老年COPD患者血紅細(xì)胞分布寬度水平與運(yùn)動(dòng)耐力及肺功能的相關(guān)性分析

魯鋼，吳培培，陳力，慕永勇

1.安徽省馬鞍山十七冶醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，安徽馬鞍山243000；2.江蘇省南京市高淳中醫(yī)院，江蘇南京211300；3.海軍特色醫(yī)學(xué)中心急診內(nèi)科，上海200052

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是以不可逆的氣流受限為主要特點(diǎn)，且氣流受限進(jìn)行性加重[1]。老年COPD患者多存在不同程度的運(yùn)動(dòng)耐力及肺功能受損，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)[2]，有研究[3-4]表明RDW 可作為反映機(jī)體炎癥水平的指標(biāo)，在COPD 等呼吸系統(tǒng)疾病的病情嚴(yán)重程度評(píng)估和預(yù)后判斷方面有重要意義。本研究探討老年COPD 患者RDW 水平與運(yùn)動(dòng)耐力及肺功能的相關(guān)性，以便于臨床醫(yī)師及時(shí)了解患者病情變化，盡早干預(yù)，達(dá)到延緩疾病發(fā)展和減少其并發(fā)癥的目的，具有一定的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月—2019年7月于安徽省馬鞍山十七冶醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科住院的老年COPD患者80 例，根據(jù)其RDW 水平分為RDW 正常組（RDW≤16%，=47）和RDW 增高組（RDW＞16%，=33）。RDW 增高組男性21 例，女性12 例，年齡為60～80 歲，平均年齡為（69.6±4.2）歲，病程為5.25～16.33年，平均病程為（11.24±4.33）年。RDW 正常組男性25 例，女性22 例，年齡為60～81 歲，平均年齡為（69.8±4.3）歲，病程為5.75～16.25年，平均病程為（11.79±4.17）年。2 組性別、年齡和病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60 歲；（2）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（3）非近4 周COPD 急性加重、急性感染者，COPD 臨床嚴(yán)重程度分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)[5]。符合上述所有項(xiàng)目的患者納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張癥和肺栓塞等其他呼吸系統(tǒng)疾病；（2）貧血、造血功能異常和先天性紅細(xì)胞異常；（3）合并有心血管、血液系統(tǒng)、惡性腫瘤和肝腎功能不全等其他重大疾病或器質(zhì)性功能損傷及障礙；（4）半年內(nèi)有輸血史。具備上述任意1 選項(xiàng)的患者不納入本研究。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 （1）一般臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：記錄患者性別、年齡、病程、吸煙史和體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）等一般臨床資料及WBC、hs-CRP 和PaO2 等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。（2）RDW 檢測(cè)[6]：采集研究對(duì)象清晨空腹靜脈血，使用邁瑞B(yǎng)C5800 全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)80 例研究對(duì)象RDW水平。RDW為11%～16%為RDW 正常組，RDW＞16%為RDW 增高組。（3）運(yùn)動(dòng)耐力：測(cè)量80 例患者6MWD[7]；分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)為6MWD≥350 m，提示運(yùn)動(dòng)耐力正常，Ⅱ級(jí)為250≤6MWD≤349 m，運(yùn)動(dòng)耐力輕度受損；Ⅲ級(jí)為150≤6MWD≤249 m，提示運(yùn)動(dòng)耐力中度受損；Ⅳ級(jí)為6MWD≤149 m，提示運(yùn)動(dòng)耐力重度受損。運(yùn)動(dòng)耐力受損率=（總例數(shù)-運(yùn)動(dòng)耐力正常例數(shù)）/總例數(shù)×100%。6MWD 測(cè)量方法：囑咐患者以最快速度在長(zhǎng)30 m 的走廊來回行走，當(dāng)出現(xiàn)明顯呼吸困難、胸悶氣促、胸痛和頭暈疲乏等癥時(shí)停止，測(cè)量行走距離。（4）肺功能參數(shù)：包括FVC、FEV1、PEF 和FEV1/FVC，均取絕對(duì)值[8]。檢測(cè)儀器為德國康訊生產(chǎn)的PowerCube-Body 型肺功能測(cè)試系統(tǒng)。檢測(cè)方法：囑咐患者站立位，深吸氣至肺總量，后咬住口器做最用力、最快速的呼氣至殘氣容積，重復(fù)3 次后選擇肺功能參數(shù)最高值。COPD 嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見表1[5]。

表1 COPD 嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較采用 檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較采用2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 秩相關(guān)。＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RDW 正常組和RDW 增高組一般臨床資料比較2 組吸煙史、BMI 及WBC 和hs-CRP 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；RDW 增高組PaO2 明顯低于RDW正常組（＜0.05）。見表2。

2.2 RDW正常組和RDW增高組的運(yùn)動(dòng)耐力比較RDW增高組6MWD≤149 m 的患者多于RDW 正常組，運(yùn)動(dòng)耐力受損率高于RDW 正常組，6MWD 短于RDW正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05、＜0.01）。見表3。

