中藥蛇床子飲片質(zhì)量問題分析

戚鵬飛，李 潔，2，韓曉霞，邱國玉,3△

（1.蘭州市食品藥品檢驗(yàn)所，甘肅 蘭州730050；2.蘭州市青年專家工作室；甘肅 蘭州 730000，3.蘭州市首席專家工作室，甘肅蘭州 730000）

蛇床子為傘形科植物蛇床Cnidium monnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果實(shí)[1]。夏、秋二季果實(shí)成熟時采收，除去雜質(zhì)，曬干。蛇床子為常用中藥，性辛、苦、溫；有小毒。歸腎經(jīng)。主要功效用于陰癢帶下，濕疹瘙癢，濕痹腰痛，腎虛陽萎，宮冷不孕[1]?，F(xiàn)代研究藥理作用有防治骨質(zhì)疏松，調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞功能，抗血栓和血小板聚集[2]。蛇床子藥材中的有效成分是香豆素類，可分為三類，即簡單香豆素類，如蛇床子素；線型呋喃香豆素類，如歐前胡素、佛手柑內(nèi)酯等；角型呋喃香豆素類，如歐前胡素等[3]。其中蛇床子素、佛手柑內(nèi)酯和歐前胡素是主要的活性香豆素類成分[4]。研究表明，歐前胡素具有消炎止痛和抗菌等活性[5]；蛇床子素具有抗高血壓，抗心率失常，抗衰老，鎮(zhèn)靜作用等功效[6]。蛇床子廣泛分布于我國大部分地區(qū)，陶弘景在《名醫(yī)別錄》里首次提到了蛇床子的產(chǎn)地-臨淄。古人認(rèn)為產(chǎn)于江蘇及湖北的質(zhì)量較好，并以之為道地藥材[7]。

本文采用 《中國藥典》2015年版一部及四部方法對抽檢的57批蛇床子藥材及飲片進(jìn)行性狀、顯微鑒別、薄層鑒別、水分測定、總灰分測定、酸不溶性灰分測定、浸出物測定及蛇床子素含量測定等項目的檢驗(yàn)。對測定數(shù)據(jù)項目進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對影響蛇床子質(zhì)量的不合格項目進(jìn)行深入分析，為市場監(jiān)管提供科學(xué)依據(jù)，為今后蛇床子藥材及飲片的質(zhì)量控制研究提供數(shù)據(jù)參考。對當(dāng)前蛇床子藥材及飲片的質(zhì)量狀況進(jìn)行總結(jié)。

1 材料與方法

1.1 材料

蛇床子藥材及飲片樣品均來自甘肅省內(nèi)生產(chǎn)、流通及使用單位抽檢，其中，生產(chǎn)企業(yè)覆蓋了國內(nèi)部分中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，樣品代表性強(qiáng)，能夠代表全國的質(zhì)量狀況。57批樣品依次編號為S01、S02、S03、……S55、S56、S57；均經(jīng)蘭州市食品藥品檢驗(yàn)所中藥室鑒定和實(shí)驗(yàn)。

1.2 儀器

高效液相色譜儀:美國Waters,配有Waters e 2695 自動進(jìn)樣器、柱溫箱、PDA檢測器。十萬分之一電子天平:梅特勒MS105DU。超聲波恒溫清洗機(jī)：寧波新芝 （SBL-10DT）。正置顯微鏡：奧林巴斯（SZX16+DP73）。薄層半自動點(diǎn)樣儀及成像系統(tǒng)：瑞士瑪卡。電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（DGG-9140B）。馬弗爐：ML1612。

1.3 試劑和試藥

蛇床子素對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：110822-201609）；蛇床子對照藥材（中國食品藥品檢定研究院，批號 121030-201507）；乙腈（Merck）色譜純；其他試劑均為 （國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）分析純；超純水：密理博超純水機(jī)實(shí)驗(yàn)室自制。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

按 《中國藥典》2015年版一部蛇床子項下規(guī)定的方法測定，依次對性狀、鑒別（顯微鑒別、薄層鑒別）、檢查（水分、總灰分、酸不溶性灰分）、浸出物及含量測定等進(jìn)行了測定。

2 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總及結(jié)果分析

2.1 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總

水分測定、總灰分測定、酸不溶性灰分測定、浸出物測定、蛇床子素含量測定等檢測數(shù)據(jù)匯總結(jié)果見表1，不合格檢測項目數(shù)據(jù)字體以斜體、粗體字體顯示。

表1 57批蛇床子檢驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總表

（續(xù)表1）

2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析

2.2.1 性狀檢驗(yàn)結(jié)果

57批蛇床子藥材及飲片性狀均符合《中國藥典》2015年版一部蛇床子項下的性狀描述規(guī)定。部分樣品性狀中肉眼可見明顯的泥土等雜質(zhì)，質(zhì)量情況在總灰分測定項中可以提現(xiàn)，疑似增重現(xiàn)象。

2.2.2 顯微鑒別檢驗(yàn)結(jié)果

圖1 蛇床子粉末顯微特征圖

圖1檢驗(yàn)結(jié)果顯示，57批蛇床子藥材及飲片粉末特征均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

