二甲雙胍通過降低miR-34a抵抗心肌缺血再灌注損傷的芻議

邵海峰 李強

[摘要] 目的 分析二甲雙胍通過降低miR-34a抵抗心肌缺血再灌注損傷的應用效果。方法 選擇周齡6～8周的清潔級雄性SD大鼠60只作為研究對象，根據區組隨機化法將其分成3個組別（參照組、手術組、二甲雙胍組），其中參照組不對冠狀動脈左前降支進行結扎，手術組在對冠狀動脈左前降支結扎45 min后，再進行灌注，二甲雙胍組在進行與手術組相同操作的同時，給予其二甲雙胍，觀察并對比3組SD大鼠的血清生化指標與miR-34a水平。 結果 二甲雙胍組肌紅蛋白、α羥丁酸脫氫酶、乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌酸激酶MB以及miR-34a數值分別為（99.02±24.78）ng/mL、（320.41±29.73）U/L、（327.83±30.74）U/L、（1 671.92±570.24）U/L、（626.31±227.72）U/L以及（5.16±0.44），明顯優于參照組，差異有統計學意義（t=19.505，P=0.000;t=6.069，P=0.000;t=11.883，P=0.000;t=12.136，P=0.000;t=8.994，P=0.000;t=14.769，P=0.000）。結論 二甲雙胍可有效調節miR-34a的表達，對于改善血清生化指標具有積極意義，可以控制心肌缺血再灌注損傷。

[關鍵詞] 二甲雙胍;心肌缺血;再灌注損傷;miR-34a;血清生化指標

[Abstract] Objective To analyze the effect of metformin on miR-34a resistance to myocardial ischemia-reperfusion injury. Methods Sixty clean male SD rats aged 6 to 8 weeks were selected as the research objects， and they were divided into three groups according to the block randomization method（reference group， surgery group， metformin group）， in the reference group， the left anterior descending coronary artery was not ligated. In the surgery group， the left anterior descending coronary artery was ligated 45 minutes before reperfusion. The metformin group was given the same operation as the surgery group， and was given metformin. Serum biochemical indicators and miR-34a levels in SD rats were observed. Results The values of myoglobin， α-hydroxybutyrate dehydrogenase， lactate dehydrogenase， creatine kinase， creatine kinase MB and miR-34a in the metformin group were （99.02±24.78） ng/mL， （320.41±29.73） U/L， （327.83±30.74） U/L， （1 671.92±570.24） U/L， （626.31±227.72） U/L， and （5.16±0.44） were significantly better than the reference group with significant differences （t=19.505， P=0.000; t=6.069， P=0.000; t=11.883， P=0.000; t=12.136， P=0.000; t=8.994， P=0.000; t=14.769， P=0.000）. Conclusion Metformin can effectively regulate the expression of miR-34a， has positive significance for improving serum biochemical parameters， can control myocardial ischemia-reperfusion injury， and is worthy of further research and promotion.

[Key words] Metformin; Myocardial ischemia; Reperf usion injury; miR-34a; Serum biochemical indicators

心血管病患者的致死原因之一為急性心肌梗死，其病癥救治的關鍵在于梗死動脈的疏通與心肌血液供應的恢復，但是根據相關研究顯示[1]，心肌缺血情況得以恢復血流灌注時，會加重患者心肌損傷的嚴重性，極易引發患者發生心肌頓抑、心律失常以及心功能不全等并癥狀，即心肌缺血再灌注損傷。因此，在恢復患者冠狀動脈血流通暢的同時，怎樣避免心肌缺血再灌注損傷情況的發生，成為心血管疾病臨床研究的熱點[2]。近年來，隨著醫療技術的不斷發展，相關文獻報道[3]，miRNAs作為堿基組成的一種內源性非編碼小RNA，能夠對RNA降解起到促進效果，并可控制mRNA翻譯，對于靶基因的表達具有調控作用。因此，該研究針對二甲雙胍通過降低miR-34a抵抗心肌缺血再灌注損傷的應用效果進行分析，現報道如下。

1? 對象與方法

[2]? 周成芳，黃春蘭，湯永紅. 干細胞移植對大腦中動脈閉塞模型鼠腦組織miR-34a及survivin表達的影響[J]. 國際神經病學神經外科學雜志，2016，43（2）：103-107.

[3]? Monika Bhandari，Pravesh Vishwakarma，Akshyaya Pradh.Late presentation of anomalous left coronary artery arising from pulmonary artery with acute coronary syndrome[J].Avicenna Journal of Medicine，2019，9（3）：115-118.

[4]? 姚磊，林雨佳，高爽，等. miR-34a通過調控TGF-β/Smad4信號通路激活自噬而降低結腸癌細胞對奧沙利鉑的耐藥性[J]. 中國普外基礎與臨床雜志，2018，25（6）：680-688.

[5]? 曹祥，韋偉，黃曉燕，等. miR-34a靶向調控Wnt/β-catenin信號對小兒淋巴癌細胞凋亡的機制研究[J].中國醫學裝備，2019，16（9）：158-162.

[6]? 鄭智唯，劉朝奇，趙云，等. 超聲微泡介導miR-34a聯合DOX治療小鼠U14皮下移植瘤的實驗研究[J]. 中國超聲醫學雜志，2018，34（7）：664-667.

[7]? 蔡華，張領，李滿生，等. 松果菊苷通過上調miR-34a減輕心肌細胞缺血再灌注損傷[J].中國循證心血管醫學雜志，2018， 10（6）：739-742，745.

[8]? 直彥亮，張震，賀憲. 白藜蘆醇調控miR-34a表達對骨肉瘤MG-63細胞生長、侵襲和自噬的影響[J]. 中國病理生理雜志，2018，34（8）：1455-1460.

[9]? 王傳卓，辛鶴，劉波，等. miR-34a對人結腸癌SW480細胞增殖、凋亡、細胞周期及皮下移植瘤生長的影響[J]. 實用醫學雜志，2018，34（16）：2648-2652.

[10]? 曹玥，孫夢云，蔡靜明，等.miR-34a及其下游基因在鐵超載大鼠非酒精性脂肪肝發生過程中的作用[J].癌變·畸變·突變，2018，30（5）：378-383.

[11]? 林光柱，曹鴻雁，徐國良，等. 人參皂苷Rb3聯合二甲雙胍對心肌缺血再灌注大鼠血管內皮細胞的保護作用[J]. 人參研究，2018，30（3）：2-5.

（收稿日期：2020-02-07）