2.3 RDW 正常組和RDW 增高組肺功能比較RDW 增高組FVC、FEV1、FEV1/FVC 和PEF 均明顯低于RDW 正常組（＜0.01）。見表4。

表2 RDW 正常組和RDW 增高組一般臨床資料比較

表3 RDW 正常組和RDW 增高組的運(yùn)動(dòng)耐力比較

表4 RDW 正常組和RDW 增高組肺功能比較

2.4 RDW 水平與6MWD 及肺功能的相關(guān)性 在80 例老年COPD 患者中，RDW 水平與其6MWD、FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平均呈負(fù)相關(guān)（＜0.05）。見表5。

表5 RDW 水平與6MWD 及肺功能的相關(guān)性

3 討論

COPD 是一種患病率及病死率均高的呼吸系統(tǒng)疾病[9]，在老年人中高發(fā)。肺及全身性炎癥反應(yīng)是COPD發(fā)生及進(jìn)展的重要病理生理基礎(chǔ)，炎癥反應(yīng)在氣道及肺血管重塑中占據(jù)重要作用，同時(shí)可損傷肺實(shí)質(zhì)，對(duì)肺通氣、換氣功能影響較大[10]；氣道重塑所致氣流受限可引起呼吸肌功能障礙、肺和胸廓順應(yīng)性下降，導(dǎo)致患者肺功能下降，隨著疾病進(jìn)展逐漸出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)耐力下降[11]。RDW 是對(duì)紅細(xì)胞大小進(jìn)行定量測(cè)量的一種方法，可反映外周血循環(huán)中血細(xì)胞異質(zhì)性，當(dāng)機(jī)體無效紅細(xì)胞生成和有效紅細(xì)胞破壞增加時(shí)，RDW 水平可隨之升高。同時(shí)，RDW 可作為重要標(biāo)記物反映機(jī)體炎性反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，促使多種心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生進(jìn)展[12]。研究[13]表明，COPD 嚴(yán)重程度增加與RDW 水平升高有密切聯(lián)系，Celik 等[13]的研究報(bào)告表明RDW 作為生物標(biāo)志物評(píng)估老年COPD 病情嚴(yán)重程度。

肺功能是COPD 患者診治中必要的檢查手段，可助于早期發(fā)現(xiàn)、鑒別診斷和監(jiān)控疾病進(jìn)展等，是評(píng)估病情嚴(yán)重程度的主要依據(jù)[14]。本研究結(jié)果示，RDW增高組PaO2 高于RDW 正常組，表明RDW 增高的老年COPD 患者缺氧更嚴(yán)重；RDW 增高組FVC、FEV1、FEV1/FVC 和PEF 均明顯低于RDW 正常組。老年COPD 患者RDW 水平與FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平均呈負(fù)相關(guān)，表明隨著RDW 增高，患者肺功能水平不斷下降，產(chǎn)生該結(jié)果的原因可能為RDW 增高提示患者出現(xiàn)應(yīng)激性反應(yīng)及炎性反應(yīng)，大量炎性因子及介質(zhì)表達(dá)，導(dǎo)致肺血管重塑和肺組織損傷，肺功能受損程度增加[15]。另一方面，肺功能下降，患者缺氧加重，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，促紅細(xì)胞功能受到影響，成熟紅細(xì)胞生成減少及凋亡增快，致使RDW增高，形成惡性循環(huán)。同時(shí)可合理推測(cè)，患者RDW水平越高，肺功能下降程度越嚴(yán)重，其運(yùn)動(dòng)耐力亦越差。臨床上常應(yīng)用6MWD 作為運(yùn)動(dòng)耐力的評(píng)估工具，因其準(zhǔn)確性較高，且簡(jiǎn)單便捷，易被患者接受。近年來臨床上也逐漸運(yùn)用6MWD 來評(píng)估COPD 患者的運(yùn)動(dòng)耐力，觀察COPD 患者康復(fù)狀況，輔助預(yù)測(cè)患者預(yù)后[16]。本研究結(jié)果示，RDW 增高組運(yùn)動(dòng)耐力受損率顯著高于RDW 正常組，6MWD 短于RDW 正常組，老年COPD 患者RDW 水平與其6MWD 呈負(fù)相關(guān)。表明RDW 水平越高，6MWD 越短，患者運(yùn)動(dòng)耐力受損越嚴(yán)重，與上述推測(cè)結(jié)論一致。

目前關(guān)于心血管疾病臨床特征與RDW 水平的文獻(xiàn)較多，本研究探討了老年COPD 患者RDW 水平與其運(yùn)動(dòng)耐力、肺功能的關(guān)系，對(duì)老年COPD 患者的預(yù)防及治療具有重要的參考價(jià)值；但本組研究病例數(shù)較少，存在一定的局限性，期待今后進(jìn)行大樣本和多中心的深入研究。

總之，老年COPD 患者RDW 水平增高，可導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)耐力受損、肺功能下降，RDW 可望成為老年COPD 患者肺功能水平、運(yùn)動(dòng)耐力重要評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。