噻托溴銨聯合糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果及肺功能的影響

河南省洛陽東方醫院呼吸一病區 （河南 洛陽 471003）

周志杰

慢性阻塞性肺部疾病(COPD)是臨床的常見病癥之一，且中老年患者居多，該病在我國發病率也較 高[1]。COPD多與個體易感因素如α1-抗胰蛋白酶缺乏以及吸煙、吸入職業性粉塵以及接觸污染的化學物質等環境因素有關[2]。在臨床上，COPD以不完全可逆的氣流受限且呈進行性加重為特點，患者常表現出咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難、喘息、胸悶等癥狀，晚期患者甚至會產生精神抑郁、焦慮等癥狀，嚴重影響到患者的生活質量[3]。目前治療COPD急性加重期的方法主要是糖皮質激素、β-受體阻滯劑、抗生素等藥物治療[4]。其中糖皮質激素是治療COPD急性加重期的常用藥物，能有效減輕氣道的炎癥，但是單用此藥對于COPD患者的療效不夠明顯，而噻托溴銨是一種支氣管擴張劑，與糖皮質激素在治療COPD急性加重期方面有協同作用。對此，本研究采用噻托溴銨聯合糖皮質激素治療COPD急性加重期，分析其臨床效果以及對患者肺功能的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象：選取2017年10月～2018年10月于我院接受治療的100例COPD急性加重期患者為受試對象，按照隨機數字表法隨機分為干預組與對照組各50例。兩組患者性別、年齡、肺功能分級、病程、體重指數等一般臨床資料比較均無統計學意義(P均＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.1.2 納入標準：①癥狀、體征、肺功能、電子計算機斷層掃描(CT)、血氣分析等項目檢查結果均符合《慢性阻塞性肺疾病診斷指南》[5]中診斷標準者；②45歲≤年齡75歲者；③肺功能分級為Ⅱ～Ⅳ級者；④2年≤病程≤10年者。⑤20kg/m2≤體重指數≤25kg/m2；⑥患者自愿簽署本次研究知情同意書者。

1.1.3 排除標準：①對此次研究應用的藥物過敏者；②近2個月有糖皮質激素及抗膽堿能藥物應用史者；③代謝功能異常或合并惡性腫瘤者；④伴有精神疾病或依從性較差不能遵從醫囑者；⑤妊娠期哺乳期女性；⑥合并肝、腎、腦等嚴重器質性疾病者；⑦合并其他如支氣管哮喘、肺結核等肺部疾患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者予以常規氧療及抗感染治療：持續低流量吸氧以及抗生素的應用。對照組在其基礎上予以丙酸氟替卡松氣霧劑霧化吸入(生產企業：葛蘭素史克制藥(重慶)有限公司，規格：125ug，國藥準字：H20010388)125ug/次，每次15～20min,bid。干預組在上述基礎上予以噻托溴銨粉霧劑(生產企業：浙江仙琚制藥股份有限公司，規格：18ug，國藥準字：H20090279)18ug/次，qd。上述療程均持續1個月，治療過程中持續隨訪患者。

1.2.2 檢測方法：于治療前及治療1個月后，應用肺功能測量儀(FGC-A+型，濟南程騰醫療器械有限公司)測量FEV1、FVC、FEV1/FVC的值；清晨抽取患者空腹時靜脈血10ml分為2管，置于抗凝管，以3000r/min離心血樣20min，提取血清并于-70℃條件下保存待測；應用免疫測定夾心法測定血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)的水平。

1.3 療效評估標準 參考《COPD診治指南》[6]將COPD治療標準分為顯效、有效、無效。顯效：患者在咳嗽、咳痰、氣喘等方面的癥狀上基本消失；有效：患者在咳嗽、咳痰、氣喘等方面的癥狀亦有所減輕；無效：患者在咳嗽、咳痰、氣喘等方面的癥狀沒有減輕或有所加重。總有效率為顯效與有效例數之和的百分比。

1.4 觀察指標 兩組患者治療1個月后臨床療效差異，記錄治療前及治療1個月后患者肺功能[第一秒呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)以及兩者比值(FEV1/FVC)以及血清相關生化指標(PCT、CRP)的水平變化。

1.5 統計學方法 采用統計學軟件SPSS18.0分析數據，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 總有效率比較 治療1個月后總有效率干預組明顯高于同期對照組(P＜0.05)，見表2。

2.2 肺功能比較 治療1個月后，兩組患者肺功能(FEV1、FVC、FEV1/FVC)水平均較治療前顯著提升，且干預組明顯高于同期對照組(P均＜0.05)，見表3。

