采用阿托伐他汀治療腦小血管病性認知功能障礙的有效性分析

劉相城　劉春柏　付宏　張爽　胡姣月　趙增霞

【摘要】 目的 探討評價腦小血管病性認知功能障礙采用阿托伐他汀進行治療的有效性， 為同類研究提供參考借鑒。方法 156例腦小血管病性認知功能障礙患者， 按照入科時間將其交錯、單盲分為常規治療組和阿托伐他汀組， 每組78例。兩組患者均給予控血壓、控血糖、抗栓等治療， 在此基礎上， 常規治療組患者使用尼莫地平治療， 阿托伐他汀組患者在常規治療組基礎上給予阿托伐他汀治療。比較兩組患者的臨床療效、血脂指標、日常生活能力量表（ADL）與蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分。

結果 阿托伐他汀組治療總有效率為92.31%， 明顯高于常規治療組的75.64%， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均較本組治療前改善， 且阿托伐他汀組改善程度優于常規治療組， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者ADL、MoCA評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者ADL、MoCA評分均較本組治療前顯著提高， 且阿托伐他汀組提高程度優于常規治療組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 阿托伐他汀治療腦小血管病性認知功能障礙的效果顯著， 改善了患者的血脂指標， 提高了患者的認知能力， 可以推廣、應用。

【關鍵詞】 阿托伐他汀;腦小血管病;認知功能障礙

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.002

Analysis of the effectiveness of atorvastatin in treatment of cognitive dysfunction caused by cerebral small vessel disease ? LIU Xiang-cheng， LIU Chun-bai， FU Hong， et al. Department of Internal Medicine-Neurology， Shenzhen Longhua District Central Hospital， Shenzhen 518110， China

【Abstract】 Objective ? To discuss the effectiveness of atorvastatin in treatment of cognitive dysfunction caused by cerebral small vessel disease， so as to provide reference for similar research. Methods ? A total of

156 patients with cognitive dysfunction caused by cerebral small vessel disease were divided into conventional group and atorvastatin group by admission time， with 78 cases in each group. Patients in both groups received blood pressure control， blood glucose control， antithrombotic therapy， etc. On this basis， patients in the conventional group were treated with nimodipine， and patients in the atorvastatin group were treated with atorvastatin on the basis of the conventional group. The clinical efficacy， blood lipid indexes， activities of daily living （ADL） and Montreal cognitive assessment （MoCA） score were compared between the two groups. Results ? The total effective rate of treatment of atorvastatin group was 92.31%， which was obviously higher than that of convention group 75.64%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of TG， TC， LDL-C and HDL-C of the two groups were improved than those before treatment， and atorvastatin group was better than that of conventional group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in ADL and MoCA score between the two groups （P>0.05）. After treatment， ADL and MoCA score of the two groups were improved than those before treatment of the same group， and atorvastatin group was better than that of conventional group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Atorvastatin shows remarkable effect on cognitive dysfunction caused by cerebral small vessel disease， which can improve the blood lipid indexes and cognitive function of patients. It can be promoted and applied.

