香砂六君子湯聯(lián)合托烷司瓊注射液治療婦科惡性腫瘤化療所致胃腸道反應(yīng)的臨床研究

李 霞，李志鵬，高素云

（1.山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科，山西太原030013； 2.山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肛腸科，山西太原030024）

近年來，我國婦科惡性腫瘤的發(fā)病率逐漸呈上升趨勢(shì)，化療是其常用且有效的治療方法之一。但化療藥物會(huì)使患者出現(xiàn)不同程度的惡心嘔吐［1］（Chemotherapy－induced nausea and vomiting，CINV），嚴(yán)重影響患者的治療效果和生活質(zhì)量。因此，婦科惡性腫瘤化療所致惡心、嘔吐已成為婦科臨床工作者研究的熱點(diǎn)。目前，臨床以高選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性5-HT3 受體拮抗劑為主，如鹽酸托烷司瓊注射液，然而療效欠佳。為進(jìn)一步提高療效，我們運(yùn)用香砂六君子湯聯(lián)合托烷司瓊注射液治療婦科惡性腫瘤化療所致惡心、嘔吐30 例，療效滿意，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 選擇 2015 年 12 月-2018 年 6 月期間，入住婦科病房，且確診為婦科惡性腫瘤接受化療出現(xiàn)惡心、嘔吐的患者60 例，其中卵巢癌30例，宮頸癌20 例，子宮內(nèi)膜癌10 例。所有病例的化療方案均選擇鉑類聯(lián)合化療方案。通過電腦采用 SPSS 13．0 軟件中 Random Number Seed 隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組30 例。兩組病例在年齡、腫瘤類別等一般資料方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05），具有可比性。結(jié)果見表1。兩組患者惡心、嘔吐分級(jí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。結(jié)果見表2。

表1 兩組病例一般資料比較

表2 兩組病例惡心、嘔吐分級(jí)表 （例）

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照《婦科惡性腫瘤診斷與治療規(guī)范》［2］中卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)確診為惡性腫瘤。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO 化療毒副作用消化道癥狀分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定。

婦科惡性腫瘤（卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌）已接受化療，而且出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，且符合Ⅰ級(jí)（惡心）、Ⅱ級(jí)（暫時(shí)性嘔吐）、Ⅲ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（嘔吐，需治療）、Ⅳ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（難控制性的嘔吐）。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［3］，辨證屬脾胃不和證。主癥：惡心，嘔吐，嘔吐有物，或干嘔無物；次癥：納差，乏力，口淡不渴，面白少華。舌脈：舌淡紅，苔薄白，脈濡弱。

1.1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①19 歲≤年齡≤65 歲；②符合本病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③未合并使用其他藥物治療者；④簽署知情同意書；⑤已接受1 個(gè)以上療程化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；②精神病患者；③未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效判斷者；④自動(dòng)退出者。

1.1.4 剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn) 剔除標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)過程中，受試者依從性差，影響有效性和安全性評(píng)價(jià)者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者；②試驗(yàn)過程中自行退出者；資料不全，影響有效性和安全性判斷者。所有剔除或脫落病例均應(yīng)如實(shí)記錄剔除或脫落原因。

1.2 治療方法

對(duì)照組化療期間常規(guī)使用鹽酸托烷司瓊注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，5 mg/支，國藥準(zhǔn)字 H20061193），10 mg，靜脈推注，2 次/d。治療組化療期間采用香砂六君子湯聯(lián)合鹽酸托烷司瓊注射液。香砂六君子湯藥物組成：木香10 g，砂仁6 g，黨參 15 g，炒白術(shù) 10 g，茯苓 10 g，炙甘草 6 g，陳皮12 g，姜半夏 9 g，日 1 劑，少量頻服，3 劑為 1 個(gè)療程。鹽酸托烷司瓊注射液用法同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

