他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療白癜風療效和安全性分析

高文清

【摘要】 目的 分析他克莫司軟膏+窄譜中波紫外線治療白癜風的療效和安全性。方法 92例白癜風患者， 隨機分為實驗組和參照組， 每組46例。參照組給予0.1%他克莫司乳膏治療， 實驗組給予他克莫司乳膏聯合窄譜中波紫外線治療， 比較兩組患者治療效果、皮損色素積分、皮損面積以及不良反應發生情況。結果 實驗組治療總有效率95.65%高于參照組的67.39%， 差異具有統計學意義（χ2=12.1945， P=0.0005<0.05）。治療后， 實驗組患者皮損色素積分（0.79±0.11）分、皮損面積（2.62±0.13）cm2均低于參照組的（1.68±0.18）分、（4.52±0.33）cm2， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（χ2=0.1232， P=0.7256>0.05）。結論 他克莫司軟膏+窄譜中波紫外線可有效改善白癜風患者臨床癥狀， 縮小皮損面積， 且不良反應較少， 值得借鑒。

【關鍵詞】 他克莫司軟膏;窄譜中波紫外線;白癜風;臨床療效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.014

Efficacy and safety of tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B in the treatment of vitiligo ? GAO Wen-qing. Department of Dermatology， Chifeng Hospital， Chifeng 024000， China

【Abstract】 Objective ? To analyze the efficacy and safety of tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B in the treatment of vitiligo. Methods ? A total of 92 vitiligo patients were randomly divided into experimental group and control group， with 46 cases in each group. The control group was treated by 0.1% tacrolimus ointment， and the experimental group was treated by tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B. The therapeutic effect， skin lesion pigment score， skin lesion area and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results ? The total effective rate of treatment 95.65% of the experimental group was higher than that of the control group 67.39%， and the difference was statistically significant （χ2=12.1945， P=0.0005<0.05）. After treatment， the skin lesion pigment score （0.79±0.11） points and skin lesion area （2.62±0.13）cm2 of the experimental group were lower than those of the control group （1.68±

0.18） points and （4.52±0.33）cm2， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups （χ2=0.1232， P=0.7256>0.05）. Conclusion ? Tacrolimus ointment combined with narrow-band ultraviolet B can effectively improve the clinical symptoms of vitiligo patients and reduce the area of skin lesions with few adverse reactions， which is worthy of reference.

【Key words】 Tacrolimus ointment; Narrow-band ultraviolet B; Vitiligo; Clinical efficacy; Safety

白癜風是皮膚科常見病之一， 通常認為是皮損中功能性黑素細胞缺失， 導致白斑發生， 易診斷難治療。既往有研究表明：細胞免疫、體液免疫功能障礙與白癜風的發生、發展有著極為密切的聯系[1]。他克莫司軟膏是臨床常用的免疫調節劑， 在白癜風治療中具有一定成效， 但單一他克莫司并不能取得預期理想的治療效果， 往往需要輔助其他治療方案。窄譜中波紫外線通過照射刺激干細胞因子表達， 具有刺激黑素細胞增殖、移行的作用。基于此， 本文回顧性研究本院2017年10月～2019年10月收治的92例白癜風患者， 具體如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析本院2017年10月～2019年