【Key words】 Atorvastatin; Cerebral small vessel disease; Cognitive dysfunction

腦小血管病（cerebral small vessel disease， CSVD）， 是由腦深穿支動脈供血的深部腦灰質核團和白質發生病變所致。包括各類腦部小血管疾病， 臨床主要表現為認知功能下降、精神情感改變及生活能力下降等， 其中， 認知功能障礙是主要的臨床特征， 在CT或磁共振成像（MRI）圖像上可見腔隙腦梗死或彌漫性白質損害， 早期治療可延緩認知功能損害的進展， 若治療不及時可能會發展為癡呆[1]。因此， 對輕度腦小血管病性認知功能障礙進行早期干預與治療， 是延緩疾病進展、逆轉癡呆發生的關鍵所在[2]。病理研究證實， 腦小血管病與血管內皮細胞功能障礙有關， 血管炎性細胞因子過度激活， 對病情的發生發展有重要作用。阿托伐他汀能夠有效調節患者血脂， 減少腦血管病發生， 對防治腦小血管病所致認知功能障礙有一定療效[3]。本研究在醫院倫理委員會審批同意下， 以入住本科就診治療的156例腦小血管病性認知功能障礙患者作為研究對象， 分析評價阿托伐他汀對其進行治療的有效性， 為后續臨床治療提供參考借鑒。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年12月～2019年8月在本科就診治療的156例腦小血管病性認知功能障礙患者作為研究對象， 按照入科時間將其交錯、單盲分為常規治療組和阿托伐他汀組， 每組78例。阿托伐他汀組中， 男37例， 女41例;年齡最小54歲， 最大76歲， 平均年齡（64.29±5.40）歲。常規治療組中， 男35例， 女43例;年齡最小51歲， 最大72歲， 平均年齡（63.17±5.92）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合腦小血管病的診斷標準， MRI顯示有腔隙性梗死或腦白質疏松， 病灶≤15 mm， 不包括皮質下和分水嶺梗死， MRI血管成像顯示無顱內大動脈閉塞;排除閉合性顱腦損傷、顱內腫瘤、多發性硬化等累及中樞神經系統該疾病， 意識不清、吸毒嗜酒等濫用精神性藥物治療者， 合并其他可導致認知功能障礙疾病者。

1. 2 治療方法 兩組均給予自由基清除劑及抗血栓藥物， 服用阿司匹林腸溶片100 mg/d進行抗栓治療， 并對癥給予控制血壓、血糖等治療。

1. 2. 1 常規治療組 患者服用尼莫地平片（天津市中央藥業有限公司， 國藥準字H10910040）， 40 mg/次，?3次/d。

1. 2. 2 阿托伐他汀組 在常規治療組基礎上， 每晚口服阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司， 國藥準字H20051408）， 20 mg/次， 1次/d[4]。兩組患者的治療周期均為6個月， 用藥期間避免使用降血脂或影響智力的藥物。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者的臨床療效、血脂指標、ADL與MoCA評分。①血脂指標包括TG、TC、LDL-C、HDL-C。②采用ADL、MoCA評估患者的日常生活能能力及認知能力;MoCA評分包括8個領域， 30個單項， 總分0～30分， ≥26 分為認知功能正常， <26分則為認知功能障礙[5]。③療效判定標準：根據MoCA評分變化情況判斷療效。顯效：MoCA 評分增加≥4分;有效：MoCA 評分增加2～3分;無效：MoCA 評分增加<2分。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[6]。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 阿托伐他汀組治療總有效率為92.31%， 明顯高于常規治療組的75.64%， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較 治療前， 兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均較本組治療前改善， 且阿托伐他汀組改善程度優于常規治療組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后ADL、MoCA評分比較 治療前， 兩組患者ADL、MoCA評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者ADL、MoCA評分均較本組治療前顯著提高， 且阿托伐他汀組提高程度優于常規治療組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

伴隨著人們生活方式、飲食習慣等的改變， 腦小血管病的發病率呈現增長趨勢[3]， 而腦小血管病導致的認知功能障礙具有起病隱匿的特點， 患者會漸進的出現認知功能障礙， 且多為不可逆， 因此及早發現并預防腦小血管病導致的認知功能下降是十分必要的。臨床研究顯示， 腦小血管病的出現由多種因素共同作用所致， 很難找到具體病因[7]。MRI檢查多顯示為腦小血管閉塞、腦實質血流灌注不足， 能觀察到腔隙性梗死灶， 可伴有微量出血[8]。而腦組織的缺血損傷容易引發記憶力下降、情緒焦慮抑郁、行走步伐緩慢無力、大小便功能障礙等癥狀， 若神經功能缺損癥狀無法得到快速控制， 可加重認知障礙程度[9]。臨床治療的關鍵在于疏通閉塞血管、恢復缺血腦組織的血流灌注， 從而促進受損腦神經功能的修復， 達到改善認知功能的目的[10]。

