早發型重度子癇前期應用硫酸鎂聯合甲基多巴治療的臨床療效探討

劉鵑

【摘要】 目的 探討早發型重度子癇前期應用硫酸鎂聯合甲基多巴治療的臨床療效。方法 260例早發型重度子癇前期患者， 隨機分為對照組和實驗組， 各130例。對照組行硫酸鎂治療， 實驗組行硫酸鎂聯合甲基多巴治療。比較兩組患者臨床療效、血壓、24 h尿蛋白定量、血流動力學指標、母嬰并發癥發生情況、妊娠結局。結果 實驗組總有效率為96.15%， 高于對照組的87.69%， 差異具有統計學意義（χ2=6.268， P=0.012<0.05）。治療后， 兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量均較本組治療前降低， 且實驗組低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 實驗組心臟指數（CI）高于對照組， 平均動脈壓（MAP）、總外圍阻力（TRP）、臍血流臍動脈收縮期最大血流速度/舒張期末期血流速度（S/D）低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。實驗組母嬰并發癥總發生率為5.38%（7/130）， 低于對照組的14.62%（19/130）， 差異具有統計學意義（χ2=6.154， P=0.013<0.05）。兩組自然分娩率比較差異無統計學意義（χ2=1.273， P=0.259>0.05）。結論 對于早發型重度子癇前期患者， 應用硫酸鎂聯合甲基多巴治療療效顯著， 能夠顯著降低血壓和24 h尿蛋白定量， 改善血流動力學， 減少母嬰并發癥的發生， 可推薦。

【關鍵詞】 早發型重度子癇前期;硫酸鎂;甲基多巴;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.006

Clinical effect of magnesium sulfate combined with alpha-methyldopa in the treatment of early onset severe preeclampsia ? LIU Juan. Obstetrics and Gynecology Department， Shenzhen Yuandong Gynaecology and Obstetrics Hospital， Shenzhen 518000， China

【Abstract】 Objective ? To discuss the clinical efficacy of magnesium sulfate combined with alpha-methyldopa in the treatment of early onset severe preeclampsia. Methods ? A total of 260 patients with early onset severe preeclampsia were randomly divided into control group and experimental group， with 130 cases in each group. The control group was treated by magnesium sulfate， and the experimental group was treated by magnesium sulfate combined with alpha-methyldopa. The clinical efficacy， blood pressure， 24-h urine protein quantification， hemodynamic indicators， occurrence of maternal and infant complications， pregnancy outcomes were compared between the two groups. Results ? The total effective rate of the experimental group was 96.15%， which was higher than that of the control group 87.69%， and the difference was statistically significant （χ2=6.268， P=0.012<0.05）. After treatment， the systolic blood pressure， diastolic blood pressure， 24-h urine protein quantification of the two groups were lower than those before treatment， and the experimental group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， cardiac index （CI） of the experimental group was higher than that of the control group， mean arterial pressure （MAP）， total peripheral resistance （TPR）， and peak systolic velocity/end diastolic velocity （S/D） were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total occurrence of maternal and infant complications of the experimental group was 5.38%（7/130）， which was lower than that of the control group 14.62%（19/130）， and the difference was statistically significant （χ2=6.154， P=0.013<0.05）. There was no statistically significant difference in rate of natural delivery between the two groups （χ2=1.273， P=0.259>0.05）. Conclusion ? Magnesium sulfate combined with alpha-methyldopa shows remarkable efficacy on patients with early onset severe preeclampsia， which can significantly lower blood pressure and 24-h urine protein quantification， improve hemodynamics and reduce the occurrence of maternal and infant complications. It can be recommended.

【Key words】 Early onset severe preeclampsia; Magnesium sulfate; alpha-methyldopa; Clinical efficacy

