封閉抗體缺乏RSA開展中醫、西醫及中西醫結合治療的效果分析

黃鐘燕 黃萍麗（廣西壯族自治區婦幼保健院南寧530003）

復發性流產（RSA）是產科常見的一類病理性妊娠，一般指妊娠20 w前連續發生2次以上的妊娠丟失，也是目前困擾部分育齡期女性的常見疾病[1]，RSA的發生受多種因素影響，以染色體異常、內分泌功能障礙、合并感染性病變、免疫紊亂等為主[2，3]。約有50%RSA患者發病原因為免疫因素，即母體與胚胎界面免疫耐受失衡，母體對胚胎進行免疫排斥甚至攻擊[4，5]，以封閉抗體缺乏RSA常見。中醫學認為本病的發生與母體沖任損傷、胎元不健等相關。部分免疫流產患者合并淋巴細胞亞群失常，許多研究已證實過高的CD56+細胞對胚胎有細胞毒性免疫作用，CD56+水平偏高的患者經由靜脈注射免疫球蛋白治療后，妊娠結局能夠顯著改善，而CD19+淋巴細胞過高往往提示淋巴細胞調節免疫失常造成免疫傷害胚胎，研究有待加強[6]。本次研究分析對封閉抗體缺乏又合并淋巴細胞亞群異常的RSA患者開展中醫、西醫、中西醫結合治療效果，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：納入我院2014年2月—2017年8月收治的封閉抗體缺乏RSA患者150例作為研究對象，采用雙盲隨機法分為中醫組、西醫組及中西醫結合組，每組50例。中醫組年齡24～37歲，平均年齡（31.93±2.10）歲；流產 3～6 次，平均（3.28±0.61）次。西醫組年齡 23～36 歲，平均年齡（30.22±2.48）歲；流產 3～5 次，平均（3.49±0.34）次。中西醫結合組年齡22～36歲，平均年齡（30.99±2.54）歲；流產 3～6 次，平均（3.31±0.56）次。三組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。經由封閉抗體檢測（blocking antibody，BA），結果均為陰性。

1.2 入組標準

1.2.1 納入標準：既往自然流產≥2次；檢測封閉抗體陰性者且合并有淋巴細胞CD19+、CD56+指標異常者（≥12%）。

1.2.2 排除標準：有以下病因一個或一個以上：①夫婦雙方染色體異常；②子宮畸形或生殖道解剖異常；③內分泌異常；④感染性因素異常；⑤孕期有不良接觸史。

1.3 治療方法

1.3.1 中醫組：給予健脾補腎、益氣活血中藥治療，采用自擬處方，主要組方為黨參 15 g、白術 15 g、當歸 10 g、熟地 15 g、黃芪20 g、菟絲子30 g、仙靈脾25 g、肉蓯蓉15 g、桑寄生15 g、杜仲15 g、川芎10 g、赤芍15 g、丹參15 g、炙甘草6 g。隨證加減，上述組方為1劑，1劑/d，加入600 mL左右清水煎服，分2次口服，每次200 mL（由醫院煎藥室自動煎藥包裝機代煎），經期停服。同時配合耳穴按壓治療，取穴腎、脾、肝、子宮、卵巢、內分泌等，每次取3～4穴，每周1次，3個月為1個療程。

1.3.2 西醫組：采用配偶或第三方血液提取的淋巴細胞進行皮下注射主動免疫療法，每2～3周注射1次，連續接種5次為1個療程，約1個療程后，孕前加服自身免疫抑制劑如強的松、解聚劑阿司匹林等約2個月。

1.3.3 中西醫結合組：即將中醫組及西醫組治療方法聯合應用。

1.4 觀察指標：觀察三組治療效果[封閉抗體檢測、免疫淋巴細胞亞群檢測、中醫證候群（中醫組）、妊娠結局]，對比臨床療效。中醫證候積分依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]標準制定，對流產次數、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、面色晦暗等癥狀進行評定，各癥狀分值范圍0～3分，總分值范圍0～18分，評分越高表示癥狀越顯著。免疫淋巴細胞亞群檢測采用流式細胞儀進行外周血CD19+、CD56+水平的檢測。

1.5 統計學方法：數據采用SPSS20.0統計軟件分析處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后淋巴細胞亞群水平及中醫證候積分比較：治療前兩組CD19+、CD56+水平及中醫證候積分無顯著差異（P＞0.05）；治療后各組CD19+、CD56+水平均顯著降低，中醫組及中西醫結合組中醫證候積分均顯著降低（P＜0.05），中西醫結合組各指標與其他兩組具有顯著差異（P＜0.05）。見表1。

表1 三組治療前后淋巴細胞亞群水平及中醫證候積分比較（±s）

表1 三組治療前后淋巴細胞亞群水平及中醫證候積分比較（±s）

注：與治療后相比，△P＜0.05；與中醫組治療后及西醫組治療后相比，▲P＜0.05。

指標 時間 中醫組 西醫組 中西醫結合組中醫證候積分（分）CD19+（%）CD56+（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后12.48±1.85△8.10±0.81 14.48±3.59△11.09±3.74 15.77±3.92△12.95±4.28//14.73±4.18△11.85±3.95 15.90±4.02△12.57±4.11 12.95±1.67△3.85±0.52▲14.39±2.57△9.42±1.02▲15.74±2.19△10.30±1.90▲

2.2 三組治療后BA陽性率、妊娠成功率比較：治療前三組BA陽性率均為0%，治療后三組BA陽性率均顯著提高（P＜0.05），中西醫結合組顯著高于其他兩組（P＜0.05），中西醫結合組妊娠成功率顯著高于其他兩組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療后BA陽性率、妊娠成功率比較[n（%）]

3 討論

本次研究中西醫組及中西醫結合組接受主動免疫治療，操作簡便，且價格較低。中醫學中將RSA歸為“數墮胎”范疇，本病的發生主要與腎虛血瘀相關，主要治療原則為補腎活血，本次研究中，中醫組及中西醫結合組均開展中藥治療，處方中菟絲子、仙靈脾、桑寄生、杜仲、肉蓯蓉補腎養精，黨參、黃芪、白術健脾益氣，當歸、熟地養血調經，川芎、赤芍、丹參活血化瘀，甘草和中，調和諸藥，全方共奏補腎健脾、益氣活血之功效。

本次研究結果顯示，治療后各組CD19+、CD56+水平均顯著降低，中醫組及中西醫結合組中醫證候積分均顯著降低（P＜0.05），中西醫結合組各指標與其他兩組具有顯著差異（P＜0.05），中西醫結合治療在降低淋巴細胞亞群水平，改善中醫證候積分方面的效果突出。外周血淋巴細胞亞群中B細胞水平可作為RSA患者臨床治療預后的獨立保護因素，CD19+、CD56+水平的降低，能夠有效降低流產風險，且呈現一定正相關，而中西醫結合治療在降低CD19+、CD56+水平方面的效果顯著優于單一治療。治療后三組BA陽性率均顯著提高（P＜0.05），中西醫結合組顯著高于其他兩組（P＜0.05），中西醫結合組妊娠成功率顯著高于其他兩組（P＜0.05），表明中西醫結合治療在改善封閉抗體水平、改善妊娠成功率方面的效果更好。

綜上，封閉抗體缺乏且合并淋巴細胞亞群CD19+升高的RSA患者開展中西醫結合治療的效果顯著優于單一中醫或西醫治療，能夠有效提高妊娠成功率，應用價值突出。