2.2.3 薄層鑒別檢驗(yàn)結(jié)果

圖2 蛇床子薄層色譜拍照圖

圖2薄層鑒別顯示，57批樣品在與蛇床子對照藥材和蛇床子素對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。按照《中國藥典》2015年版一部判斷，57批樣品薄層鑒別均合格。但是，57批樣品之間的薄層色譜圖顯示，斑點(diǎn)數(shù)量多少有差異，有些樣品多出斑點(diǎn)，提示，不同產(chǎn)地蛇床子藥材的化學(xué)成分存在差異，需要進(jìn)一步深入研究。

2.2.4 水分測定（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定≤13.0%）

57批蛇床子樣品水分測定結(jié)果全部合格。但是，水分在12.5%～13.0%范圍的多達(dá)16批，占比約28%，提示，蛇床子藥材及飲片水分超標(biāo)風(fēng)險存在，尤其是在濕度較大的地區(qū)銷售和使用，要重點(diǎn)關(guān)注，以防藥材發(fā)霉等。

2.2.5 總灰分及酸不溶性灰分測定 （標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定分別為：總灰分≤13.0%；酸不溶性灰分≤6.0%）

總灰分測定不合格10批，占比17.5%；酸不溶性灰分測定不合格6批，占比10.5%；總灰分和酸不溶性灰分都不合格的6批，占比10.5%。酸不溶性灰分不合格的總灰分同時不合格。

2.2.6 浸出物測定（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定≥7.0%）

57批蛇床子藥材及飲片浸出物測定結(jié)果均符合規(guī)定，但是，浸出物測定結(jié)果差異較大，最高結(jié)果31.8%，最低結(jié)果8.3%。提示，蛇床子樣品質(zhì)量差異較大。

2.2.7 蛇床子素含量測定（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定≥1.0%）

蛇床子素測定不合格7批，占比12.3%。測定結(jié)果差異較大，最高值3.1%，最低值0.4%。

2.3 監(jiān)督抽檢場所分布

抽檢場所主要涉及醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥店、醫(yī)藥公司及診所，其中醫(yī)療機(jī)構(gòu)（醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站等）24家，藥店（個體藥店、醫(yī)藥連鎖等）18家，醫(yī)藥經(jīng)營批發(fā)公司10家，個體診所5家。如圖3所示。

圖3 抽檢場所分布

2.4 不合格樣品來源分布

不合格樣品主要分布在醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥店和診所，其中醫(yī)療機(jī)構(gòu)不合格率37.5%，藥店不合格率11.1%，診所不合格率20%。醫(yī)療機(jī)構(gòu)不合格率較高，質(zhì)量風(fēng)險較大。如圖4所示。

圖4 不合格樣品來源分析

2.5 蛇床子樣品不合格原因分析

1）樣品中泥土等雜質(zhì)過高，導(dǎo)致總灰分及酸不溶性灰分不合格，此兩項不合格占比較高。數(shù)據(jù)分析可知，雜質(zhì)不合格的樣品蛇床子素含量測定不合格的較多。所以飲片加工企業(yè)在蛇床子飲片生產(chǎn)過程中，除去雜質(zhì)（凈制）環(huán)節(jié)沒有做到位，導(dǎo)致蛇床子飲片不合格的主要因素。

2）不同產(chǎn)地蛇床子中化學(xué)成分存在差異。文獻(xiàn)研究報道[8]，不同來源蛇床子藥材中線型呋喃香豆素類化學(xué)成分（佛手柑內(nèi)酯、歐前胡素），簡單香豆素類化學(xué)成分（蛇床子素）和角型呋喃香豆素類化合成分（2′-乙酰白芷素、歐山芹素和O-乙酰哥倫比亞內(nèi)酯）的含量不同，來源浙江、上海、江蘇及山東等地的蛇床子藥材中三種活性香豆素類成分（佛手柑內(nèi)酯、歐前胡素、蛇床子素）含量較高，特別是蛇床子素的含量最高；來源陜西、河北、遼寧等地的蛇床子藥材中這三種活性香豆素類成分含量較低而角型呋喃香豆素類成分含量較高；來源于黑龍江的蛇床子藥材中則不含這三種活性香豆素類成分而僅含兩種角型香豆素類成分。所以，蛇床子素含量不合格也與產(chǎn)地有關(guān)系。

3 討論與建議

蛇床子收載于歷版中國藥典，也被香港中藥材標(biāo)準(zhǔn)第四期收載，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)逐步完善。能夠較有效的控制蛇床子的質(zhì)量。但是從抽檢結(jié)果分析，蛇床子藥材及飲片的質(zhì)量狀況不容樂觀，飲片生產(chǎn)企業(yè)的出廠質(zhì)量檢驗(yàn)工作執(zhí)行不到位，導(dǎo)致流通使用環(huán)節(jié)不合格率較高，醫(yī)療機(jī)構(gòu)是不合格的重災(zāi)區(qū)，提示醫(yī)療機(jī)構(gòu)在購進(jìn)蛇床子飲片時要嚴(yán)格把關(guān)，至少對泥土等雜質(zhì)要嚴(yán)格控制。

中藥飲片監(jiān)管方面，對蛇床子的監(jiān)管重點(diǎn)是總灰分和蛇床子素含量測定，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)也要重視這方面的質(zhì)量控制。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面，要對蛇床子藥材及飲片進(jìn)行多指標(biāo)成分的特征圖譜研究和指紋圖譜研究，增加外源性有毒有害殘留的檢測，全面控制提高蛇床子的質(zhì)量。為中醫(yī)臨床提供質(zhì)量可控，安全有效的中藥飲片。