比索洛爾治療慢性阻塞性肺疾病急性發作的遠期預后觀察

陳春玲 陳雪營

(1.廣州白云區人民醫院呼吸科 廣州 510000；2.廣州白云區人民醫院心血管內科 廣州 510000)

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見的呼吸系統疾病，好發于40歲以上的中老年人群，該病多由有害顆粒或有害氣體造成的異常炎癥反應引發，其患者臨床主要表現為慢性咳嗽、咳痰、氣促等，疾病發展至中后期極易反復急性發作，病情危急，若未及時治療將并發呼吸衰竭或肺心病，危及患者生命，因此給予有效的藥物治療，以控制并改善病情，保證患者的健康尤為重要[1]。現臨床常規治療是通過使用止咳、祛痰、抗感染，以及抗炎(激素類)進行疾病控制，起效快，但大量使用后易產生耐藥性，甚至使心肌功能受損，導致治療效果不佳[2]。比索洛爾為新一代β受體阻滯藥，可用于控制心率，配合常規治療可以有效提高治療效果，基于此，學者通過對比探討了比索洛爾治療慢性阻塞性肺疾病急性發作的遠期預后效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年1月我院收治的慢性阻塞性肺疾病急性發作患者300例,根據治療方式的不同分為研究組與對照組各150例。納入標準：(1)患者符合《慢性阻塞性肺疾診治指南(2013修版)》[3]中的診斷標準，并通過影像及肺功能檢查確診為慢性阻塞性肺疾病患者；(2)3個月內未服用過糖皮質激素類藥物的患者；(3)患者與家屬知情并同意本次研究。排除標準：(1)在我院治療前服用過相關治療藥物患者；(2)伴隨其他肺部疾病的患者；(3)妊娠及哺乳期婦女。(4)冠心病、高血壓等引起左心功能不全，三度房室傳導阻滯，竇性心動過緩、病竇等。本次研究所納入病例經我院倫理委員會批準，研究組患者男76例，女74例；年齡57～78歲，平均年齡(61.67±5.78)歲。對照組男75例，女75例；年齡56～78歲，平均年齡(62.01±5.11)歲。兩組患者的年齡、性別組成無明顯差異(P>0.05)，可對比研究。

1.2 方法

對照組予常規治療，口服化痰片(生產廠家：江蘇中興藥業有限公司；國藥準字：Z20026255)0.5g/次 ，3次/d，靜脈滴注甲潑尼龍(生產廠家：Pfizer Italia S.r.l.(意大利)；批準文號：H20150245)40mg，1次/d，連續使用3d，然后根據患者的情況逐漸減少，在一周內停用。研究組在對照組的基礎上聯合比索洛爾(生產廠家：Merck KGaA(德國默克公司)；國藥準字：J20170042)治療，1.25mg/次,1次/d，病情穩定情況下，每周增加2.5mg，直至10mg，出院后長期堅持口服。每年進行復查，連續觀察5年。

1.3 觀察指標

(1)使用SPIROMETERS肺功能儀(米爾思維(北京)醫療科技有限公司)檢測兩組治療前，治療結束時與結束5年后患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC并進行記錄比較；(2)使用免疫比濁法檢測兩組患者治療前，治療結束時與治療5年后的TNF-a、CRP、IL-6；(3)調查兩組患者治療前1年內平均每年每人急性發作的次數與訪問記錄治療后5年內平均每年每人急性發作次數與因心律失常導致猝死的發生率。

1.4 統計學方法

應用SPSS19.0軟件處理數據，計量資料與計數資料分別行t檢驗和χ2檢驗。P<0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組肺功能指標

治療前兩組肺功能指標無明顯差異(P>0.05)；兩組患者治療結束時與治療5年后的肺功能指標均明顯高于治療前，研究組治療結束時與治療5年后的FEV1、FVC、FEV1/FVC均顯著高于對照(P<0.05)，見表1。

2.2 比較兩組炎癥因子

治療前兩組炎癥因子無明顯差異(P>0.05)；研究組治療結束時與治療5年后的CRP、TNF-a均明顯低于對照組(P<0.05)；研究組治療結束時與治療5年后的炎癥因子無顯著差異(P>0.05)，見表2。

組別時間FEV1(L)FVC(L)FEV1/FVC(%)對照組(n=150例)治療前1.15±0.141.93±0.2955.21±3.11治療結束時1.31±0.12a2.21±0.28a57.21±3.34a治療5年后1.23±0.11ab2.09±0.27ab56.11±3.01ab研究組(n=150例)治療前1.15±0.131.93±0.2855.19±3.09治療結束時1.42±0.12a?2.51±0.31a?58.22±2.99a治療5年后1.31±0.13ab#2.26±0.30ab#57.21±3.09ab#

