術前系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)與高危/極高危前列腺癌根治術后患者預后的相關性研究

潘正波 程偉松 蔡海榮

[摘要] 目的 探討術前系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SII）與高危/極高危前列腺癌（PCa）根治術后患者預后的相關性。 方法 選取2013年1月～2015年12月我院收治的126例高危/極高危PCa患者。將SII平均數(shù)作為分組界定值，分為SII低水平組（≤617.28，n=72）和SII高水平組（>617.28，n=54）。比較兩組患者的生存情況，并分析影響預后的危險因素。 結果 SII低水平組中位無生化復發(fā)生存時間為42.3個月，1年、2年、3年無生化復發(fā)生存率為87.5%、70.8%、54.2%。SII高水平組中位無生化復發(fā)生存時間為26.3個月，1年、2年、3年無生化復發(fā)生存率為74.1%、53.7%、35.2%。兩組患者的生存狀態(tài)比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.465，P=0.011）。單因素分析結果顯示：高危/極高危PCa患者根治術后預后與Gleason評分、T分期、淋巴結轉(zhuǎn)移、精囊腺侵犯、神經(jīng)侵犯、脈管侵犯、危險分級、術后輔助治療、術前SII水平有關（P<0.05）。Cox多因素分析結果顯示，T3a～4分期、淋巴結轉(zhuǎn)移、極高危、術前高水平SII是高危/極高危PCa根治術后患者預后的獨立危險因素（P<0.05），而術后輔助治療是其獨立保護因素（P<0.05）。 結論 術前SII與高危/極高危PCa根治術后患者預后密切相關，高水平SII預示著術后易復發(fā)。

[關鍵詞] 系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù);前列腺癌;預后;危險因素;前列腺癌根治術

[中圖分類號] R697.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）13-0049-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the preoperative systemic immune inflammation index（SII） and the prognosis of high-risk/very high-risk prostate cancer（PCa） patients after radical resection. Methods 126 high-risk/very high-risk PCa patients admitted in our hospital from January 2013 to December 2015 were selected. Taking the SII average as the definition of grouping， they were divided into low-level SII group（≤617.28， n=72） and high-level SII group（>617.28， n=54）. The survival between the two groups was compared， and the risk factors affecting the prognosis were analyzed. Results The median biochemical recurrence-free survival time in the low-level SII group was 42.3 months， and the 1-， 2-， and 3-year survival rates without biochemical recurrence were 87.5%， 70.8%， and 54.2%. The median biochemical recurrence-free survival time in the high-level SII group was 26.3 months， and the 1-， 2-， and 3-year survival rates without biochemical recurrence were 74.1%， 53.7%， and 35.2%. There was a statistically significant difference in the survival status between the two groups（χ2=6.465， P=0.011）. The univariate analysis showed that the prognosis of high-risk/very high-risk PCa patients after radical resection was related to Gleason score， T stage， lymph node metastasis， seminal vesicle invasion， nerve invasion， vascular invasion， risk classification， postoperative adjuvant therapy， and preoperative SII levels（P<0.05）. Cox multivariate analysis showed that T3a-4 staging， lymph node metastasis， very high risk， and preoperative high-level SII were independent risk factors for the prognosis after radical resection of high-risk/very-high-risk PCa patients（P<0.05）， While postoperative adjuvant therapy was its independent protective factors（P<0.05）. Conclusion Preoperative SII is closely related to the prognosis of high-risk/very high-risk PCa patients after radical resection， and high-level SII indicates a high level of postoperative recurrence.

[Key words] Systemic immune inflammation index; Prostate cancer; Prognosis; Risk factors; Radical prostatectomy

