托伐普坦治療射血分數減低性心力衰竭合并低鈉血癥的療效觀察

張建勇?邱志超?陳玨通?劉曉松　曾凡超　徐寧　鐘志雄　邢哲

【摘要】目的 評估在常規治療基礎上口服托伐普坦治療射血分數減低性心力衰竭合并低鈉血癥的臨床療效。方法 入組2019年1月至2020年1月期間在韶關市第一人民醫院心內科診斷為射血分數減低且合并低鈉血癥的心力衰竭患者100例，隨機分為試驗組（常規治療 + 托伐普坦，n=50）和對照組（常規治療，n=50）。觀察尿量，體重改變，血清鈉濃度，NT-ProBNP水平，左室射血分數，血清肌酐濃度變化及不良反應。結果 試驗組尿量多于對照組（P<0.05），試驗組體重下降水平，NT-proBNP下降水平高于對照組，同時試驗組在治療后血清鈉濃度，左心室射血分數升高。兩組血清肌酐水平治療前后均無差異（P<0.05）。結論 托伐普坦顯著增加尿量，減輕容量負荷，同時升高血清鈉及改善左室收縮功能，不影響腎功能，不良反應發生率低，耐受性好。

【關鍵詞】心力衰竭;射血分數減低;低鈉血癥;托伐普坦

【中圖分類號】R54 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.18..02

心力衰竭是因心室的射血或充盈的結構或功能受損所導致的一種臨床綜合征，而射血分數減低性心力衰竭是臨床上最常見的類型[1]。利尿劑是心力衰竭治療的基石[2]，但是長期常規，大量的使用利尿劑會產生一些不良反應，最為常見的電解質穩亂[3]，且大劑量利尿劑應用能激活腎素血管緊張素醛固酮系統，從而加速左室重構，心功能進一步惡化[4-5]。近年來出現的新型利尿劑托伐普坦，是一種精氨酸加壓素（auginine wasopressin，AVP）V2受體拮抗劑，它通過阻斷髓質部與皮質部AVP受體的結合發揮利尿作用，但不增加電解質的排出，減少了低鈉血癥的發生 [6]。本研究評估托伐普坦治療射血分數減低心力衰竭合并低鈉血癥的患者中療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

入選2019年1月～2020年1月期間在韶關市第一人民醫院心內科診斷為射血分數減低且合并低鈉血癥的心力衰竭患者100例。并對入選的患者的性別、年齡、NYHA心功能分級，血清肌酐，血清鈉濃度等臨床資料進行記錄整理。病例入組標準：（1）診斷充血性心力衰竭的住院患者（NYHA 分級 II-IV級）;（2）左心室射血分數（LVEF）<40%;（3）血鈉水平≤135 mmol/L;（4）患者簽署知情同意書。排除標準：（1）心源性休克，血容量不足（收縮壓<90mmHg）;（2）高血鈉：Na+>150 mmol/L，高血鉀：K+>5.5 mmol/L;（3）慢性腎功能不全患者;

1.2 研究方法

入組患者隨機分為試驗驗組和觀察組，各50例。觀察組給予常規抗心衰治療，包括血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI），不能耐受時用血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）、螺內酯、β-受體阻滯劑，地高辛，擴張血管藥（硝酸酯類泵入）及強化利尿劑利尿（日呋塞米量40 mg～200 mg）。試驗組在上述治療基礎上加用托伐普坦，以7.5 mg/qd為起始劑量，最大劑量30 mg/qd。

1.3 觀察指標

療效終點：觀察尿量，體重改變，血清鈉濃度，NT-ProBNP水平，左室射血分數變化;安全終點：血清肌酐濃度變化及不良反應：如口干、口渴，藥物過敏等

1.4 統計學方法

采用 SPSS 17.0軟件包進行統計學分析，計量資料結果符合正態分布且方差齊者以“x±s”表示，兩樣本均數比較采用兩樣本t檢驗，計數資料采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 研究結果

