探討氯吡格雷聯合氟伐他汀治療腦梗死的療效

趙麗薇

【摘要】 目的 探討氯吡格雷聯合氟伐他汀治療腦梗死的臨床療效。方法 106例腦梗死患者， 根據入院順序奇偶數分為參照組與聯合給藥組， 各53例。參照組給予常規治療， 聯合給藥組接受常規治療的同時給予氯吡格雷聯合氟伐他汀治療。比較兩組患者的甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平， 神經功能缺損情況及日常生活自理能力， 臨床治療效果， 不良反應發生情況。

結果 聯合給藥組患者的高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平分別為（1.37±0.21）、（1.49±0.29）、（2.02±0.43）mmol/L， 參照組患者的高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平分別為（0.96±0.19）、（2.02±0.49）、（3.61±0.69）mmol/L。聯合給藥組患者的高密度脂蛋白膽固醇水平顯著高于參照組， 甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平顯著低于參照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。聯合給藥組患者的美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS ）評分、日常生活能力（ADL）評分分別為（10.36±5.26）、（76.98±4.62）分， 參照組患者的NIHSS評分、ADL評分分別為（18.34±4.16）、（64.21±5.97）分。聯合給藥組患者的NIHSS評分顯著低于參照組， ADL評分顯著高于參照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。聯合給藥組總有效率96.2%顯著高于參照組的75.5%， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在腦梗死患者的治療中， 采用氯吡格雷聯合氟伐他汀可有效改善患者的神經功能缺損情況， 提高患者的日常生活自理能力及臨床治療效果， 可積極推廣。

【關鍵詞】 氯吡格雷;氟伐他汀;聯合治療;常規治療;隨機對照;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.047

腦梗死又被稱為缺血性卒中， 主要指腦部血液供給發生障礙， 由缺血、缺氧造成的腦組織壞死或者軟化[1]。腦梗死的發生與腦血栓的形成有直接聯系， 臨床研究指出腦血栓的形成多為血管粥樣硬化引起， 而血管粥樣硬化與年齡、飲食習慣、精神狀態等因素有直接聯系， 近年來我國居民飲食結構不斷變化， 老齡人口占比逐漸上升， 腦梗死發病率明顯升高[2]。腦梗死發生后， 患者梗死血管供血面積越大， 其腦組織受損面積越大， 梗阻時間越長受損程度越嚴重， 臨床主要表現為神經功能缺損， 患者生活自理能力喪失。若病情未得到有效控制， 有較高致死、致殘風險。臨床治療中氯吡格雷為心腦血管疾病治療中的常用藥物， 其具有抗凝、溶栓效果， 藥效經大量臨床實驗驗證， 受廣泛認可[3]。氟伐他汀為常用降血脂藥物， 臨床研究提示將其與氯吡格雷聯合用于腦梗死患者的治療中可取得良好治療效果， 為進一步驗證此兩種藥物聯合使用的臨床療效， 本文將本院收治106例患者納入研究， 詳細研究內容如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 自本院2017年4月～2019年5月接收的腦梗死患者中抽取106例， 所有患者滿足《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]內腦梗死相關診斷標準。根據患者入院順序奇偶數分為參照組與聯合給藥組， 各53例。其中， 參照組男29例、女24例， 平均年齡（59.67±4.58）歲， 平均發病時間（34.59±4.97）h， 碩士2例、大專20例、本科19例、高中12例;聯合給藥組男28例， 女25例， 平均年齡（60.01±4.68）歲， 平均發病時間（34.81±4.39）h， 碩士1例、大專21例、本科17例、高中14例。兩組患者的性別、年齡、文化程度等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①未合并影響此次檢測指標的相關疾病;②未合并惡性腫瘤、腎功能衰竭、肝功能衰竭等疾病;③了解此次研究用藥方案， 自行判斷后愿加入醫學研究;④經初步檢查無絕對藥物禁忌證;⑤治療及護理依從性較高;⑥治療前3個月內未服用任何抗凝藥物。

1. 2. 2 排除標準 ①腦梗死面積≥20 cm2;②嚴重腦水腫;③驗證臨床治療時發現其臨床資料不全或不真實;④中途退出研究者;⑤患有典型精神疾病， 認知、思維、邏輯能力存一定程度障礙;⑥納入標準未滿足。

1. 3 方法 參照組患者入院即接受腦代謝改善治療、脫水糾正治療、顱內壓降低治療等常規治療， 并給予患者阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司， 國藥準字J20171021）， 100 mg/次， 1次/d， 口服。聯合給藥組患者在常規治療的同時給予患者氯吡格雷聯合氟伐他汀治療， 氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司， 國藥準字J20180029]， 75 mg/次， 1次/d， 口服;氟伐他汀（北京諾華制藥有限公司， 國藥準字H20090179）， 40 mg/次， 1次/d， 口服。兩組患者均持續治療30 d。

1. 4 觀察指標及判定標準

1. 4. 1 甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平 治療30 d后， 組織患者進行血脂檢查， 檢測兩組患者的甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平。

1. 4. 2 神經功能缺損情況及日常生活自理能力 評估治療30 d后患者神經功能缺損情況及日常生活自理能力， 神經功能缺損情況使用NIHSS進行評估， 此量表總計42分， 分值與患者神經功能缺損程度呈反比。日常生活自理能力采用ADL量表評估， 此量表總計100分，?患者生活自理能力與分值呈正比。