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率高，好發(fā)于老年人，嚴重危害了男性群體的健康[1，2]。據(jù)統(tǒng)計，在PCa患者中高危/極高危患者占比高達12%～15%[3]。根治性手術切除是高危/極高危PCa患者的主要治療方式之一，聯(lián)合術后輔助內(nèi)分泌治療或化療等可以顯著改善患者預后[4，5]。但是，鑒于高危/極高危患者腫瘤生物學特性較差，術后復發(fā)率一直很高，如何識別術后復發(fā)的高危患者以便盡早干預是目前臨床研究的重點。系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（systematic immune-inflammation index，SII）是一種炎癥免疫指標，已被多項研究證實與腎癌、膀胱癌、肝癌等惡性腫瘤預后相關[6，7]，但它與高危/極高危PCa預后的關系仍不明確。本研究回顧近年來我院收治的高危/極高危PCa患者，探討術前SII水平與高危/極高危PCa根治術后患者預后的關系，以便指導臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2015年12月我院收治的126例高危/極高危PCa患者。納入標準：病理檢查結果證實為前列腺癌;符合高危/極高危PCa的診斷標準[8]，即高危：T3a或Gleason評分≥8分或前列腺特異抗原（prostate specific antigen，PSA）>20 ng/mL;極高危：T3a～4或Gleason主評分為5分或4針以上Gleason評分≥8分;行前列腺癌根治術;認知功能正常，可正常溝通;病歷及隨訪資料完整。排除標準：術前接受新輔助治療患者;術前合并有自身免疫性疾病、急性感染;合并有嚴重內(nèi)科基礎疾病;合并有其他臟器的惡性腫瘤;有認知功能障礙者。其中年齡43～76歲，平均（64.72±5.83）歲;合并糖尿病42例，高血壓病43例;美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American anesthesia association，ASA）Ⅰ級45例，Ⅱ級46例，Ⅲ級35例;Gleason評分6～10分，平均（7.43±0.58）分;T分期：T2期17例，T3a期85例，T4期24例;高危75例，極高危51例;PSA<20 ng/mL 56例，≥20 ng/mL 70例。術前SII水平為458.24～819.72，平均（617.28±43.29）。以SII的平均值為界限，將患者分為SII低水平組（<617.28，n=72）和SII高水平組（≥617.28，n=54）。

1.2 資料收集

（1）患者的一般資料：年齡、既往史;（2）疾病相關情況：ASA分級、Gleason評分、T分期、有無淋巴結轉(zhuǎn)移、有無侵犯精囊腺、有無神經(jīng)侵犯、有無脈管侵犯、危險分級、手術方式、術中出血量、術后有無輔助治療;（3）實驗室檢查結果：中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、PSA值。SII=中性粒細胞計數(shù)×血小板計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)。

1.3 隨訪方法

術后前3個月，每個月隨訪1次，其后術后2年內(nèi)每3個月隨訪1次，術后2～5年期間每6個月隨訪1次，術后5年以后每年隨訪1次。隨訪內(nèi)容包括PSA、血常規(guī)、尿常規(guī)、胸片、骨掃描、腹部CT或MRI。隨訪截止時間為2019年6月30日。主要結局指標為術后生化復發(fā)，即根治性術后PSA再次>20 ng/mL。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x±s）表示，計數(shù)資料以頻數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier法計算累積無生化復發(fā)生存率，采用Log-rank檢驗進行兩條生存曲線的比較，預后的多因素分析采用Cox回歸模型，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 術前SII水平與高危/極高危PCa患者臨床病理特征之間的關系

SII低水平組的Gleason評分、T分期、淋巴結轉(zhuǎn)移率、精囊腺侵犯率、神經(jīng)侵犯率、脈管侵犯率和危險分級均低于SII高水平組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同術前SII水平PCa患者無生化復發(fā)生存率之間的比較

本研究PCa患者中位無生化復發(fā)生存時間為32.4個月，1年、2年、3年無生化復發(fā)生存率為81.7%、68.0%、46.0%，見圖1。SII低水平組中位無生化復發(fā)生存時間為42.3個月，1年、2年、3年無生化復發(fā)生存率為87.5%、70.8%、54.2%。SII高水平組中位無生化復發(fā)生存時間為26.3個月，1年、2年、3年無生化復發(fā)生存率為74.1%、53.7%、35.2%，兩組患者生存狀態(tài)比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.465，P=0.011），見圖2。

