左氧氟沙星聯合奈替米星對呼吸道銅綠假單胞菌感染患者炎性反應的影響

白潔 張潔

(1.西安市中心醫院呼吸與危重癥醫學科，陜西 西安 710003；2.西安市紅會醫院手術麻醉一科，陜西 西安 710054)

呼吸道感染屬于呼吸系統疾病，為臨床常見病癥[1]。呼吸道感染的致病機制多為患者呼吸道遭受病原菌入侵，在眾多病菌中，銅綠假單胞菌(PA)的感染最為多見，且該病菌在呼吸道感染標本中分離率位居首位[2]。且呼吸道感染還會因感染部位的不同區分為分上呼吸道感染、下呼吸道感染，患者住院有發熱、咳痰、咳嗽等臨床表現癥狀。PA感染后，若得不到積極有效治療，該菌會在感染處進行定植，形成綠膿球,加大治療難度，導致的感染死亡率可超過30%，甚至會引發敗血癥性肺炎，致死率超過70%[3]。該病的治療臨床多用氟喹諾酮類抗生素治療，但臨床療效不夠穩定。本研究中,將聯合應用氟喹諾酮類抗生素與氨基糖苷類抗生素進行治療，以探求更為顯著的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年10月至2019年9月我院收治的呼吸道PA感染者160例，根據治療藥物不同分為對照組與觀察組，各80例。對照組男45例，女35例；年齡36～78歲，平均 (56.9±5.2)歲；吸入性肺炎28例，呼吸機相關性肺炎30例，肺膿腫8例，慢阻肺病并肺部感染14例；合并病癥：高血壓病5例，糖尿病11例，冠心病8例，腦梗3例。觀察組男47例，女33例；年齡35～76歲，平均(56.6±5.3)歲；吸入性肺炎25例，呼吸機相關性肺炎29例，肺膿腫11例，慢阻肺病并肺部感染15例；合并病癥：高血壓病6例，糖尿病14例，冠心病7例，腦梗4例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：(1)氣道中有膿性痰液存在，對肺部進行聽診檢查，能夠聞及濕羅音；(2)血液循環系統及免疫系統無異常；(3)患者合并病癥病情處于穩定期;(4)入組患者(藥敏試驗不作為有無過敏反應的依據)表示其對于本次研究用藥無過敏反應；(5)患者均經細菌培養證實存在PA陽性。排除標準：(1)臨床資料不完整、中途退出；(2)對本研究所涉及治療藥物存在禁忌[4]；(3)嚴重的肝腎功能障礙及代謝障礙；(4)精神功能異常。

1.2治療方法 對照組使用左氧氟沙星(品名：鹽酸左氧氟沙星膠囊；廠家：揚子江藥業集團有限公司；規格：0.1 g(按C18H20FN3O4計算)；批號：國藥準字H19990051)治療，口服，0.2 g/次，2 次/d，連續治療14 d。觀察組應用左氧氟沙星聯合奈替米星，奈替米星(品名：普奈新;通用名：注射用硫酸奈替米星;廠家：武漢普生制藥有限公司;規格：100 mg(10萬單位);批號：國藥準字H20020166)治療，左氧氟沙星用藥方法及劑量同對照組。將硫酸奈替米星注射液200 mg與250 mL生理鹽水混合，靜脈滴注給藥，1 次/d，連續用藥14 d。

1.3觀察指標 比較兩組患者的治療效果[5]，有效率=痊愈率+顯效率+有效率。對比兩組血清中炎性因子水平[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)]。藥物治療前及治療療程結束后，采集患者5 mL早晨空腹外周靜脈血，高速離心分離出血清，冷藏待檢，TNF-α、IL-6、IL-8用酶聯免疫吸附法測定水平含量，試劑盒由Cenzyme公司提供，嚴格按照說明書檢測。對比兩組藥物不良反應狀況，評價指標為皮疹、給藥部位瘙癢、惡心嘔吐、谷丙轉氨酶增高。

