變化。

2 結 果

2.1 比較兩組外傷性腦出血患者認知功能治療療效 觀察組外傷性腦出血患者認知功能治療療效明顯高于對照組外傷性腦出血患者，差異具有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

2.2 比較兩組外傷性腦出血患者不同時間點FMA評分 比較兩組外傷性腦出血患者治療前FMA評分差異不具有統計學意義(P>0.05)；觀察組外傷性腦出血患者治療2 w后以及治療4 w后FMA評分明顯高于對照組外傷性腦出血患者，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3 比較兩組外傷性腦出血患者不同時間點MBI評分 比較兩組外傷性腦出血患者治療前MBI評分差異不具有統計學意義(P>0.05)；觀察組外傷性腦出血患者治療2 w后以及治療4 w后MBI評分明顯高于對照組外傷性腦出血患者，差異具有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

2.4 比較兩組外傷性腦出血患者不同時間點MAS評分(見表4)。

2.5 比較兩組患者不同時間點Gr指數 比較兩組外傷性腦出血患者治療前Gr指數差異不具有統計學意義(P>0.05)；觀察組外傷性腦出血患者治療2 w后以及治療4 w后Gr指數明顯高于對照組外傷性腦出血患者，差異具有統計學意義(P<0.05)(見表5)。

2.6 比較兩組外傷性腦出血患者不同時間點NIHSS評分(見表6)。

表1 比較兩組患者一般資料

表2 比較兩組外傷性腦出血患者認知功能治療療效[例(%)]

表3 比較兩組患者不同時間點MBI評分

表4 比較兩組外傷性腦出血患者不同時間點MAS評分

表5 比較兩組患者不同時間點Gr指數

表6 比較兩組外傷性腦出血患者不同時間點NIHSS評分

3 討 論

顱腦損傷在一定程度上會導致血腦屏障結構以及功能受到損傷后引起患者腦出血、腦出血以及缺氧等一系列病理生理改變逐漸在臨床上得到證實以及肯定[13,14]。腦出血具有發病急、病情兇險、預后差等特點，大部分腦出血患者會出現認知功能障礙，腦出血在一定程度上會影響患者的生活質量，既往研究提示采取有效的康復治療訓練在一定程度上能夠改善患者的認知障礙[15～18]。生物機體的大腦兩側半球間在相互聯絡過程中存在一種平衡狀態，該平衡狀態包括興奮平衡以及抑制平衡，其中抑制平衡是將外傷性腦出血患者一側半球的M1區與另外一側半球M1區存在抑制作用，是需要考慮與一側的興奮性神經與對策抑制性神經元形成突觸存在一定相關性[19,20]。大腦兩側半球皮質失衡狀態在臨床上是導致患者運動功能出現一定程度障礙的主要原因之一，同時也影響外傷腦出血患者術后的神經功能恢復，故采取糾正半球失衡狀態能夠作為康復外傷性腦出血患者的一種重要方向。

既往研究提示低頻顱磁刺激術能夠在一定程度上抑制外傷性腦出血患者大腦半球的興奮性，而高頻顱磁刺激術能夠提高外傷性腦出血患者大腦半球的興奮性，故在臨床上對外傷性腦出血患者進行健側半球采用低頻顱磁刺激術以及對外傷性腦出血患側半球采用高頻顱磁刺激術是安全有效的。臨床上大多研究認為高頻顱磁刺激外傷性腦出血患者梗死區域的皮質興奮性治療效果比低頻顱磁刺激檢測皮質興奮性更加佳，但仍有部分研究認為低頻顱磁刺激健側半球對治療外傷性腦出血患者更具有安全性，且患者耐受性更高。本次研究中觀察組外傷性腦出血患者臨床治療療效明顯高于對照組，提示給予患者患側高頻顱磁刺激術更具有良好的臨床治療效果。經顱磁刺激術產生的磁場在一定程度上能夠增加患者腦部組織血液循環以及提高患者血紅蛋白攜氧能力，進而達到促進患者腦細胞的發育以及受損細胞自我修復的治療目的，進而改善患者腦組織功能。重復經顱磁刺激術作為一種新型神經電生理技術，其中神經可塑性電生理基礎是通過突觸傳遞的長時間抑制以及長時間增強，同時也是生物機體神經發育的基礎，部分研究認為顱磁刺激術可以誘導M1突觸長時間抑制以及長時間增強進行可塑性改變。經顱磁刺激能夠有效提高患者神經遞質等水平，進而調節患者腦內興奮抑制水平，最終達到改善腦組織功能的目的。且患者肢體各個部分在運動中樞具有固定的投影區，通過神經電生理技術直接刺激患者投影區促進了運動功能的恢復，同時促進患者認知功能發育，考慮與改變腦內神經遞質以及調節神經元興奮性的基因表達水平具有一定相關性。

綜上所述，重復高頻顱磁刺激術能夠有效改善外傷性腦出血患者上肢運動功能、日常生活能力以及精細動作能力，并能夠有效提高患者的認知水平。但本次研究具有樣本量較少且為多中心樣本等局限性，進一步研究可加大樣本量并選取多中心樣本進行研究。