表1 兩組臨床資料比較(±s，n，n=50)

表1 兩組臨床資料比較(±s，n，n=50)

組別 性別 年齡(歲) 肺功能分級 病程(年) 體重指數(kg/m2) 男 女 Ⅱ級 Ⅲ級 Ⅳ級 干預組 29 21 62.8±4.3 16 28 6 6.2±0.9 23.4±1.2對照組 27 23 63.1±3.9 18 27 5 5.9±1.5 23.7±0.9 t或Z或χ2值 0.162 0.365 0.223 1.213 1.414 P值 0.687 0.716 0.637 0.228 0.160

表2 治療后兩組患者臨床療效比較[n(%)，n=50]

表3 治療前后肺功能水平比較(±s，n=50)

表3 治療前后肺功能水平比較(±s，n=50)

組別 時間 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)干預組 治療前 0.76±0.29 1.63±0.21 48.12±6.71治療1個月后 1.11±0.39 1.81±0.19 62.32±9.12 t值 -7.279 -6.364 -12.686 P值 0.000 0.000 0.000對照組 治療前 0.69±0.34 1.61±0.38 47.99±6.83治療1個月后 0.89±0.27 1.70±0.24 50.94±8.99 t值 -4.637 -2.053 -2.637 P值 0.000 0.000 0.000 t組間值 3.280 2.541 6.284 P組間值 0.001 0.013 0.000

表4 治療前后血清PCT、CRP水平水平比較(±s，n=50)

表4 治療前后血清PCT、CRP水平水平比較(±s，n=50)

組別 時間 PCT(μg/L) CRP(mg/L)干預組 治療前 2.97±0.12 28.01±4.48治療1個月后 0.50±0.18 5.19±2.51 t值 116.437 46.169 P值 0.000 0.000對照組 治療前 2.84±0.24 28.92±3.91治療1個月后 1.61±0.11 8.11±1.81 t值 49.700 51.451 P值 0.000 0.000 t 組間值 -54.130 6.672 P組間值 0.000 0.000

2.3 血清生化指標比較 治療1個月后，兩組患者PCT、CRP水平均較治療前顯著降低，且干預組明顯低于同期對照組(P均＜0.05)，見表4。

3 討 論

COPD屬于全球性疾病。具流行病學統計，COPD的病死率較 高[7]，嚴重威脅到患者生命，給家庭和社會帶來壓力。該疾病通常與慢性支氣管炎以及肺氣腫密切相關。當這兩種疾病發生，患者反復出現咳嗽、咳痰的癥狀，可因損傷氣道、肺泡、肺血管，最終導 致氣流受限而引起COPD。COPD急性加重期患者需要把握治療時機，不斷完善對COPD急性加重期的治療方案，對改善COPD患者預后具有重要意義。

COPD患者癥狀產生的主要原因是氣流受限，而氣流受限的病理基礎為呼吸道黏膜水腫、分泌物增加以及氣道平滑肌收縮，這些過程需要炎癥因子的參與。而糖皮質激素是最有效的抗炎藥物，通過減輕氣道黏膜的炎癥、上調β2腎上腺受體激動劑的敏感性以及降低氣道高反應性來緩解氣流受限的情況，從而推遲COPD患者并發癥的發生以及改善其預后。但是單用糖皮質激素不良反應較多且臨床療效不夠。而噻托溴銨是一種長效的支氣管擴張劑，其通過與支氣管平滑肌上的膽堿能受體結合，抑制乙酰膽堿的釋放造成的支氣管收縮，從而持久的擴張支氣管，緩解氣流受限的情況，從而提高肺功能水平，改善患者臨床癥狀。干預組在治療1個月后，其臨床療效明顯優于對照組，肺功能也較對照組有明顯提升，表明噻托溴銨聯合糖皮質激素治療的臨床療效更好，對于肺功能的改善更有利。

PCT是一種炎性蛋白，COPD急性加重期患者的肺功能分級越高，其血清水平會越高；CRP作為一種對炎癥反應有高靈敏度的蛋白，可反應COPD的炎癥程度，其水平可判斷COPD的控制情況。本研究發現，兩組患者治療后上述指標水平均有所下降，其中干預組降幅較對照組明顯，表明噻托溴銨聯合糖皮質激素治療有降低COPD患者血清PCT、CRP水平的可能性。

綜上所述，噻托溴銨聯合糖皮質激素療法不僅能減輕慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床癥狀，提高患者生活質量，還能提高肺功能水平，改善預后情況。