2 結 果

2.1療效對比 對照組痊愈49例，顯效6例，有效45例，無效13例，總有效率83.75%；觀察組痊愈58例，顯效10例，有效6例，無效6例，總有效率92.50%。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2炎性因子水平對比 經用藥治療，兩組炎性因子水平均下降，且觀察組患者的IL-6、IL-8、TNF-α炎性因子水平低于對照組(P<0.05)，見表1。

組別IL-6/(ng/L)用藥前用藥后IL-8/(pg/mL)用藥前用藥后TNF-α/(pg/mL)用藥前用藥后對照組8.12±1.155.77±0.94198.22±13.25153.26±16.2332.91±2.0614.15±0.68觀察組8.09±1.143.22±0.63197.89±13.26107.52±11.2432.94±2.099.23±0.66t1.00316.9251.25118.0361.11119.048P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：組內對比，P<0.05。

2.3藥物不良反應狀況對比 對照組皮疹6例，給藥部位瘙癢5例，惡心嘔吐4例，谷丙轉氨酶增高2例，總發生率21.25%；觀察組皮疹5例，給藥部位瘙癢7例，惡心嘔吐3例，谷丙轉氨酶增高1例，總發生率20.00%。兩組患者皮疹、給藥部位瘙癢、惡心嘔吐、谷丙轉氨酶增高的總發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

PA菌在人類周邊自然界中大量存在，是革蘭氏陰性桿菌的一種,同時又是條件致病菌[6-8]。左氧氟沙星與奈替米星屬于廣譜抗菌藥物,不但具有較強的抗菌作用,同時對革蘭氏陰性、陽性菌可產生良好的抗菌效果,聯合用藥后會對PA菌感染發揮獨特作用[9-11]。左氧氟沙星屬于廣譜氟喹諾酮類抗生素,可有效抵抗革蘭氏陰性桿菌，特別是聚集在機體肺組織及支氣管的PA菌,有相關臨床研究表明，局部組織中鹽酸左氧氟沙星的濃度比血藥濃度更高[12]。大量體內、外研究[13]認為，氟喹諾酮類抗生素可以對PA菌膜高效滲透。奈替米星抗生素屬氨基糖苷類，有強效抗菌效果，其抗菌作用相似于慶大霉素，藥物被機體組織吸收后，會對細菌核糖體產生作用，抑制細菌內蛋白質的合成，破壞PA菌膜，使細胞發生破裂，抑制PA菌定植增長，直至死亡。其藥物機制為:(1)奈替米星能抑制PA菌膜表面的多糖及藻酸鹽；(2)對PA菌膜的表面結構進行破壞，避免PA細菌粘附宿主；(3)對細菌群體感應系統產生抑制效果,減少信號誘導分子的合成；(4)抑制炎癥細胞聚集,使炎癥細胞加速調亡，對炎癥反應進行抵抗；(5)有效清除呼吸道痰液，使痰液粘稠度下降[14]。本研究中，觀察組藥物療效好于對照組(P<0.05)；觀察組細菌清除率高于對照組(P<0.05)；觀察組患者的IL-6、IL-8、TNF-α炎性因子水平低于對照組(P<0.05)，表明了聯合用藥方案在減少患者炎性反應，提升臨床療效及細菌清除率方面的積極意義。

氟喹諾酮類、氨基糖苷類抗生素聯用可發揮協同作用，且氟喹諾酮類抗生素能提升氨基糖苷類對菌生物膜的滲透性,增強氨基糖苷類抗生素消滅細菌的能力,清除細菌被膜[15]。本研究結果中，兩組患者皮疹、給藥部位瘙癢、惡心嘔吐、谷丙轉氨酶增高的總發生率可比性差異不顯著(P>0.05)，表明聯合用藥方案安全性高，不會是藥物不良反應增加,療效確安全,是呼吸道PA感染者較為理想治療方案。在藥物治療PA菌感染時,要采取措施使呼吸道分泌物引流得到改善,重視對基礎性病癥的干預治療,為臨床PA菌的治療提供支持，使免疫機制重建,減少并發癥[16]。

綜上，對呼吸道PA感染患者用左氧氟沙星聯合奈替米星治療方案進行干預，可提升臨床治療效果，降低炎性因子水平，提升細菌清除率，且不會增加藥物不良反應，應用效果理想。