鹽酸美金剛聯合用藥治療帕金森癡呆患者的有效性和安全性

李楠，王曉慧，宋學花

（大慶油田總醫院，黑龍江 大慶）

0 引言

帕金森屬于原發性中樞神經系統病變，高發于中老年人群，尤其是65 歲以上的老年人群發病率最高，主要是由于中腦黑質多巴胺能神經元病變性死亡、紋狀體多巴胺含量減少所致[1-2]，帕金森患者中晚期易患老年癡呆癥，二者并稱為帕金森癡呆（PDD）[3]，臨床主要表現為注意力損害，認知能力下降、記憶力等功能損傷。目前臨床上治療帕金森癡呆主要是通過多巴絲肼片聯合鹽酸多奈哌齊進行治療，但其不良反應發生率較高，并且長期使用可能會導致嚴重并發癥的發生，近年來，鹽酸美金剛成為治療PDD 的一線藥物，因此多巴絲肼片和鹽酸美金剛聯合用藥的治療效果也受到了廣泛的關注，本次研究也針對二者聯合用藥的有效性和安全性進行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年3 月至2019 年3 月我院神經內科收治的確診為帕金森癡呆的患者120 例，男72 例，女48 例，平均年齡（70.2±4.7）歲，平均病程（4.9±2.2）年。隨機分為兩組，各60 例，兩組患者的基礎資料無顯著性差異。

1.2 選擇標準

①符合《帕金森癡呆診斷及治療指南》[4]；②患者年齡≥60 歲；③患者對本次治療藥物無過敏史；④所選患者及家屬充分了解本次的治療內容，并同意進行治療。

1.3 方法

治療組患者通過口服多巴絲肼片和鹽酸美金剛片進行治療。對照組僅通過口服多巴絲肼片進行治療。治療期間，可根據患者的病情改善情況改變用藥劑量或調整用藥次數等。

多巴絲肼片：初始劑量125 mg/次，2 次/d，7 d 后調整劑量每天增加125 mg，根據患者病情每周調整劑量，最大服用劑量為1 g/d，治療1 個月。

鹽酸美金剛片：初始劑量5 mg/d，第2 周增加用藥至5 mg/ 次，2 次 /d，第 3 周增加劑量至晨服 10 mg，晚服 5 mg，第4 周增加劑量為10 mg/次，2 次/d，治療1 個月。

1.4 療效評價標準

（1）通過帕金森病評分量表（UPDRS）評定兩組患者治療前后 UPDRS- Ⅲ（運動檢查）、UPDRS- Ⅳ（并發癥檢查），分值越高，病情越嚴重。（2）通過簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）[4]和蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[5]進行評估治療前后患者的認知功能，分值越高效果越好，評分范圍0～30 分。（3）采用日?；顒幽芰α勘恚ˋDL）比較兩組患者治療前后生活能力的改善情況，根據生活能力可分為4 個等級：生活能自理（≥ 60 分）、生活需要幫助（41～60 分）、生活需要很大幫助（21～40 分）、生活不能自理（≤ 20 分）。（4）比較兩組患者的治療效果和不良反應發生率。治療效果評價標準：MMSE 增分率=（治療后評分- 治療前評分）/ 治療前評分×100%。顯效：MMSE 增分率≥20%，有效：12%＜MMSE增分率＜20%，無效：MMSE 增分率≤12%。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS 20.0 統計學軟件進行處理，計數資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后UPDRS 評分比較

根據對兩組患者的UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ進行比較，兩組患者治療前后的運動功能和并發癥癥狀均有所改善，治療組和對照組治療后的評分比較差異具有統計學意義，見表1。

表1 兩組患者治療前后UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分比較）

表1 兩組患者治療前后UPDRS-Ⅲ、UPDRS-Ⅳ評分比較）

注：*表示治療前后評分同組比較，P＜0.05。

UPDRS-Ⅲ UPDRS-Ⅳ治療前 治療后 治療前 治療后治療組 17.23±2.54 7.46±3.26* 16.24±2.77 8.20±3.61*對照組 17.11±2.33 14.06±2.97* 16.33±2.81 12.35±3.21*組別

2.2 MMSE 評分和MoCA 評分比較

兩組患者治療前的兩項評分比較差異無統計學意義，治療后，兩組患者的MMSE 評分和MoCA 評分均有所升高，但治療組的各項評分高于對照組，P＜0.05，見表2。

2.3 ADL 評分情況比較

根據ADL 評分可以看出治療組生活不能自理的患者從10 例減少至1 例，生活可以自理的患者增加了25 例。而對照組生活不能自理患者僅減少了1 例，生活可以自理患者增加了13 例，見表3。

表2 兩組患者的MMSE 評分和MoCA 評分比較

表2 兩組患者的MMSE 評分和MoCA 評分比較

注：*表示治療后，治療組的評分與對照組相比，P＜0.05。

組別 時間 MMSE MoCA治療組 治療前 16.33±2.41 15.81±3.03治療后 20.16±3.01* 24.67±2.94*對照組 治療前 16.62±2.33 15.55±3.46治療后 17.89±3.24 19.38±2.78

表3 兩組患者治療前后ADL 評分情況比較[n(%)]

2.4 治療效果和不良反應發生情況比較

治療組患者在顯效和有效率均高于對照組，且不良反應發生率低于對照組，不良反應主要以頭暈頭痛、失眠、惡心嘔吐等胃腸道反應為主，見表4、表5。

表4 兩組患者的治療效果[n(%)]

表5 兩組患者的不良反應發生情況[n(%)]

3 討論

帕金森患者中有40%的患者出現癡呆，其癡呆的患病率高于同齡的正常人群，并且患者的年齡越大，出現癡呆的可能性越高[6]，帕金森癡呆病情的嚴重程度與谷氨酸能神經遞質的功能和膽堿能神經遞質的減少密切相關，臨床上治療多選擇多巴類藥物，多巴類藥物雖然能夠緩解癥狀，但長期服用，藥效會逐漸減弱，影響患者的耐受性，同時還增加了不良反應的發生率，本次研究也驗證了這一點。鹽酸美金剛可以阻斷谷氨酸濃度病理性升高導致的神經元損傷，對受損的膽堿能神經元有保護作用[7]，同時還能夠促進多巴胺的釋放，改善患者的運動功能，阻斷NMD 受體，防止神經細胞凋亡，改善認知功能，保護神經細胞，改善記憶力等[8]，對于癡呆癥狀有良好的緩解作用。本次通過對鹽酸美金剛聯合多巴絲肼片用藥與單用多巴絲肼片的臨床療效進行比較發現，聯合用藥能夠有效緩解帕金森癡呆癥狀，改善和修復患者的生活能力、行動能力、記憶力、認知功能，并且相較于單獨用藥，提高了治療有效率，減少了不良反應的發生。

綜上所述，鹽酸美金剛聯合用藥治療帕金森癡呆增加了治療的有效性和安全性，值得在臨床上廣泛推廣應用。