子癇前期患者尿抑制素A及尿α1微球蛋白表達變化及臨床意義分析

陸 麗 陳清梅 李 巖 王 芬 鐘 敏 羅麗瓊 廣東省深圳市龍華區人民醫院產科 518000

子癇前期屬于一種妊娠期高血壓疾病，其具體發病機制目前尚未完全闡明，分析可能與胎盤異常、孕婦免疫系統功能紊亂、營養缺乏、基因缺陷等多方面因素有關[1]。子癇前期孕婦主要以高血壓、蛋白尿、水腫、頭暈、頭痛和視力模糊等癥狀為主，若未積極治療控制，隨病情進展可能引發胎兒生長受限、唐氏綜合征、異位妊娠、流產或其他不良妊娠結局，嚴重影響孕婦身心健康[2]。近年來有研究顯示，子癇前期孕婦多伴有一定的腎功能改變，抑制素A及α1微球蛋白是臨床常用的早期腎功能損傷檢測標志物，通過觀察其表達水平變化，可評估受檢者腎功能狀態，但查閱相關資料發現，目前臨床對子癇前期患者抑制素A、α1微球蛋白表達變化及臨床意義研究較少[3]。本文選取30例子癇前期孕婦與40例正常孕婦進行對照分析，目的即探討子癇前期孕婦抑制素A、α1微球蛋白表達特點及意義，為臨床診斷、治療子癇前期提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1—10月就診于本院，確診為子癇前期孕婦(30例)作為子癇前期組。子癇前期組孕婦年齡22～34歲，平均年齡(27.55±2.43)歲；孕周28～35周，平均孕周(31.02±2.01)周；孕次1～2次，平均孕次(1.01±0.60)次。對照組健康孕婦40例，年齡22～33歲，平均年齡(27.63±3.82)歲；孕周28～34周，平均孕周(30.79±1.88)周；孕次1～3次，平均孕次(1.10±0.49)次。上報醫院倫理委員會，審核批準后開始研究。兩組孕婦一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)子癇前期組孕婦經相關檢查確診，未伴有其他心腦血管、免疫系統疾病；(2)臨床資料齊全，研究中途無退出，能配合調查工作開展；(3)了解研究內容，簽署知情同意書；(4)肝腎、心肺等其他臟器功能無異常。排除標準：(1)多胎妊娠；(2)孕期<28周；(3)有不良妊娠史；(4)孕婦有免疫功能或凝血功能障礙；(5)合并其他傳染性、血液性疾病，需隔離治療；(6)精神障礙或智力障礙，無法配合相關調查工作開展。

1.2 方法 入院后次日，收集所有孕婦清晨空腹靜脈血以及晨起中段清潔尿液樣本于無菌試管中，常規離心后低溫保存備用。采用酶聯免疫法檢測尿液和血清中抑制素A及α1微球蛋白表達水平，免疫試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司，檢驗操作嚴格按照使用說明書開展。同時使用美國BECKMAN COULTER公司生產的UniCel DxC800 Synchron全自動生化分析儀進行尿素、肌酐和尿酸濃度檢測，記錄檢測結果并比較。

1.3 觀察指標 (1)記錄兩組孕婦實驗室指標檢測結果并比較，包括尿抑制素A、尿α1微球蛋白、血抑制素A和血α1微球蛋白水平，觀察差異，分析發生變化的臨床意義。(2)記錄兩組孕婦尿素、肌酐和尿酸水平檢測結果，比較差異，評估不同組孕婦腎功能狀況。

2 結果

2.1 實驗室指標檢測結果比較 子癇前期組孕婦，血液及尿中抑制素A、尿α1微球蛋白水平均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦血液及尿中抑制素A、尿α1微球蛋白水平比較

2.2 腎功能指標檢測結果比較 子癇前期組孕婦腎功能指標尿素、肌酐和尿酸檢測結果均高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦腎功能指標檢測結果比較

3 討論

子癇前期是孕期女性最常見也最嚴重的合并癥之一，是導致孕產婦和胎兒死亡的重要風險因素[4]。目前臨床診斷、評估子癇前期孕婦的方法單一，敏感度、準確性不高，當孕婦出現蛋白尿、頭暈、頭痛、水腫等癥狀時，病情往往已進展至一定程度，治療控制難度增大，及早發現、確診對改善孕婦生活質量，保證妊娠安全有重要意義[5]。

