維生素E 乳膏制備工藝改進探討

孫立敏，黃詠儒，林麗娜，黃毅

（珠海市慢性病防治中心/珠海市第三人民醫院，廣東 珠海 519000）

0 引言

傳統的乳膏配制法多為乳化法，維生素E 乳膏的原有制備工藝也為乳化法，即是將油溶性物質一起加熱到70℃-80℃使融化；另將水溶性成份溶于水，加熱至70℃-80℃；于兩相同溫度時把油相加至水相中混合，并不斷攪拌使之乳化，攪拌至冷凝，制成乳劑基質[1]。新工藝——混合加熱制備法配制維生素E 乳膏，是把油水兩相成分混合置于同一乳化罐中，邊攪拌邊加熱至70℃-80℃，繼續攪拌至乳化完全后，開始冷卻，邊冷卻邊攪拌，至60℃后，加入維生素E 原料，繼續攪拌均勻，冷卻至常溫即得，配制過程只需在一個乳化缸中完成，且成品為O/W 型乳膏，易于清洗，既能達到省時省力的效果，也能減少污染和浪費。

1 材料與方法

1.1 實驗材料與儀器。本研究所使用的實驗儀器與材料主要內容如下，附表1。

表1 實驗材料與儀器

1.2 實驗方法

1.2.1 原有的制備工藝：取油相成份二甲硅油、輕質液狀石蠟、等置水浴上加熱熔化至70℃-80℃；另取水相成份硬脂酸聚烴氧（40）酯（乳化劑）、甘油等加水溶解，加熱至70℃-80℃，于兩相同溫度時，將油相緩緩加于水相中，邊加邊攪拌，使乳化，待溫度降至60℃以下加入維生素E，攪拌至冷凝，即得。

1.2.2 改進的制備工藝：采用混合加熱制備法進行配制，把油水相成份置于同一容器中，邊加熱邊攪拌，加熱至70℃-80℃后，繼續攪拌一段時間，使乳化完全，冷卻，待溫度降至60℃以下加入維生素E，攪拌至冷凝，即得。

改進后的制備工藝是在原有工藝的基礎上取消了兩相分別加熱至70℃-80℃后于兩相同溫時混合的過程，簡化了配制的工序，同時在清潔時減少了清潔用水和洗滌劑的使用，縮短了整個配制過程中所使用的時間和人力[2]。

1.3 成品性狀及物理穩定性考察。對兩種工藝配制的乳膏成品進行外觀均勻性、稠稀情況、涂抹情況的考察，結果見表1。對各處方成品進行了離心試驗，耐熱和耐寒試驗，考察物理穩定性情況，結果見表2。

表2 不同工藝對制劑質量影響

結果如表2、表3 所示，在外觀均勻性、稠稀情況、涂抹情況的考察上，兩種工藝配制的成品未見明顯的差別，而原有工藝在耐熱實驗中出現了輕微的分層現象，混合加熱配制法在離心試驗，耐熱和耐寒試驗中均表現出較好的穩定性，相較原工藝有更佳的效果。

表3 不同工藝物理穩定性情況

1.4 放大實驗。按新工藝進行放大試驗，共三批（批號為20200225、20200226 和20200227）

1.4.1 制法：采用混合加熱制備法進行配制，把油水相成份置于同一容器中，邊加熱邊攪拌，加熱至80℃后，繼續攪拌一段時間，使乳化完全，冷卻，待溫度降至60℃以下加入維生素E，攪拌至冷凝，即得。灌裝，用定量灌裝機灌裝，20 g/支。配制工藝驗證情況小結：新工藝驗證情況：按新工藝進行放大試驗，混合、乳化、成型等各環節均能順利進行，未出現異常情況。

1.4.2 三批產品與原有工藝的成品作對比：對三批產品按照原有的“質量標準起草說明”中的方法進行性狀、鑒別、裝量和含量測定，并于原有工藝所配制的成品進行對比， 結果見表4。

1.5 新舊工藝對比小結。新工藝——混合加熱制備法所配制的成品，在物理穩定性初步考察中，與原工藝所配制的成品對比，具有基本一致的物理穩定性。在質量檢查結果中，新工藝配制的成品在性狀、鑒別、裝量和含量測定檢查中與原有工藝所配制的成品均一致。

2 討論

表4 三批產品質量檢查結果

維生素E 乳膏的制備中，原有的配制方法為乳化法，需要把兩相分別加熱后用混合管吸進乳化缸中再混合乳化，耗時相對較多，同時會有部分原料殘留，同時在混合過程中還會帶進空氣、雜質等影響因素[3]。而在配制結束后，還需要清洗兩相的加熱鍋和混合管道等，油相成分殘留在油相加熱鍋中，因為難溶于水，不易被清洗干凈，要耗費一定的人力和清潔劑、純化水等，同時還需要確保兩相的加熱鍋和混合管道等地方是清潔干凈，否則會給下一批制劑品種帶來污染。新工藝則由始至終都是在同一乳化罐中進行，避免了以上情況的發生。

比較新、舊兩種制備工藝，發現外觀上兩者均為乳白色膏體，未見分層現象，并且兩者膏體細膩程度相似，涂抹性相似[4]。但是在舊的制備工藝中，需要用到2-3 個容器，其中裝油相的容器上有油相成分的殘留，清洗時需要大量的洗滌劑，造成一定的浪費，還容易造成洗滌劑殘留，造成污染。而利用新工藝——混合加熱制備法配制，只需用1 個容器就能完成配制，浪費較少，同時，因成品為o/w 型乳膏，清洗較油相成分容易，并能減少洗滌劑的使用，減少污染。以上為兩方案所配制的成品進行初步對比，結合各項實驗數據來看，兩中工藝配制出的成品性狀及物理穩定性無明顯區別，改進后的工藝其配制流程同舊制備工藝相比更為方便。在放大實驗中，新工藝配制的成品與舊工藝所配制的成品質量檢查結果各項指標并無明顯差別，進一步驗證新工藝的可行性，可通過穩定性試驗進行驗證[5]。

3 結論

綜上所述，混合加熱法配制維生素E 乳膏具有降低損耗，減少工序，節省勞動力、提高產量的優點，應用于日常生產具有較佳的預期。