血清降鈣素原與青年急性腦梗死患者梗死體積的相關分析

魚 海， 陳穎聰， 溫慧軍

動脈粥樣硬化(artherosclerosis，AS)及炎癥反應是急性腦梗死發生的主要原因，血管內皮功能持續損傷是其發生的病理因素之一[1]。降鈣素原(procalcitonin，PCT)在反映炎癥損傷程度上具有高靈敏度及特異性，PCT可能是卒中發生后機體的炎癥狀態的標志物，能夠獨立預測急性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者短期的功能預后[2]。目前，關于YACI患者病情與PCT相關性的臨床研究較少。本研究通過頭部磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)的彌散成像(diffusion-weighted inaging,DWI)判斷YACI患者急性腦梗死的存在及其嚴重程度，使用NIHSS評分量表[3]判斷患者的臨床癥狀的輕重，同時檢測患者的血清PCT水平，探討YACI患者病情嚴重程度與PCT的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集寶雞市中心醫院神經內科2015年1月-2019年10月期間住院的YACI患者86例的臨床病例。入選標準：(1)距卒中發病48 h以內；(2)符合2014年中國急性缺血性腦卒中診斷標準，并經頭部DWI發現明確責任病灶[4]；(3)初發急性缺血性卒中患者；(4)發病年齡在18歲～45歲之間。排除標準：(1)出血性卒中或短暫性腦缺血發作；(2)臨床資料不完善；(3)失語、精神障礙、意識障礙、癡呆不能提供完整病者；(4)伴有嚴重的心肝腎疾患；(5)發病前后使用過激素、免疫抑制劑、非甾體類抗炎藥物者；(6)采血前使用過抗凝及纖溶藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 研究分組 根據頭部DWI檢查結果，將首次入院的YACI患者分為大梗死組(large cerebral infarction group LCI group，18 cases)、中面積梗死組(middle cerebral infarction MCI group，31 cases)和小面積梗死組(small cerebral infarction SCI group，37 cases)，使用NIHSS評分判定患者臨床癥狀的嚴重程度。另外選取同期行頭部DWI檢查結果正常的72例健康體檢青年人作為對照組。收集患者的性別、年齡、腦血管病相關危險因素等資料，重點比較各組間血清降鈣素原水平。兩組間基線資料比較(見表1)。

1.2.2 標本采集及檢驗 患者入院第2天清晨空腹抽取靜脈血5 ml，提取上層血清，保存于-70 ℃冰箱以備檢測，同時采集健康對照組的血清。采用雙抗體夾心ELISA法測定血漿降鈣素原水平(正常值范圍：敏感度≤0.02 ng/ml，正常值上限為0.05 ng/ml)，儀器使用德國生產的OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀，嚴格按照說明書進行操作。

1.2.3 腦梗死體積的計算 根據入院時DWI梗死灶的大小，按照 Pullicino公式[5]計算梗死體積：T(ml)=π/6·L(最大長軸)·S(短軸)·Slice(層面厚度)(cm)，將觀察組分為LCI組18例(梗死體積≥10 cm3)、MCI組31例(梗死體積5～10 cm3)和SCI 組(梗死體積<5 cm3)37例。

1.2.4 神經功能損害程度的評估 患者入院24 h內完成NIHSS評分[3]，依據NIHSS量表數值將觀察組分為輕癥組(NIHSS評分<3分，共51例)與重癥組(NIHSS評分≥3分，共37例)。

1.2.5 相關危險因素診斷標準 按照中國高血壓病[6]、2型糖尿病[7]、血脂異常[8]、高同型半胱氨酸血癥[9]、吸煙[10]及飲酒[11]的診斷標準嚴格納入和排除患者。

表1 觀察組和對照組基線資料比較

2 結 果

2.1 觀察組腦梗死相關因素的Logistic回歸分析 對表1中P<0.05的因素進行Logistic回歸分析，結果顯示吸煙、糖尿病、高血壓病、高血脂、PCT均與腦梗死發病相關(見表2)。

2.2 不同神經功能損害組入院時PCT水平的比較及相關分析 重癥組入院時PCT(0.69±0.40)水平明顯高于輕癥組(0.42±0.23)，差異有顯著性(t=6.978,P=0.016)。

