甲氨蝶呤聯合來氟米特對膝關節鏡滑膜切除術后單膝關節滑膜炎患者的抗CCP抗體水平影響觀察

羅綺雯 余旸弢 黎志峰

廣東省佛山市第一人民醫院風濕免疫科，廣東佛山 528000

以滑膜炎為主的慢性疾病是一種關節軟骨被侵蝕為主要臨床表現的自身免疫病[1]。有研究顯示，隨著人均年齡的增長，膝關節滑膜炎的發病率也顯示出一定程度的升高[2]。患者的微小核糖核酸在經過核轉錄因子-B信號的通路介導時，膝關節滑層的纖維細胞內的內脂素與抵抗素被誘導氧化應激后導致患者膝關節滑膜炎的發生，加速患者膝關節的損傷，對患者的膝關節結構有著極其不良的影響。甲氨蝶呤具有抑制免疫系統調節的作用，在臨床常用于類風濕性關節炎的治療，具有一定的臨床效果[3]。來氟米特作為一種小分子抗風濕藥物，對類風濕性關節炎的治療上也顯示出了一定的療效[4]。抗CCP抗體是反映患者炎癥程度的重要指標。因此本文就膝關節鏡滑膜切除術后對患者使用甲氨蝶呤聯合來氟米特后患者抗環瓜氨酸肽（Cyclic citrulline peptide，CCP）抗體水平的變化進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年2月～2019年2月在我院進行過膝關節鏡滑膜切除術后的患者61例。納入標準：（1）患者符合類風濕性關節炎診斷標準[5]；（2）于我院進行膝關節鏡滑膜切除術，且有完整的臨床資料；（3）患者本人積極配合，且中途未改變藥物方案。排除標準：（1）患者有慢性軀體疾病或精神病；（2）腫瘤患者；（3）嚴重心、肝、腎功能異常者；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）有藥品過敏史患者。根據患者在術后給予的藥物不同，分為甲氨蝶呤組（n=31）與聯合組（n=30）。甲氨蝶呤組男11例，患肢12條，女20例，患肢22條，患肢共34條。年齡26～69歲，平均（45.6±6.8）歲，病程6個月～5年，平均（1.84±0.75）年。聯合組男10例，患肢11條，女20例，患肢23條，患肢共34條。年齡26～70歲，平均（46.1±6.2）歲，病程6個月～5年，平均（1.76±0.81）年。兩組均進行膝關節鏡滑膜切除術，且兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進行膝關節鏡滑膜切除術，于患者術后第二天給予藥物。甲氨蝶呤組：口服甲氨蝶呤[廣東醫藥（集團）有限公司信誼制藥總廠，H35620644]，10 ～ 15mg/次，1 次 /周，療程為 4 周。聯合組：在甲氨蝶呤組的基礎上口服來氟米特（福建匯天生物藥業有限公司，H20050175），20mg，1次/d，睡前服用。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前與治療4周后的VAS評分（滿分10分，分數越低患者疼痛度越低）、Lysholm評分（Lysholm膝關節評分系統，總分100分，分數越高，患者膝關節狀態越好）、血沉、抗CCP抗體、RF及生活質量分數（SF-36量表評分，滿分100，分數越高，生活質量越高）。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0軟件對本研究數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以 [n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后VAS、Lysholm評分比較

兩組在治療前的VAS、Lysholm評分上差異無統計學意義（P＞0.05），治療4周后兩組的VAS評分均有下降、Lysholm評分均有上升，兩組組內在治療前后VAS、Lysholm評分上的差異有統計學意義（P＜0.05）；且兩組間在治療后的評分差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血沉、抗CCP抗體、RF比較

兩組在治療前的血沉、抗CCP抗體水平、RF水平上差異無統計學意義（P＞0.05），兩組在治療4周后，血沉、抗CCP抗體水平、RF水平均有降低，兩組組內在治療前后血沉、抗CCP抗體水平、RF水平上的差異有統計學意義（P＜0.05）；且兩組間治療后差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前后VAS、Lysholm評分比較（x ± s，分）

表2 兩組治療前后血沉、抗CCP、RF水平比較（x ± s）

2.3 兩組生活質量分數比較

兩組在治療前的生活質量分數差異無統計學意義，經治療4周均出現提升，兩組組內在治療前后的生活質量分數上差異有統計學意義（P＜0.05）；且兩組間治療后差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量分數比較（x ± s，分）

3 討論

類風濕性關節炎是一種很常見的自身免疫性疾病，與患者自身的抗原抗體反應有很大的關系，即使是膝關節鏡滑膜切除術也無法保障可以從根本上糾正患者的免疫反應異常[6]。因此藥物的持續使用對患者的膝關節康復有著積極意義，近年來膝關節鏡滑膜切除術后對患者的后續治療也開始受到重視[7]。甲氨蝶呤是國內外均公認有效的金標準藥物[8]，來氟米特為小分子疾病調修抗風濕病藥在治療風濕性關節炎也有著確切療效[9]。聯合用藥可以提高藥物療效，控制病情發展，提高患者生活質量[10-11]。

本研究結果顯示：甲氨蝶呤聯合來氟米特均可以改善膝關節滑膜炎患者的疼痛評分、臨床指標及實驗室指標。經過4周的用藥，服用甲氨蝶呤聯合來氟米特的膝關節滑膜炎患者的VAS評分出現降低的同時提高了患者的Lysholm評分，說明甲氨蝶呤與來氟米特的聯合使用可以在患者進行膝關節鏡滑膜切除術后降低患者的疼痛程度；同時，服用甲氨蝶呤聯合來氟米特的患者生活質量分數出現了一定程度的上升，說明甲氨蝶呤聯合來氟米特降低患者的疼痛程度并提高患者的生活質量[12-13]；且實驗室指標顯示出兩種治療方案下，兩組患者在經治療后均呈血沉降低，抗CCP抗體水平降低、PR水平降低。原因為甲氨蝶呤聯合來氟米特中的甲氨蝶呤作為二氫葉酸還原酶的一種抑制劑，運用于類風濕性關節炎已久，甲氨蝶呤可以因葉酸含量下降，導致核蛋白合成率下降，抑制患者的炎癥細胞增殖和復制活動，以此機制起到降低患者抗CCP抗體水平的效果，降低患者的炎癥細胞后，一定程度上承擔了調節患者免疫系統的作用；口服吸收后的來氟米特在人體腸壁及肝臟內打開患者的異惡唑環并將其轉化成為活性代謝物，并通過對T淋巴細胞蛋白酪酸激酶進行抑制，并阻斷炎癥細胞的信號傳遞，以此對風濕性關節炎患者的抗體發生抑制，抑制患者的炎癥細胞的持續增長，防止患處細胞粘連，對患者的炎癥反應繼續發展起到阻斷作用，對患者的康復具有促進作用[14-15]，提高了患者的生活質量。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合來氟米特可以降低CCP水平與術后的疼痛程度，提高患者的生活質量，對膝關節滑膜炎患者的康復具有積極影響。