焦慮及抑郁狀態(tài)對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清炎癥狀態(tài)的影響及相關(guān)性分析

潘 登 中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣東省東莞市 523000

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于機體內(nèi)的單鈉尿酸鹽結(jié)晶排出減少或生成增多，尿酸鹽晶體沉積于關(guān)節(jié)所致的多關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)。其疾病的發(fā)生發(fā)展過程是由多種致炎因子共同參與的結(jié)果，在炎癥激活及免疫應(yīng)答的過程中起著重要的作用，從而引起關(guān)節(jié)及周圍組織的損傷。隨著生物—心理—社會醫(yī)學(xué)模式的逐漸完善，心理因素對生理疾病的影響也受到眾多學(xué)者的廣泛關(guān)注。有研究表明，焦慮、抑郁情緒的產(chǎn)生與機體的免疫系統(tǒng)改變相關(guān)聯(lián)。而此類情緒的產(chǎn)生亦可激活多重細胞信號通路，與多種致炎因子呈正相關(guān)。因此，探討焦慮及抑郁情緒的產(chǎn)生是否會對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥因子產(chǎn)生影響及其作用機制已成為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療及研究的新靶點之一。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取在我院風(fēng)濕免疫科住院的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者140例為研究對象。選取標準：(1)年齡20～60歲患者，性別不限。(2)初次確診未用藥患者，或停藥3個月以上病情活動者。(3)知情同意者。排除合并其他疾病或急性感染者及既往有精神疾病者。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組患者一般情況對比

1.2 研究方法

1.2.1 采用由Hamilton編制的漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及漢密頓抑郁量表(HAMD)(17項)作為評定標準。由兩名評定者對患者采用交談與觀察的方式進行聯(lián)合檢查，檢查結(jié)束后，由兩名評定者分別獨立評分，取兩者平均值為最終評分。HAMA≥14分為焦慮狀態(tài)，HAMD>17分為抑郁狀態(tài)。并根據(jù)評分結(jié)果將受試者分為對照組(痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者組)、焦慮組(痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎+焦慮患者組)、抑郁組(痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎+抑郁患者組)。

1.2.2 血清CRP、IL-1β、TNF-α水平測定。囑受試者禁食10h以上，于靜息狀態(tài)下抽取靜脈血5ml于采血管內(nèi)，采用免疫透射比濁法(芬蘭Orion Diagnostica公司CRP快速檢測儀)對受試者的CRP水平進行測定。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清IL-1β、TNF-α含量。

2 結(jié)果

2.1 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者焦慮及抑郁的發(fā)生率 選取的140例患者中，有48例(34.29%)存在焦慮癥狀，主要表現(xiàn)為易激惹(82.03%)，軀體性焦慮(75.21%)，植物神經(jīng)癥狀(53.18%)。45例(32.14%)存在抑郁癥狀，主要表現(xiàn)為睡眠障礙(84.30%)，全身癥狀(69.82%)，興趣減低(44.65%)。

2.2 三組患者血清CRP、IL-1β、TNF-α水平比較 與對照組相比，焦慮組及抑郁組的CRP、IL-1β、TNF-α水平均明顯升高(P<0.05)。焦慮及抑郁組間，各指標差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組患者血清CRP、IL-1β、TNF-α水平比較

2.3 相關(guān)性分析 IL-1β水平與漢密爾頓焦慮量表評分呈獨立正相關(guān)(r=0.756，P<0.05)。TNF-α水平與漢密爾頓抑郁量表評分呈獨立正相關(guān)(r=0.786，P<0.05)。CRP與焦慮及抑郁評分均呈正相關(guān)(r=0.631，r=0.724，P<0.05)。

3 討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種及其常見的代謝性關(guān)節(jié)炎癥。在我國，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率約為0.2%～0.26%[1]。而在美國，患病人數(shù)高達600萬人次，約占總?cè)丝诘?.9%[2]。近年來，隨著人們膳食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)的發(fā)病年齡趨于年輕化，越來越多的人遭受該病的困擾?，F(xiàn)如今，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎已成為我國年輕人中最常見的關(guān)節(jié)疾病之一。

焦慮及抑郁情緒是一種和環(huán)境、遺傳及心理因素相關(guān)的精神疾病。世界衛(wèi)生組織研究顯示，全球范圍內(nèi)約有11%的人口罹患焦慮癥或抑郁癥，已經(jīng)成為世界第四大疾病。而我國抑郁焦慮患者已達9 000萬人，占全國總?cè)丝诘?%～6%。早在1977年，美國羅徹斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)和內(nèi)科教授恩格爾(Engel.GL)指出了生物醫(yī)學(xué)模式的局限性，不能解釋并解決所有的醫(yī)學(xué)問題。因此，他提出了生物—心理—社會醫(yī)學(xué)模式。即結(jié)合社會、心理的維度及生物化學(xué)因素，分析疾病的發(fā)生發(fā)展過程。

有研究表明，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α等多種細胞因子表達是增加的。IL-1β能刺激集落刺激因子、血小板生長因子等細胞因子的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致NF-κB的活化，介導(dǎo)下游的炎癥反應(yīng)發(fā)生，在免疫應(yīng)答和組織損傷中起著重要的作用。另外，IL-1β在炎癥活動中亦能促進TNF-α的活化，進一步加重組織的炎癥反應(yīng)及損傷程度。而焦慮、抑郁情緒的產(chǎn)生亦與機體的免疫系統(tǒng)改變相關(guān)聯(lián)。其可通過激活多重細胞信號通路，與IL-1β、TNF-α等多種致炎因子呈正相關(guān)。Connor指出，在部分抑郁癥患者中，中樞單胺遞質(zhì)異常和丘腦—垂體—腎上腺軸激活均繼發(fā)于機體內(nèi)免疫功能改變。因此，致炎因子在焦慮及抑郁情緒的發(fā)生、發(fā)展過程中了起著巨大的作用。

本研究結(jié)果表明，焦慮組及抑郁組的痛風(fēng)患者的血清CRP、IL-1β、TNF-α水平較對照組均明顯升高(P<0.05)，提示焦慮及抑郁情緒的產(chǎn)生均伴有體內(nèi)炎癥通路的活化。而IL-1β水平與漢密爾頓焦慮量表評分呈正相關(guān)(P<0.05)；TNF-α水平與漢密爾頓抑郁量表評分呈正相關(guān)(P<0.05)；CRP與焦慮及抑郁評分均呈正相關(guān)(P<0.05)，提示焦慮情緒的產(chǎn)生可能通過激活體內(nèi)固有免疫中的Toll樣受體及其信號通路中的NF-κB及IL-1β等促炎因子，最終產(chǎn)生一系列免疫反應(yīng)[3-4]。抑郁情緒的產(chǎn)生亦可激活體內(nèi)的肥大細胞及單核—巨噬細胞，釋放出大量的TNF-α及其他致炎因子，從而激活機體內(nèi)中性粒細胞及淋巴細胞，增加局部組織血管壁通透性，誘導(dǎo)組織損傷的發(fā)生[5]。而CRP作為反映炎癥水平及組織損傷程度的非特異性指標，具有較高的敏感性，可早期識別急性炎癥的發(fā)生發(fā)展[6-7]。

綜上所述，焦慮及抑郁情緒的產(chǎn)生可以對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生影響，對臨床的診斷及治療具有一定的指導(dǎo)價值。