參照WHO 化療毒副作用消化道癥狀分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定。觀察兩組患者惡心、嘔吐的程度，分別評(píng)分并記錄。采用 0～8 分計(jì)數(shù)，0 級(jí)為0 分，Ⅰ級(jí)為2 分，Ⅱ級(jí)為 4 分，Ⅲ級(jí)為 6 分，Ⅳ級(jí)為 8 分。計(jì)分時(shí)累加，分值越高，表明患者惡心、嘔吐的程度越嚴(yán)重。治療前觀察記錄1 次；治療3 d 內(nèi)，每天記錄1 次。比較治療前與治療3 d 后的癥狀積分，比較兩組治療后的總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0 軟件系統(tǒng)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用 t 檢驗(yàn)。以 P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］制定。按照尼莫地群法計(jì)算療效指數(shù)（n），即治療前后積分之差占治療前積分的百分比。治愈：惡心、嘔吐癥狀消失，n≥95%；顯效：惡心、嘔吐癥狀明顯減輕，95%＞n≥70%；有效：惡心、嘔吐癥狀明顯有所減輕，70%＞n≥30%；無效：惡心、嘔吐癥狀無改善或有所加重，n＜30%。

2.2 療效觀察

治療組治療后總有效率為83.33%，對(duì)照組治療后總有效率為73.33%。雙側(cè)P=0.023，兩組治療后總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表3。

表3 兩組病例治療后療效比較 （例）

3 討 論

近年來，化療是治療婦科惡性腫瘤的重要方法。然而，化療藥物也引發(fā)了許多不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)。目前，減輕化療后的胃腸道不良反應(yīng)，已成為醫(yī)務(wù)工作者研究的熱點(diǎn)。化療患者胃腸道反應(yīng)的主要表現(xiàn)有惡心、嘔吐，其主要原因是藥物通過刺激嘔吐中樞（位于延髓外側(cè)網(wǎng)狀體）而產(chǎn)生［5］。單純使用托烷司瓊止吐，其療效不夠理想。

通過長(zhǎng)期的臨床觀察，我們認(rèn)為化療所致的惡心、嘔吐的病因病機(jī)多與藥毒有關(guān)。腫瘤患者久病脾胃虛弱，加之藥毒引起的不適，進(jìn)而損傷脾胃，使得脾胃升降失調(diào)，脾不能升清，胃濁不能順降，導(dǎo)致脾胃不和，因而發(fā)病。在臨床上，我們根據(jù)這一特點(diǎn)，選用經(jīng)方香砂六君子湯聯(lián)合托烷司瓊注射液，益氣健脾、和胃、升清降濁，收到了滿意的療效。

方中木香、陳皮健脾行氣，砂仁、茯苓滲濕健脾和胃；白術(shù)健脾燥濕、扶助運(yùn)化；姜半夏降逆止嘔，黨參益氣健脾、養(yǎng)胃，炙甘草補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥。諸藥合用，脾健則清升、胃和則濁降，從而消除惡心、嘔吐等胃腸道癥狀。此外，木香健脾消食，據(jù)《日華子本草》中記載“治心腹一切氣……嘔逆反胃……”；砂仁，為醒脾調(diào)胃要藥，善能溫中暖胃以達(dá)止嘔之功效。陳皮，辛溫，理氣健脾。《名醫(yī)別錄》曰“下氣，止嘔咳。”姜半夏，味苦可降逆和胃止嘔，為止嘔要藥。藥理作用表明，半夏不僅可抑制嘔吐中樞止嘔，而且其所含烯醇或多糖成分、生物堿具有較廣泛的抗腫瘤作用。黨參、白術(shù)、茯苓等還具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力之功效，大大提高了患者對(duì)化療的耐受性。甘草還有保肝之功效［6］。

從臨床觀察結(jié)果我們可以看出，治療組總有效率為83.33%，對(duì)照組為73.33%，雙側(cè)P=0.023＜0.05，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療婦科惡性腫瘤化療所致惡心、嘔吐方面，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，香砂六君子湯聯(lián)合鹽酸托烷司瓊注射液治療婦科惡性腫瘤化療所致惡心、嘔吐的臨床療效可靠，可以為臨床提供一種有效的中西醫(yī)結(jié)合的治療方法。