1. 4. 3 臨床治療效果 臨床治療效果分為顯效、有效、無效。顯效：患者意識清醒， 生活基本可自理， 肌力恢復良好， 生命體征基本平穩;有效：患者意識清醒， 需在家屬協助下自理生活， 肌力有一定恢復， 生命體征趨于平穩;無效：患者意識模糊， 完全喪失生活自理能力， 肌力未改善， 生命體征依然不穩定。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 4. 4 不良反應 記錄兩組患者治療期間發生的不良反應， 包括消化不良、皮疹、腹瀉等。

1. 5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者的高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平比較 聯合給藥組患者的高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平分別為（1.37±0.21）、（1.49±0.29）、（2.02±0.43）mmol/L， 參照組患者的高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平分別為（0.96±0.19）、（2.02±0.49）、（3.61±0.69）mmol/L。聯合給藥組患者的高密度脂蛋白膽固醇水平顯著高于參照組， 甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平顯著低于參照組， 差異均有統計學意義（t=10.540、6.777、14.238， P=0.000、0.000、0.000<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者的NIHSS評分、ADL評分比較 聯合給藥組患者的NIHSS評分、ADL評分分別為（10.36±5.26）、（76.98±4.62）分， 參照組患者的NIHSS評分、ADL評分分別為（18.34±4.16）、（64.21±5.97）分。聯合給藥組患者的NIHSS評分顯著低于參照組， ADL評分顯著高于參照組， 差異均有統計學意義（t=8.663、12.315，?P=0.000、0.000<0.05）。

2. 3 兩組患者的臨床療效比較 聯合給藥組患者中治療無效2例、有效18例、顯效33例， 總有效率為96.2%;參照組患者的治療無效13例、有效19例、顯效21例， 總有效率為75.5%。聯合給藥組總有效率顯著高于參照組， 差異有統計學意義（χ2=9.396， P=0.002<0.05）。見表2。

2. 4 兩組患者的不良反應發生情況比較 聯合給藥組發生消化不良2例、皮疹1例、腹瀉1例， 不良反應發生率為7.5%， 參照組發生消化不良1例、皮疹1例、腹瀉1例， 不良反應發生率為5.7%。兩組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（χ2=0.153， P=0.696>0.05）。

3 討論

腦梗死主要指腦部由于各種原因發生的缺血、缺氧性腦組織壞死或軟化， 本病的流行病學分析指出， 腦梗死為全球主要致死疾病之一， 屬于致死率、致殘率最高的心腦血管疾病之一[5]。在我國調查中顯示， 腦梗死為導致老年群體殘疾的主要疾病。在腦梗死的研究中指出， 本病發病率與年齡有直接關系， 隨年齡的增長腦梗死的發病風險越高， 而目前我國處于老齡化社會， 腦梗死發病率較高。腦梗死發生后患者由于腦部神經功能受損， 誘使患者肢體功能、語言功能出現障礙， 導致其生活自理能力急劇下降， 因而除較高致死風險外， 對患者生活質量的影響也是本病的主要危害之一[6]。

目前在腦梗死的治療中， 常規治療方案局限性較大， 臨床療效一般， 需探索新型治療方案。氯吡格雷作為心腦血管疾病治療中常用藥物之一， 屬于二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑， 患者服藥后可與其體內ADP受體結合， 抑制纖維蛋白原與糖蛋白結合， 從而抑制機體血小板聚集， 在此藥的藥理研究中還有學者指出， 此藥可抑制血小板生成， 減少其他激動劑對血小板聚集的誘導作用[7]。

氟伐他汀作為一種還原酶抑制劑， 可減少機體肝臟合成膽固醇， 為臨床高脂血癥治療中的常用藥物， 此藥也可抑制動脈硬化， 改善患者體內微循環， 并有效降低患者紅細胞體積、血漿粘度、紅細胞聚集指數等， 達到良好的血脂調節及抗動脈硬化作用[8]。一般患者服用此藥后， 其體內膽固醇代謝逐漸改善， 血漿內低密度脂蛋白膽固醇被迅速清除， 繼而促使其血脂水平恢復正常水平[9]。此外， 近年來氟伐他汀的臨床研究中又提出本品可使冠狀動脈內皮細胞功能正常化， 有效減少粥樣斑塊纖維毛破裂即血栓的形成， 在冠心病的治療中具有良好效果。吳杏梅等[10]的研究中， 將氟伐他汀與氯吡格雷聯合用于腦梗死患者的治療中， 其與常規治療進行對比， 發現觀察組患者神經功能恢復效果更佳， 臨床治療總有效率更高， 評估患者生活質量顯示為觀察組的患者生活質量更高， 而整個治療期間患者不良反應較少， 與常規治療方案無明顯差異。其研究結果與本次研究基本一致。本次研究中聯合給藥組患者臨床總有效率更高、ADL評分更高， NIHSS評分更低， 高密度脂蛋白膽固醇水平更高， 甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平更低， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。表明氯吡格雷聯合氟伐他汀整體治療較常規治療更為顯著， 而不良反應觀察中聯合用藥組與參照組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。表明此用藥方案整體安全性較高。但此次研究樣本量較少， 需從后續中進一步研究補充。

綜上所述， 在腦梗死臨床治療中應用氯吡格雷聯合氟伐他汀進行治療效果顯著， 且整體用藥安全性較高， 可為此類患者首選治療方案。

參考文獻

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[10] 吳杏梅， 劉金瑤， 陳楚裕， 等. 氯吡格雷聯合氟伐他汀治療腦梗塞的臨床效果探析. 北方藥學， 2017， 14（8）：45.

[收稿日期：2019-09-06]