當前， 阿托伐他汀是臨床公認的降脂藥物， 口服2 h即可達到峰值血藥濃度， 具有起效快、藥效持久的特點， 能夠顯著降低心血管患者猝死的風險， 同時， 阿托伐他汀還能夠抗炎、抗氧化， 可以緩解腦小血管病患者長期脂質物質堆積引發的腦動脈炎， 緩解患者失眠、偏頭痛、記憶力衰退等癥狀[11]。其藥理機制為：阿托伐他汀分子結構含有一個苯環和氮雜環， 進入機體即可發揮生物活性， 能在肝臟競爭抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶， 減少極低密度脂蛋白（VLDL）的合成， 并通過自身調節機制， 可代償性增加肝細胞膜表面LDL受體數量及活力， 大量攝取血漿中的LDL， 使其代謝為膽汁酸而排出體外， 從而降低血漿中TC、LDL-C、VLDL-C 等水平[12]。此外， 阿托伐他汀能保護血管平滑肌功能， 提高血管平滑肌對擴張血管物質的反應性， 抑制血管平滑肌細胞的凋亡和遷移， 抑制巨噬細胞和單核細胞的粘附和分泌功能， 減少動脈粥樣硬化及血栓形成。

本研究結果顯示：阿托伐他汀組治療總有效率為92.31%， 明顯高于常規治療組的75.64%， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均較本組治療前改善， 且阿托伐他汀組改善程度優于常規治療組， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者ADL、MoCA評分均較本組治療前顯著提高， 且阿托伐他汀組提高程度優于常規治療組， 差異有統計學意義（P<0.05）。說明在常規治療的基礎上口服阿托伐他汀控制患者血脂、提高患者認知能力的效果更優。

綜上所述， 阿托伐他汀治療腦小血管病性認知功能障礙的效果顯著， 改善了患者的血脂指標， 提高了患者的認知能力， 可以推廣、應用。

參考文獻

[1] 彭富， 黃載文， 梁耀武. 阿托伐他汀對不同階段血管性認知功能障礙患者血脂和認知功能的影響. 實用臨床醫藥雜志， 2016， 20（9）：29-31.

[2] 武建朝， 張娜， 陳曉虹. 阿托伐他汀治療腦小血管病伴發認知功能損害的效果觀察. 廣西醫科大學學報， 2018， 35（1）：84-87.

[3] Gorska-Ciebiada M， Saryusz-Wolska M， Ciebiada M， et al. Mild cognitive impairment and depressive symptoms in elderly patients with diabetes： prevalence， risk factors， and comorbidity. Journal of Diabetes Research， 2015， 2014（93）：1-7.

[4] 王書霞， 楊清成. 阿托伐他汀治療輕度腦小血管病性認知功能障礙的效果. 深圳中西醫結合雜志， 2019， 29（2）：24-25.

[5] 陳周建. 阿托伐他汀治療腦小血管病性認知功能障礙的臨床效果. 臨床醫學研究與實踐， 2019， 4（10）：46-47.

[6] 朱阿娣， 周俊山， 張穎冬. 阿托伐他汀聯合尼莫地平治療輕度腦小血管病性認知功能損害療效觀察. 中華實用診斷與治療雜志， 2014， 28（9）：922-923， 925.

[7] 林啟鵬. 阿托伐他汀聯合尼莫地平治療腦小血管病性認知功能障礙的臨床研究. 齊齊哈爾醫學院學報， 2018， 39（21）：16-18.

[8] 趙連東. 阿托伐他汀對Aβ小鼠認知障礙的作用及其機制研究. 南京醫科大學， 2015.

[9] 黃海峰， 秦波. 阿托伐他汀對腦小血管病并認知功能損傷患者的影響. 實用心腦肺血管病雜志， 2019， 27（2）：104-107.

[10] 朱芳梅. 不同劑量的阿托伐他汀治療缺血性腦血管病的臨床療效. 中外醫療， 2019， 38（5）：128-130.

[11] 趙玲， 崔素敏， 郭威， 等. 阿托伐他汀對腦小血管病認知功能影響及機制分析. 臨床合理用藥雜志， 2014， 7（10A）：152-153.

[12] 周桂娟， 王彥， 李偉. 甲鈷胺與尼膜同聯合治療腦小血管病性認知功能障礙的療效觀察. 中國全科醫學， 2012， 15（8）：907-908.

[收稿日期：2020-03-09]