子癇前期屬妊娠期特發性疾病之一， 是產科嚴重妊娠期并發癥， 具有發病早、病情重等特點， 是指在妊娠期20周后， 孕婦出現蛋白尿、高血壓等癥狀， 多數孕婦伴有其他臟器損害， 甚至引發嚴重并發癥， 嚴重影響母嬰健康， 是孕產婦及圍生兒死亡的重要誘因[1]。臨床以降壓、解痙、鎮靜為主要治療方式， 而硫酸鎂是一線治療藥物[2]。但有研究表明[3]， 硫酸鎂雖療效確切， 具有解痙的作用， 且控制子癇再次發作的效果優于地西泮等鎮靜藥， 但起效較慢， 降壓效果不理想， 不易于患者接受。基于此， 以2016年5月～2019年5月本院收治的260例早發型重度子癇前期患者為研究對象， 分析應用硫酸鎂聯合甲基多巴治療的臨床療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年5月～2019年5月本院收治的260例早發型重度子癇前期患者作為研究對象， 隨機分成對照組和實驗組， 每組130例。對照組年齡最小20歲， 最大38歲， 平均年齡（29.58±3.56）歲;孕周最短22周， 最長29周， 平均孕周（25.69±1.38）周;初產婦85例， 經產婦45例。實驗組年齡最小20歲， 最大39歲， 平均年齡（28.49±3.69）歲;孕周最短22周， 最長31周， 平均孕周（27.12±1.71）周;初產婦89例，

經產婦41例。兩組患者年齡、孕周等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：①經檢查均符合《婦產科學》對早發型重度子癇前期的診斷標準;②所有患者均在掌握研究相關事宜后， 自愿參與， 并簽署知情同意書;③本次研究經本院倫理委員會批準。排除標準：①合并肝腎功能障礙者;②近期接受其他降壓藥物治療者;③嚴重器質性疾病者;④精神障礙者;⑤依從性較差， 中途退出治療者。

1. 2 方法 兩組患者入院后均給予嚴密監測母胎情況、臥床休息、鎮靜、吸氧等常規治療。

1. 2. 1 對照組 患者行硫酸鎂（裕松源藥業有限公司， 國藥準字H41025692）治療， 首次劑量：25%硫酸鎂注射液16 ml溶于5%葡萄糖注射液100 ml， 靜脈滴注， 30 min滴閉;維持劑量：25%硫酸鎂注射液60 ml溶于5%葡萄糖注射液1000 ml， 靜脈滴注， 以2 g/h為滴注速度， 1次/d。在注射硫酸鎂期間， 需嚴密監測患者生命體征、尿量、膝反射及血漿中鎂離子濃度， 避免出現鎂中毒事件， 連續治療7 d。

1. 2. 2 實驗組 行硫酸鎂聯合甲基多巴治療。硫酸鎂治療方式同對照組。甲基多巴（杭州天誠藥業有限公司， 國藥準字H20057178）， 口服， 250 mg/次， 3次/d。嚴密監測患者臨床表現和生命體征、尿量、膝反射及血漿中鎂離子濃度， 每2天調整劑量， 直至達到最佳療效， 連續治療7 d。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組臨床療效、血壓、24 h尿蛋白定量、血流動力學指標、母嬰并發癥發生情況、妊娠結局。

1. 3. 1 療效判定標準 顯效：臨床癥狀消失， 收縮壓和舒張壓基本恢復正常， 24 h尿蛋白定量明顯下降;有效：臨床癥狀緩解， 收縮壓和舒張壓基本恢復正常， 24 h尿蛋白定量有所下降;無效：未達到上述水平或變化不明顯。總有效率=顯效率+有效率。

1. 3. 2 血壓與24 h尿蛋白定量水平 于治療前后， 對患者的血壓（收縮壓和舒張壓）和24 h尿蛋白定量進行檢測。

1. 3. 3 血流動力學指標 包括MAP、CI、TRP、S/D等血流動力指標。

1. 3. 4 母嬰并發癥 包括早產、產后出血、胎兒窘迫、胎盤早剝、新生兒窒息以及HELLP綜合征等。

1. 3. 5 妊娠結局 包括自然分娩、剖宮產。

1. 4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 實驗組總有效率為96.15%， 高于對照組的87.69%， 差異具有統計學意義（χ2=6.268， P=0.012<0.05）。見表1。

2. 2 兩組血壓與24 h尿蛋白定量水平比較 治療前， 兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量均較本組治療前降低， 且實驗組低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組血流動力學指標比較 治療后， 實驗組患者CI高于對照組， MAP、TRP、S/D低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組母嬰并發癥發生情況比較 對照組早產5例（3.85%）， 產后出血3例（2.31%）， 胎兒窘迫2例（1.54%）， 胎盤早剝2例（1.54%）， 新生兒窒息3例（2.31%）， HELLP綜合征4例（3.08%）， 總發生率為14.62%（19/130）。實驗組早產2例（1.54%）， 產后出血1例（0.77%）， 胎兒窘迫1例（0.77%）， 胎盤早剝1例（0.77%）， 新生兒窒息1例（0.77%）， HELLP綜合征1例（0.77%）， 總發生率為5.38%（7/130）。實驗組母嬰并發癥總發生率低于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=6.154， P=0.013<0.05）。