10月收治的92例白癜風患者， 醫院倫理委員會已批準本項研究， 將所有患者隨機分為實驗組和參照組， 每組46例。實驗組女17例， 男29例;年齡22～38歲， 平均年齡（30.52±3.14）歲;病程1～8年， 平均病程（4.52±1.17）年;病灶部位：18例軀干、12例頸面部、16例肢體;平均皮損面積（6.33±0.47）cm2;體質量指數（BMI）20～26 kg/m2， 平均BMI（23.16±1.06）kg/m2。參照組女18例， 男28例;年齡23～37歲， 平均年齡（30.51±3.12）歲;病程2～7年， 平均病程（4.54±0.85）年;病灶部位：19例軀干、11例頸面部、16例肢體;平均皮損面積（6.35±0.45）cm2;BMI21～26 kg/m2， 平均BMI（23.18±1.02）kg/m2。兩組一般資料比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①均符合《白癜風診療共識（2018版）》[2]中對“白癜風”診斷標準。②年齡>18周歲。③具備正常交流、溝通能力。④患者以及家屬均已簽署與本項研究有關的知情同意書。排除標準：①未開展研究前接受過對癥治療者。②對本文涉及藥物過敏不適者。③處于哺乳以及妊娠期女性。④合并其他皮膚疾病者。⑤合并惡性腫瘤者。⑥患處皮膚破潰、感染者。⑦中途從本項研究退出者。⑧重大臟器功能衰竭者。⑨合并黑色素瘤、貧血、自身免疫性疾病者。⑩存在光敏癥狀者。

1. 2 方法 參照組：給予0.1%他克莫司乳膏治療， 均勻涂抹在皮膚部位， 2次/d， 共計治療3個月。實驗組：給予他克莫司乳膏聯合窄譜中波紫外線治療， 0.1%他克莫司乳膏具體用法、用時均與參照組一致。采用紫外線光療儀（上海希格瑪高技術有限公司， 型號：SS-01）， 波峰是311 nm， 波長是295～315 nm， 照射期間應將非皮損部位遮擋， 佩戴專用眼鏡， 設置0.5 J/m2初始劑量， 0.4 J/m2全身照射劑量， 根據皮膚紅斑反應調整劑量， ≤3.0 J/m2， 2次/周， 共計治療3個月。

1. 3 觀察指標與判定標準 比較兩組患者治療效果、皮損色素積分、皮損面積以及不良反應發生情況。①療效判定標準[3]：皮損改善>50%， 白斑消退或縮小為顯效;皮損改善30%～50%， 白斑明顯縮小為有效;皮損改善<30%， 白斑改善不顯著為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②皮損色素積分判定標準：3分

為無色素沉著、皮損呈白色。2分為存在少量色素沉著;1分存在多處色素島;0分為皮膚呈黃褐色， 與正常膚色接近， 分值越低， 治療措施越有效， 病情越輕。③不良反應發生情況包括瘢痕、紅斑、水皰、瘙癢。

1. 4 統計學方法 采用SPSS26.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療效果比較 實驗組15例顯效， 29例有效， 2例無效， 總有效率為95.65%（44/46）;參照組9例顯效， 22例有效， 15例無效， 總有效率為67.39%（31/46）。實驗組治療總有效率95.65%高于參照組的67.39%， 差異具有統計學意義（χ2=12.1945， P=0.0005<0.05）。

2. 2 兩組患者皮損色素積分、皮損面積比較 治療前， 兩組患者皮損色素積分、皮損面積比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 實驗組患者皮損色素積分（0.79±0.11）分、皮損面積（2.62±0.13）cm2均低于參照組的（1.68±0.18）分、（4.52±0.33）cm2， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組不良反應發生情況比較 實驗組發生1例瘢痕， 1例水皰， 2例紅斑， 1例瘙癢， 不良反應發生率為10.87%;參照組發生1例瘢痕， 1例水皰， 1例紅斑，?1例瘙癢， 不良反應發生率為8.70%。兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（χ2=0.1232， P=0.7256>0.05）。

3 討論

白癜風為后天發生， 無性別差異， 以兒童及青壯年多見， 好發于暴露、摩擦及褶皺部位， 如顏面、頸部、前臂伸側、腰骶部等， 口唇、陰部及肛門黏膜亦可發病。典型皮損為乳白色或瓷白色色素脫失斑， 無萎縮、硬化及肥厚等改變， 常無自覺癥狀。由于影響外觀， 給患者造成巨大的心理負擔和痛苦， 嚴重影響患者身心健康和生活質量[4]。白癜風的發病機制尚不完全清楚， 可能與遺傳、自身免疫、氧化應激、黑素細胞凋亡、神經化學因子等方面有關。目前， 治療白癜風的方法較多， 選擇或使用不當極易引發不良反應， 甚至延誤、加重或誘發病情。因此研究科學、有效、安全的治療方案是當前臨床高度關注的內容。