2.3 高危/極高危PCa患者根治術后預后的單因素分析

納入15個可能影響高危/極高危PCa患者預后的因素進行分析，單因素分析結果顯示高危/極高危PCa根治術后患者預后與Gleason評分、T分期、淋巴結轉(zhuǎn)移、精囊腺侵犯、神經(jīng)侵犯、脈管侵犯、危險分級、術后輔助治療、術前SII水平有關（P<0.05），而與年齡、糖尿病、高血壓、ASA分級、手術方式、術中出血量無關（P>0.05），見表2。

2.4 高危/極高危PCa患者根治術后預后的Cox多因素分析

Cox多因素分析結果顯示，T3a～4分期、淋巴結轉(zhuǎn)移、極高危、術前高水平SII是高危/極高危PCa根治術后患者預后的獨立危險因素（P<0.05），而術后輔助治療是其獨立保護因素（P<0.05），見表3。

3討論

根治性手術是高危/極高危PCa的主要治療方式，但是術后復發(fā)及轉(zhuǎn)移一直困惱著臨床醫(yī)師。既往研究[9-11]認為，腫瘤的生物學特性指標如T分期、淋巴結轉(zhuǎn)移、危險度分級等是影響PCa的重要因素。但是，越來越多的研究顯示，術前的免疫炎癥狀態(tài)也是影響惡性腫瘤預后的一重要方面[12-14]。SII是近年來研究較多的一個免疫炎癥臨床指標，它的獨立預后作用在眾多實體瘤的相關研究中已得到證實。本研究結果顯示術前SII水平也可以很好的預示高危/極高危PCa根治術后患者的預后。

SII是基于血常規(guī)檢測項目中的中性粒細胞、血小板和淋巴細胞而得，臨床獲得經(jīng)濟而簡便。中性粒細胞是機體重要的炎癥細胞，它在腫瘤患者體內(nèi)可以分為兩型，在腫瘤早期為N1型，具有吞噬和分泌炎癥介質(zhì)等作用，介導抗腫瘤效應;腫瘤進入中晚期以后，在腫瘤微環(huán)境的作用下，中性粒細胞的表型和功能會發(fā)生變化，即N2型，通過分泌相關細胞因子發(fā)揮促腫瘤作用，促進腫瘤細胞增殖和腫瘤新生血管的生成，從而加速腫瘤的進展[15-17]。血小板是機體凝血系統(tǒng)的重要組成部分，在腫瘤患者中，它和腫瘤之間會相互促進，形成惡性循環(huán)。腫瘤細胞和腫瘤基質(zhì)細胞會分泌血小板生成因子和活化因子，促進血小板的生成和活化，而血小板內(nèi)有大量的血管生成調(diào)節(jié)蛋白，可以促進腫瘤新生血管的生成，從而加速腫瘤細胞的增殖和侵襲[18-20]。淋巴細胞是免疫功能的主要執(zhí)行者，腫瘤患者由于長期腫瘤的高代謝消耗，存在營養(yǎng)不良及免疫力低下等特點，病程越長，病情越晚，這些臨床表現(xiàn)可能愈加明顯，至晚期時可出現(xiàn)惡病質(zhì)。因此，中性粒細胞和血小板的升高以及淋巴細胞的減少共同導致了腫瘤患者SII水平的升高。高水平SII說明腫瘤患者處于一種高水平的非可控性腫瘤相關炎癥狀態(tài)，同時免疫功能也受到抑制，這類患者腫瘤進展速度較快，預后較差。本研究發(fā)現(xiàn)，術前SII水平與高危/極高危PCa患者的臨床病理特征相關，SII高水平組的Gleason評分、T分期、淋巴結轉(zhuǎn)移率、精囊腺侵犯率、神經(jīng)侵犯率、脈管侵犯率和危險分級更高，這說明術前高水平SII的高危/極高危PCa患者病情通常較晚。本研究多因素分析結果顯示，術前高水平SII是高危/極高危PCa根治術后患者預后的獨立危險因素，較低水平患者，根治術后復發(fā)的風險增加了近9倍左右。

綜上所述，術前SII水平與高危/極高危PCa根治術后患者預后密切相關，高水平SII預示著術后易復發(fā)。對于高水平SII患者，應根據(jù)患者的自身狀況，制定個體化方案，加強術后輔助治療，密切隨訪。

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（收稿日期：2019-11-14）