2. 5 兩組妊娠結局比較 對照組自然分娩103例（79.23%）， 剖宮產27例（20.77%）， 自然分娩率為79.23%（103/130）。實驗組自然分娩110例（84.62%）， 剖宮產20例（15.38%）， 自然分娩率為84.62%（110/130）。兩組自然分娩率比較差異無統計學意義（χ2=1.273， P=0.259>0.05）。

3 討論

早發型重度子癇前期屬妊娠期特有的、嚴重的并發癥， 是指孕婦在妊娠期20～34周內， 出現高血壓（≥140/90 mm Hg）， 并伴有不同程度的蛋白尿， 易對母嬰產生不良影響[4]。目前， 臨床尚未明確早發型重度子癇前期發病機制， 一般以降壓、解痙、鎮靜等為主要治療方案， 盡可能的改善母嬰結局[5]。

硫酸鎂為臨床治療早發型重度子癇前期的常用藥物， 具有顯著的治療效果， 能夠擴張血管平滑肌， 阻滯交感神經節傳播， 進而擴張血管， 達到降低血壓的效果[6]。但解痙是硫酸鎂的主要作用， 其降壓效果并不理想。因此， 若想得到理想的降壓效果， 需要增大硫酸鎂的劑量[7]。故單純使用硫酸鎂， 雖然可以直接阻斷鈣通道， 抑制中樞神經系統， 放松骨骼肌， 具有明顯的解決痙攣、鎮靜的作用[8]， 但是單一使用硫酸鎂治療， 降壓效果較慢， 不具有明顯的療效， 而且易產生母嬰并發癥， 影響母嬰結局。而甲基多巴屬芳香氨酸脫羧酶抑制劑， 可通過將組織中甲腎上腺素的含量減低， 刺激α受體， 抑制交感神經（心臟、腎臟等器官）， 緩解血管阻力， 使腎素活性降低， 進而降低血糖。除此之外， 使用甲基多巴治療， 不會出現血壓過低現象， 不會影響胎盤血流的灌注， 安全性較高。因此， 硫酸鎂聯合甲基多巴治療， 可彌補單一使用硫酸鎂的不足， 療效顯著。

故在本次研究中， 對照組行單一硫酸鎂治療， 實驗組行硫酸鎂聯合甲基多巴治療， 結果為：實驗組總有效率為96.15%， 高于對照組的87.69%， 差異具有統計學意義（χ2=6.268， P=0.012<0.05）。提示：對于早發型重度子癇前期患者， 應用硫酸鎂聯合甲基多巴治療， 療效顯著， 能夠有效改善患者病癥， 有利于改善母嬰結局。治療前， 兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量均較本組治療前降低， 且實驗組低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。由數據可以看出：單一使用硫酸鎂療效低于硫酸鎂聯合甲基多巴治療， 使用硫酸鎂聯合甲基多巴治療多發性重度子癇前期患者， 可顯著改善患者舒張壓、收縮壓、24 h尿蛋白定量水平。治療后， 實驗組患者CI高于對照組， MAP、TRP、S/D低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。對早發型重度子癇前期患者， 應用硫酸鎂聯合甲基多巴治療， 顯著改善患者血流動力學水平。實驗組母嬰并發癥總發生率為5.38%（7/130）， 低于對照組的14.62%（19/130）， 差異具有統計學意義（χ2=6.154， P=0.013<0.05）。兩組自然分娩率比較差異無統計學意義（χ2=1.273， P=0.259>0.05）。說明， 對于早發型重度子癇前期患者， 應用硫酸鎂聯合甲基多巴治療， 能夠有效改善患者妊娠結局， 減少母嬰并發癥的發生， 具有顯著的應用效果。

綜上所述， 對于早發型重度子癇前期患者， 應用硫酸鎂聯合甲基多巴治療療效顯著， 能夠明顯降低血壓和24 h尿蛋白定量， 改善血流動力學， 減少母嬰并發癥的發生， 值得臨床應用和推薦。

參考文獻

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[收稿日期：2020-03-02]