2.1 兩組患者臨床基線資料比較

比較兩組患者的一般情況和基礎化驗檢查結果，如年齡、性別比例、心功能分級，左心室射血分數，差異無統計學意義（P>0.05）。

（1）兩組治療前后尿量，體重，NT-proBNP對比

試驗組尿量多于對照組（P<0.05），試驗組體重下降水平， NT-proBNP下降水平高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05），見表1。

（2）試驗組治療后血清鈉濃度升高，LVEF值升高，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組血清鈉濃度，LVEF值治療前后無差異（P>0.05）。

2.2 安全性分析

兩組患者治療前后血清肌酐無變化（p>0.05），見表3。在心力衰竭藥物治療過程中試驗組無患者發生高鉀血癥，僅有2例患者出現口干癥狀，其余患者均未發生藥物相關不良反應。

3 討 論

射血分數減低性心力衰竭作為心衰的最常見類型，是各種器質性心臟病發展到終末期的主要臨床表現，其臨床預后差，死亡率高，一般存活率只有5年[7]。既往研究表明低鈉血癥在心力衰竭患者中的發病率約為 5%～30% [8]。低鈉血癥可顯著增加射血分數減低性心衰患者的死亡率、再住院率 [9]。因此積極治療低鈉血癥對于降低心力衰竭死亡率及改善預后具有重要意義[10]。托伐普坦是精氨酸加壓素受體拮抗劑，能夠抑制對水的重吸收，使水排泄增多，而不影響鈉離子的排泄，糾正高容量性稀釋性低鈉血癥[11]。本研究結果顯示：試驗組較對照組治療后尿量增多，體重減輕，NT-proBNP下降水平更大。試驗組治療后血清鈉濃度升高，并且左心室射血分數得到改善。另外，托伐普坦治療后未發生高鉀血癥事件，治療前后血肌酐水平無變化，僅有個別患者出現口干不適，安全性良好。綜上所述，本研究顯示，在傳統治療基礎上加用托伐普坦治療射血分數減低心力衰竭合并低鈉血癥能夠進一步增加尿量，減輕液體潴留，降低NT-proBNP水平同時能夠升高血清鈉濃度，對腎功能沒有影響且具有良好的安全性和耐受性。

參考文獻

[1] 杜 晶，鄔真力.慢性心力衰竭藥物治療新進展[J].微循環學雜志，2018，28（01）：67-70.

[2] 楊杰孚，李瑩瑩.從《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》看容量管理[J].臨床藥物治療雜志，2019，17（10）：10-4.

[3] RODRIGUEZ M，HERNANDEZ M，CHEUNGPASITPORN W，et al.Hyponatremia in Heart Failure：Pathogenesis and Management[J].Curr Cardiol Rev，2019，15（4）：252-61.

[4] 李欣穎，張大慶.慢性心力衰竭的診療展望[J].實用藥物與臨床，2017，20（08）：956-62.

[5] WANG C，XIONG B，CAI L.Effects of Tolvaptan in patients with acute heart failure： a systematic review and meta-analysis[J].BMC Cardiovasc Disord，2017，17（1）：164.

[6] GUNDERSON E G，LILLYBLAD M P，FINE M，et al.Tolvaptan for Volume Management in Heart Failure [J].Pharmacotherapy，2019，39（4）：473-85.

[7] 高 鵬，寇廣亞，武延海.托伐普坦治療老年慢性充血性心力衰竭合并低鈉血癥及利尿劑抵抗的近期療效[J].中國循證心血管醫學雜志，2017，9（02）：159-63.

[8] 費宇行，李 晶，邢 娜，et al.托伐普坦治療充血性心力衰竭的療效和安全性評價——meta分析[J].國際心血管病雜志，2017，44（04）： 245-9.

[9] 張翔云，杜閃閃，祖冬妮，et al.托伐普坦治療低鈉血癥療效及安全性的Meta分析[J].重慶醫科大學學報，2016，41（09）： 964-70.

[10] 程小航，張 宸，劉善偉，et al.托伐普坦在心力衰竭治療的研究進展[J].中國循證心血管醫學雜志，2018，10（11）：1436-8.

[11] 柳 鑫，章小燕，黎月玲，et al.精氨酸加壓素受體拮抗劑治療低鈉血癥的研究進展[J].臨床藥物治療雜志，2019，17（10）：24-7.