他克莫司屬于新型免疫抑制劑， 可有效降低鈣調神經磷酸酶活性， 將T淋巴細胞核因子去磷酸化， 抑制白細胞介素-2基因的轉錄， 抑制T細胞活化、增生。他克莫司還可以促進角質形成以及黑素細胞增殖， 誘導黑素細胞遷移， 促使白斑復色。但是， 單一使用他克莫司所取得的治療效果欠佳。窄譜中波紫外線使黑素細胞吸收能量后， 可刺激酪氨酸酶活性， 加速酪氨酸氧化、聚合， 使黑色素合成增加， 并將生成的黑色素移行到色素脫失部位;可以促進角質形成細胞釋放促黑素細胞增殖分化的因子如內皮素-1、成纖維細胞生長因子等;還可使移行及增殖的黑素細胞免受破壞;從而達到治療白癜風的目的。另外光療后皮損出現紅斑、水腫等不適， 他克莫司可抑制組胺的釋放， 降低角質形成白細胞介素-8及其受體水平， 減輕炎癥， 故不影響繼續治療。窄譜中波紫外線與他克莫司軟膏聯合， 協同促進黑素細胞增殖， 達到理想的治療效果。但窄譜中波紫外線也存在一定的不足， 例如照射劑量大、照射范圍廣泛、治療周期長等， 需要患者具備良好的依從性[5-7]。本研究示：實驗組治療總有效率95.65%高于參照組的67.39%， 差異具有統計學意義（χ2=12.1945， P=0.0005<0.05）。治療后， 實驗組患者皮損色素積分（0.79±0.11）分、皮損面積（2.62±0.13）cm2均低于參照組的（1.68±0.18）分、（4.52±0.33）cm2， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（χ2=0.1232 P=0.7256>0.05）。提示白癜風治療中他克莫司軟膏+窄譜中波紫外線治療安全、有效。本研究結果與楊玉梅等[8]研究結果接近。

綜上所述， 白癜風患者給予他克莫司軟膏+窄譜中波紫外線治療， 可有效促進白斑復色， 縮小皮損面積， 且聯合治療并未增加不良反應發生率， 臨床應用價值較高， 為白癜風理想的治療方案之一。

參考文獻

[1] 張志強. 窄譜中波紫外線聯合他克莫司軟膏對白癜風的療效及對外周血白細胞介素17和白細胞介素22水平的影響. 中國基層醫藥， 2017， 24（14）：2170-2173.

[2] 中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組. 白癜風診療共識（2018版）. 中華皮膚科雜志， 2018， 51（4）：247-250.

[3] 法瑩， 劉華緒. 308 nm準分子激光聯合他克莫司軟膏治療面部白癜風656例療效評價. 中國麻風皮膚病雜志， 2016， 32（5）：281-283.

[4] 雷杰豪， 樊奇敏， 陳榮， 等. 白癜風患者窄譜中波紫外線治療效果與光療反應的關系及相關因素分析. 中華皮膚科雜志， 2019，?52（4）：259-262.

[5] 盧金， 姜昱. 他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線照射治療白癜風的臨床療效觀察. 中國實用醫藥， 2015（15）：58-59.

[6] 陳燕輝， 劉德穎， 王曉芳， 等. 他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線照射治療白癜風的臨床療效觀察. 中國醫藥指南， 2012（21）：222-223.

[7] 劉樹雷， 廖軍， 鄧曉玲， 等. 窄譜中波紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風的臨床療效觀察. 激光雜志， 2014（3）：60-61.

[8] 楊玉梅， 安曉紅. 他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線照射治療白癜風的療效觀察. 皮膚病與性病， 2016， 38（4）：290-292.

[收稿日期：2020-02-21]