陳 偉 河南省洛陽市第七人民醫(yī)院 471000
依據(jù)相關(guān)的臨床研究顯示,腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)的高活性是導(dǎo)致高血壓疾病發(fā)作的重要因素[1],并且年齡因素是影響RASS活性的重要內(nèi)容,即年齡高與RASS活性呈負(fù)相關(guān)[2],因此對(duì)于中青年的高血壓疾病患者而言,其RASS將具有較高的活性,因而使得疾病較為嚴(yán)重[3]。目前臨床醫(yī)生主要使用阿利吉侖等藥物進(jìn)行治療,能夠有效降低RASS活性,從而緩解患者的病情[4],現(xiàn)進(jìn)行如下探討。
1.1 一般資料 選擇2016年4月—2018年7月我院收治的99例中青年高血壓患者,依照不同的治療方式將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組。對(duì)照組49例,男22例,女27例,年齡為24~39歲,平均年齡(31.5±4.9)歲;試驗(yàn)組50例,男24例,女26例,年齡為25~39歲,平均年齡(32.1±5.1)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合高血壓的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)具有良好的意識(shí)狀態(tài)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入院前2周服用過其他藥物;(2)處于妊娠或哺乳期。患者家屬在了解相應(yīng)的治療方式后簽署知情同意書,同時(shí)由醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督;兩組性別、年齡等一般資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 對(duì)照組予以常規(guī)西藥治療,給予可樂定(國藥準(zhǔn)字H11020771,北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司)治療,口服,起始劑量為2次/d,0.1mg/次,每隔2~4d增加劑量,0.1~0.2mg/d,維持劑量為0.3~0.9mg/d,分2~4次服用,連續(xù)服用2個(gè)月。試驗(yàn)組予以阿利吉侖(H20110364,意大利 Novartis Pharma Schweiz AG)治療,口服,起始劑量為1次/d,150mg/次,于清晨8~10時(shí)服用;若降壓效果不明顯,則將增加劑量至300mg/d,連續(xù)服用2個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) (1)治療前后患者晨起空腹抽取15ml靜脈血,分別放置于裝有乙二胺四乙酸的試管中,進(jìn)行離心處理后,使用放射免疫分析方式對(duì)血漿腎素活性(PRA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與醛固酮(ALD)的含量進(jìn)行檢測,觀察兩組患者治療前與治療2個(gè)月后各指標(biāo)變化情況。(2)觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用百分率表示且用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者治療前、后PRA、AngⅡ與ALD的含量比較 治療前,兩組患者的PRA、AngⅡ與ALD含量無明顯差異(P>0.05);治療2個(gè)月后,試驗(yàn)組的PRA、AngⅡ與ALD含量顯著低于對(duì)照組,差異顯著(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前與治療2個(gè)月后的PRA、AngⅡ與ALD含量比較
2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%(3/50),明顯低于對(duì)照組的22.45%(11/49),差異顯著(χ2=5.515,P=0.019)。
維持血壓平穩(wěn)需要進(jìn)行短期調(diào)節(jié)與長期調(diào)節(jié)兩種方式[5]。短期調(diào)節(jié)主要對(duì)患者的神經(jīng)功能進(jìn)行調(diào)節(jié),而長期調(diào)節(jié)則需要依靠腎對(duì)細(xì)胞外環(huán)境液體水平調(diào)節(jié)方式。但經(jīng)過相關(guān)的臨床研究可知,由于高血壓為慢性疾病,進(jìn)行單純的短期調(diào)節(jié),則將無法獲得顯著效果,因此需要對(duì)患者進(jìn)行長期調(diào)節(jié)[6]。同時(shí)依據(jù)其他的研究可知,RASS活性對(duì)腎臟調(diào)節(jié)具有重要影響,主要包括PRA、AngⅡ、ALD等[7]。
近球細(xì)胞將會(huì)產(chǎn)生PRA,當(dāng)其進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)后會(huì)被催化成為AngⅠ,同時(shí)隨著血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的不斷作用,AngⅠ又被轉(zhuǎn)化成為AngⅡ,并且AngⅡ與AT1受體進(jìn)行結(jié)合后將會(huì)導(dǎo)致血管出現(xiàn)收縮現(xiàn)象,并將對(duì)腎上腺皮質(zhì)形成刺激,從而分泌ALD,導(dǎo)致患者發(fā)生水鈉潴留的不良后果,隨著該過程活動(dòng)的不斷強(qiáng)化,最終患者將會(huì)產(chǎn)生高血壓疾病,因此為對(duì)高血壓疾病進(jìn)行有效的治療,則需要在較大程度上抑制RASS活性[8]。然而經(jīng)過相關(guān)的臨床實(shí)踐與研究可知,諸多藥物并未具有完全抑制RASS活性的作用,因此無法使患者獲得良好平穩(wěn)血壓的治療效果。隨著臨床藥物學(xué)的不斷發(fā)展,目前阿利吉侖成為臨床醫(yī)生一致主張使用的降壓藥物[9]。該藥物是一種口服有效、非肽類、高選擇性的人腎素直接抑制劑,其主要的作用原理在于能夠結(jié)合腎素作用于腎素—血管緊張素系統(tǒng),對(duì)血管緊張素原轉(zhuǎn)化為AngⅠ的過程進(jìn)行阻止,因而能夠有效降低活性PRA,并且降低AngⅡ的含量水平。除此之外,該藥物不會(huì)對(duì)患者造成較大的不良影響,因而具有一定的保護(hù)性[10]。患者治療后的PRA、AngⅡ與ALD的含量顯著降低,并且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降至6.00%,主要原因在于該藥物能夠有效抑制PRA活性,從源頭方面降低AngⅡ與ALD的分泌量,因而能夠有效地降低RASS活性。
綜上所述,阿利吉侖治療中青年高血壓能夠有效降低RASS活性,并且能夠降低不良反應(yīng)發(fā)生率,可作為今后治療中青年高血壓的首選藥物。但臨床醫(yī)生仍然需要加強(qiáng)對(duì)高血壓疾病的研究,從而能夠?qū)⒃撍幬镞M(jìn)行更為廣泛的臨床推廣,使患者恢復(fù)健康的生活狀態(tài)。