入院時PCT水平與YACI患者NIHSS評分呈正相關(r=0.793，P=0.022)(見圖1)。

2.3 不同梗死體積組PCT水平的比較及相關分析 大梗死體積組PCT水平(0.79±0.42)高于中梗死體積組(0.51±0.38)和小梗死體積組(0.27±0.16)(t=3.168,5.145,P=0.041,0.032);中梗死體積組PCT水平高于小梗死體積組(t=3.955,P=0.043)，各組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

入院時血清PCT水平與YACI患者梗死體積呈正相關(r=0.649，P=0.007)(見圖2)。

表2 急性腦梗死患者相關危險因素Logistic回歸分析

3 討 論

青年腦梗死是指發病年齡在18～45歲的腦梗死，2012年統計數據顯示，中國小于45歲的腦梗死占全部腦卒中的9.78%[12]，青年患者對個人、家庭、社會經濟造成的影響更為嚴重[13]。青年缺血性腦卒中最主要的病因仍為動脈粥樣硬化[14]，其他包括性別、種族、吸煙、飲酒、高血脂、糖尿病、高血壓病等[15,16]。本研究結果(見表1、表2)顯示：YACI患者發病的危險因素主要是吸煙、飲酒、高脂血癥以及糖尿病，與既往研究結果基本一致。

血管內皮細胞損傷是動脈硬化的主要環節[17]，動脈粥樣硬化可引起急性缺血性卒中的發生[18]。近年來的研究發現與卒中相關的炎癥反應與動脈粥樣硬化關系密切且互相關聯，共同作用加重腦組織損傷[18]。有研究表明，這種由缺血引發的免疫炎癥反應引起損傷的作用超過缺血本身[19]。因此，血清炎性標志物成為了評估預測急性腦梗死患者預后的一個有力工具。PCT是一種具有高度特異性和敏感性的炎性標志物，在機體發生炎癥反應2～3 h后在外周血中的含量便會明顯升高并達到峰值[20]，因此對于機體炎癥的早期診斷很有價值，PCT升高的趨勢與疾病的嚴重程度相關，提示了PCT可能在卒中的發病過程中作為炎癥介質參與其中[5]。

本研究結果(見表1)顯示，YACI患者入院時PCT水平明顯高于對照組，其PCT水平升高的原因可能是由于腦梗死后腦組織缺血缺氧，梗死后的腦組織發生炎癥級聯反應，引起一系列炎癥介質釋放入血，導致外周血中PCT水平上升，但具體機制目前仍不清楚，有待進一步研究。PCT水平與 YACI 患者發病密切相關(見表2)，相關腦卒中研究表明[5]PCT升高的趨勢與腦卒中的嚴重程度有關，與本研究的結論基本一致，但目前這一結論缺乏足夠的臨床證據，需要大量的試驗進一步闡明。

本研究應用NIHSS評分將YACI患者分為輕癥組和重癥組，入院時重癥組PCT水平明顯高于輕癥組，Pearson相關性分析(見圖1)結果表明，YACI患者PCT水平與NIHSS評分呈正相關，PCT水平隨著神經功能損害程度的加重而呈明顯上升趨勢，這可能是由于臨床癥狀越重，體內炎癥反應也越嚴重，釋放的炎癥介質就增多，外周血中PCT水平也就越高。同樣，不同梗死體積組入院時PCT水平也呈現不同，表3顯示大梗死組PCT水平高于中梗死組和小梗死組，中梗死組PCT水平高于小梗死組，Pearson相關分析結果(見圖2)顯示，PCT水平與YACI患者梗死體積呈正相關，PCT水平隨著梗死體積的加重而升高，這可能是由于梗死體積增大、血管及神經炎癥加重、炎癥介質隨之增多，外周血中PCT水平也就越高。這提示血漿PCT水平與梗死灶大小有關，其血清水平的變化可能反映腦梗死的嚴重程度。臨床工作中可把血漿PCT水平作為衡量腦梗死嚴重程度及炎癥反應的有效指標，為評估病情及指導治療提供證據支持。

圖1 PCT水平與NIHSS評分的相關性

圖2 PCT水平與腦梗死體積的相關性

但是，本研究也有局限性：其一：由于各方面條件限制，本研究未對入選的YACI患者跟蹤隨訪，不了解患者遠期神經功能恢復與PCT水平的關系，不能全面評估PCT和青年腦梗死預后的關系；其二：本研究納入的病例數較少，PCT與YACI患者頸動脈硬化及顱內動脈硬化之間的關系及確切機制尚不明確，仍需大樣本的基礎研究及臨床研究進一步證實。