注：a表示與治療前相比P<0.05；b表示與治療結束時相比P<0.05；*表示與對照組治療結束時相比P<0.05；#表示與對照組治療5年后相比P<0.05。

組別時間CRP(mg/L)TNF-a(pg/ml)對照組(n=150例)治療前19.11±3.8825.11±3.09治療結束時10.12±1.89a18.56±2.12a治療5年后13.21±2.01ab21.23±2.45ab研究組(n=150例)治療前19.09±3.7925.12±3.11治療結束時8.11±1.56a?14.21±1.87a?治療5年后10.12±1.88a#15.67±1.99a#

注：a表示與治療前相比P<0.05；b表示與治療結束時相比P<0.05；*表示與對照組治療結束時相比P<0.05；#表示與對照組治療5年后相比P<0.05。

2.3 比較兩組治療前后慢性阻塞性肺疾病急性發作次數與猝死率

治療前急性發作次數無顯著差異(P>0.05)，治療后研究組急性發作次數與猝死率顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 比較兩組治療前后慢性阻塞性肺疾病急性發作次數與猝死率

組別例數(例)急性發作次數(次)治療前治療5年內因心律失常導致猝死的發生率(例)對照組1503.11±0.961.61±0.5411(7.33%)研究組1503.10±0.970.93±0.312(1.33%)t/χ20.069.466.51P0.470.000.01

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種具有不可逆氣流阻塞特征的肺部疾病，發展至中后期極易急性發作，其引發因素復雜，病情危急，患者會因二氧化碳潴留或缺氧導致呼吸困難、胸悶，同時長時間的高碳酸血癥與缺氧會對會患者產生刺激，造成神經興奮、心率加快，加速疾病的發展，甚至引發肺心病和呼吸衰竭，因此在慢性阻塞性肺疾病急性發作應進行心率控制治療，減少心肌耗氧量，從而及時有效的抑制病情發展并改善。相關研究顯示[4]，β受體激動劑可降低心肌耗氧，但同時也會加重氣道狹窄，導致呼吸不暢，因此常規的β受體激動藥治療慢性阻塞性肺疾病，可能會導致病情的進一步惡化。而比索洛爾作為高選擇性β受體阻滯藥，可平衡支氣管代謝，同時對β受體親合力較低，不僅可降低心率，還可促進呼吸功能，用于治療慢性阻塞性肺疾病可降低心肌耗氧量，緩解患者胸悶、呼吸困難的臨床癥狀，具有較好的治療效果。

周小林[5]等就比索洛爾治療慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的療效和安全性及其作用機制進行研究，發現比索洛爾可有效改善患者的肺功能。本研究結果顯示兩組患者治療結束時與治療5年后的肺功能指標均明顯高于治療前，研究組治療結束時與治療5年后的FEV1、FVC、FEV1/FVC均顯著高于對照(P<0.05)，表明比索洛爾確能改善患者的肺功能，與上述研究結果基本一致。慢性阻塞性肺疾病患者伴隨著不同程度的肺組織的炎癥反應，不僅會造成肺通氣功能下降，還會使氣道分泌物增多，而CRP、TNF-a重要的炎癥細胞因子，是反映炎癥反應的程度的重要指標，也是誘發肺組織的炎癥反應重要因子[6～7]。本次研究顯示研究組治療結束時與治療5年后的CRP、TNF-a均明顯低于對照組(P<0.05)，研究組治療結束時與治療后的炎癥因子無顯著差異(P>0.05)，表明比索洛爾可以有效改善患者炎癥反應，且在5年后炎癥因子為明顯升高，表明療效持久，遠期預后效果好，對其進行原因分析可能是比索洛爾可降低機體對交感腎上腺素能活性的反應，減少心肌耗氧量，提高運動耐量，加快患者恢復，進而促進炎癥反應改善并痊愈[8]。同時本研究顯示治療后研究組急性發作次數與猝死率顯著低于對照組(P<0.05)，表明比索洛爾治療患者平均每年每人急性發作次數明顯降低，使慢性阻塞性肺疾病對患者的威脅減少，提高治療預后。對其進行分析可能是比索洛爾能明顯改善患者的肺功能，提高了運動耐量，使患者保持長時間不發病，同時比索洛爾可減慢心律，減少心律失常發生，進而減少猝死發生機會。

綜上所述，在慢性阻塞性肺疾病急性發作的治療中采用比索洛爾治療，可有效改善患者的肺功能，提高免疫力，緩解炎癥反應，有利于患者恢復，在治療后急性發作的次數可明顯減少，遠期預后效果良好，具有較高的臨床價值。