小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期高血壓的效果觀察

吳 莎 王 成

1.深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東深圳 518101；2.深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，廣東深圳 518001

在多因素作用下，妊娠后出現(xiàn)特有性，以高血壓，水腫，蛋白尿為主要表現(xiàn)的妊娠期高血壓綜合征（以下簡稱妊高征），是造成母嬰死亡的重要病因之一，嚴重影響孕孕婦和胎兒生命安全。妊娠期高血壓疾病一旦發(fā)生，孕婦及圍產(chǎn)兒死亡率明顯增加[1-3]。據(jù)臨床調(diào)查中，每10名孕婦就有1名患有妊高征，而產(chǎn)后出血為常見并發(fā)癥之一，嚴重影響母嬰健康[4-5]。該病發(fā)病機制尚未明確，臨床特點均表現(xiàn)在血栓性易發(fā)傾向。血壓控制不佳，胎盤灌注不足，影響胎兒的正常生長發(fā)育，嚴重者甚至可能會危及圍產(chǎn)兒生命[6]。因此采取有效的治療手段為改善母嬰結(jié)局的最佳方法。臨床常采用藥物單用治療，效果欠佳。本研究采取小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療，現(xiàn)報道如下。

表1 治療前、后兩組妊高征孕婦平均收縮壓、舒張壓比較（x ± s，mm Hg）

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：輕度水腫（+），符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》妊高征診斷；單胎妊娠；初次就診即診斷為妊高征。排除標(biāo)準(zhǔn)：剖宮產(chǎn)指征；原發(fā)性高血壓；早產(chǎn)及流產(chǎn)史；溝通障礙；肝腎功能不全、孕婦胎兒危險；拒絕順產(chǎn)；精神及智力與溝通障礙；精神異常；合并其他感染。向孕婦及其配偶介紹本研究內(nèi)容，行健康宣教，并簽署知情同意書，后經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后實施。將我院2018年1～12月收治妊娠期高血壓患者100例，采取隨機數(shù)字表法分成兩組，對照組50例，年齡21～45歲，平均（30.9±2.7）歲，體重 49.3～ 69.6kg，平均（59.6±5.3）kg，平均孕周（29.6±1.5）周，平均病程（2.3±0.1）周，合并其他疾病3例。實驗組50例，年齡22～ 41歲，平均（31.2±2.8）歲，體重 49.9～ 70.3kg，平均（60.2±5.1）kg，平均孕周（28.1±1.8）周，平均病程（2.2±0.2）周，合并其他疾病3例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

診斷后立即實施限鹽、低脂飲食。對照組以低分子肝素注射液（法國Laboratoire Glaxo Smith Kline公司，批號：LG17023，規(guī)格：0.2mL：2050AXaU）4kU/kg皮下注射，1次/d，持續(xù)治療5d。實驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量阿司匹林（廣東九明制藥有限公司，H44021139，規(guī)格25mg）75mg/次，1次/d口服。從就診確診后，持續(xù)治療與隨訪時間均至預(yù)產(chǎn)期前1周。同時監(jiān)測凝血、胎心等，及時調(diào)整用藥劑量。若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)及時進行剖宮產(chǎn)分娩處理。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)[7]

對照兩組產(chǎn)婦治療前、后血壓水平，臨床治療療效，母嬰結(jié)局。平均收縮壓與舒張壓，方法為采取同一水銀式手動血壓計，均在上午進行，均為同一測量操作護士，檢測以三次取平均值為準(zhǔn)。臨床治療療效判斷：經(jīng)治癥狀、體征消失，血壓低于140/90mm Hg，蛋白尿（-）為治愈；經(jīng)治癥狀、體征減輕，血壓141～150/91～100mm Hg，24h蛋白尿＜0.5g為有效；除外以上情況為無效。總有效率=治愈率+有效率。母嬰結(jié)局：包括自然分娩及剖宮產(chǎn)。不良妊娠結(jié)局包括胎兒窘迫、新生兒窒息，產(chǎn)后出血，其中產(chǎn)后出血判斷標(biāo)準(zhǔn)為產(chǎn)后24h內(nèi)出血量＞500mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前、后兩組妊高征孕婦平均收縮壓、舒張壓比較

治療前兩組妊高征孕婦收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組妊高征孕婦收縮壓、舒張壓水平均明顯下降，其中實驗組妊高征孕婦收縮壓、舒張壓水平明顯低于對照組（P＜0.01）。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

實驗組患者臨床治療總有效率為98.00%，對照組患者臨床治療總有效率為78.00%（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

表3 兩組妊高癥孕婦妊娠結(jié)局比較[n（%）]

2.3 兩組妊高征孕婦妊娠結(jié)局比較

實驗組妊高征孕婦自然分娩率為42.00%，明顯高于對照組自然分娩率為18.00%，而實驗組妊高征孕婦剖宮產(chǎn)率為58.00%、不良妊娠結(jié)局率為4.00%，明顯低于對照組剖宮產(chǎn)率為82.00%、不良妊娠結(jié)局率為42.00%（P＜0.01）。見表3。

3 討論

妊娠期高血壓為女性妊娠期常見疾病，妊高征的發(fā)生與多種因素綜合作用有關(guān)，多認為與子宮肌層中血管內(nèi)皮細胞、子宮胎盤缺血、遺傳因素或免疫機制受損等因素有關(guān)。再之國家放開二胎政策，越來越多高齡孕婦出現(xiàn)，易合并其他疾病均為高凝危險因素。為分娩過程中的獨立危險因素，是威脅母嬰健康原因之一[9-10]。早期預(yù)防較重要，目前尚無特效治療藥物或者方法，而降低孕婦的血壓，可改善其分娩結(jié)局。阿司匹林為抗血栓治療常用藥物，能對患者體內(nèi)的環(huán)氧合酶進行抑制，水解后轉(zhuǎn)化水楊酸鹽，與血小板環(huán)氧化酶結(jié)合，抑制血小板聚集，從而有效防止血栓發(fā)生，可獲得擴張血管以降壓[11-12]。低分子肝素其所產(chǎn)生的酶使普通肝素發(fā)生裂解，從而產(chǎn)生小分子肝素，抑制血小板聚集，保護血管內(nèi)皮細胞，且可發(fā)揮預(yù)防彌散性血管內(nèi)凝血[13-14]。李靜等[15]研究中指出，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期高血壓疾病患者終止妊娠孕周和出生體質(zhì)量數(shù)據(jù)明顯大于孕晚期轉(zhuǎn)入我院的妊娠期高血壓疾病患者，且總不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯低于對照組。本研究中治療前兩組妊高征孕婦收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組妊高征孕婦收縮壓、舒張壓水平均明顯下降，其中實驗組妊高征孕婦收縮壓、舒張壓水平明顯低于對照組。實驗組患者臨床治療總有效率為98.00%，對照組患者臨床治療總有效率為78.00%。實驗組妊高癥孕婦自然分娩率為42.00%，明顯高于對照組自然分娩率為18.00%，而實驗組妊高癥孕婦剖宮產(chǎn)率為58.00%、不良妊娠結(jié)局率為4.00%，明顯低于對照組剖宮產(chǎn)率為82.00%、不良妊娠結(jié)局率為42.00%（P＜0.01）。本研究結(jié)果與馬亞軍等研究結(jié)果相近。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療妊娠期高血壓，可明顯降低患者治療后血壓水平，提升臨床治療效果，改善母嬰結(jié)局，效果理想。