本文納入30例子癇前期和40例正常孕婦展開試驗，測定所有孕婦血液、尿液樣本中抑制素A和α1微球蛋白水平，結果得出子癇前期孕婦，血液及尿中抑制素A、尿α1微球蛋白水平均高于對照組，子癇前期組孕婦腎功能指標尿素、肌酐和尿酸檢測結果均高于對照組，顯示測定血尿中抑制素A和α1微球蛋白水平在診斷評估子癇前期中有較高價值。抑制素A具有調控胚胎種植分化，參與胎盤母體形成作用，屬于胎盤滋養細胞的肽類激素。抑制素A合成能力增加，與機體出現病理導致代償反應增強有關，抑制素A水平升高，能影響胎盤激素生成釋放，促進內皮素和血栓素生成，影響子宮內環境和細胞間質反應，對正常滋養層細胞浸潤造成不同程度影響。抑制素A可對孕婦血管通透性及完整性造成影響，升高可導致胎盤血液流通和灌注減少，代謝功能出現異常，最終引起子癇前期病理改變。支雪榮等[6]在研究中指出，子癇前期孕婦，血清抑制素A表達水平顯著升高，且隨著病情加重，抑制素A持續升高，認為抑制素A水平與子癇前期患者病情呈正相關。本文結果顯示子癇前期組孕婦血、尿抑制素A水平均高于正常對照組，與上述學者研究結論一致，進一步證實抑制素A在診斷子癇前期和評估患者病情嚴重程度中的應用價值，其檢測結果可作為子癇前期判斷的有效指標之一。

既往有研究指出，單純通過檢測抑制素A水平，來預測診斷子癇前期仍然不具備較高的敏感度和特異度，需聯合其他指標綜合評估，方能提高子癇前期診斷預測價值。妊娠期屬于特殊的生理階段，期間孕婦機體血液動力學變化較大，血容量增加及生理性子宮增大，對下腔靜脈產生明顯壓迫，激素水平和血液回流相應發生改變，最終引起腎小管、腎小球排泄和濾過功能變化，影響腎臟功能。α1微球蛋白是目前臨床公認靈敏度最高的腎功能評估指標之一，相較于血α1微球蛋白，尿α1微球蛋白作為小分子蛋白，穩定性更佳，受尿路感染或其他疾病影響較小，是評估腎小管受損的標志性蛋白之一[7]。本文結果顯示，子癇前期組孕婦，血、尿α1微球蛋白水平均有顯著升高，顯示其表達變化與疾病變化密切相關。程紹云等[8]同樣進行相關研究，認為尿α1微球蛋白檢測診斷孕婦子癇前期敏感度明顯高于β2微球蛋白，通過分析ROC曲線，發現尿α1微球蛋白聯合尿抑制素A診斷子癇前期具有較高的準確率，認為聯合檢測臨床價值更高，與本文結論基本相同。尿α1微球蛋白相較于肌酐、β2微球蛋白或尿酸，受患者機體代謝因素和食物因素影響較小，在評估患者腎功能和子癇前期患者病情嚴重程度方面具有更高的臨床意義。此外，本文還對兩組孕婦腎功能指標進行檢測，評估各組腎功能狀態，結果得出子癇前期組孕婦，腎功能指標尿素、肌酐和尿酸水平均高于正常對照組，顯示子癇前期孕婦患者的確有明顯腎功能受損，配合尿抑制素A、尿α1微球蛋白水平檢測，能顯著提升子癇前期預測、診斷準確率，還可作為患者疾病治療控制的評估參考之一，臨床應用價值較高。本文不足之處在于納入樣本數量較少，未進行后期長時間隨訪調查，加上子癇前期的發病機制較為復雜，結果可能有一定局限性，期待后續能有更多更全面的研究來完善此結論。

綜上所述，子癇前期孕婦尿抑制素A及尿α1微球蛋白表達明顯升高，測定結果可作為子癇前期的診斷、治療效果評估參考標準，值得進一步研究。