2型糖尿病合并PAD患者血漿網(wǎng)膜素-1與炎性因子的相關性

孫娜，李雪璐，何明海，楊文翔

（1.川北醫(yī)學院第二臨床醫(yī)學院南充市中心醫(yī)院 內分泌科，四川 南充 637000；2.川北醫(yī)學院 微生物學與免疫學教研室，四川 南充 637000）

0 引言

外周動脈疾病（PAD）是2型糖尿病的主要并發(fā)癥之一，胰島素抵抗和慢性炎性反應是其可能的作用機制，其主要病理基礎為動脈粥樣硬化，常累及下肢動脈，是導致糖尿病足、截肢的重要原因。因此，如何防治2型糖尿病及合并癥的發(fā)生與發(fā)展，對改善患者生活質量具有重要意義。網(wǎng)膜素是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子，與糖脂代謝紊亂、炎癥反應、動脈粥樣硬化等密切相關。本文通過分析血漿網(wǎng)膜素-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平及相關性，旨在探討血漿網(wǎng)膜素-1與以上炎性因子在2型糖尿病合并PAD患者的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取我院2018年1月至2019年9月收治的43例單純2型糖尿病患者作為對照組，43例2型糖尿病合并PAD患者作為觀察組，對照組中男23例，女20例，年齡55-73歲，平均（64.55±0.32）歲。觀察組中男22例，女21例，年齡56-74歲，平均（64.99±0.74）歲。兩組患者一般資料無顯著差異（P＞0.05）。所有研究對象均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準；本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準，患者均自愿簽訂知情同意書；排除1型糖尿病，糖尿病急性并發(fā)癥、自身免疫性疾病，高血壓病、冠心病、心腦血管疾病、多囊卵巢綜合征、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全以及其他嚴重感染性疾病患者

1.2 方法?；颊哐雠P位，采用超聲多普勒血流探測儀測量雙側前臂血壓，取高值作肱動脈壓，測量脛后動脈和足背動脈中的收縮壓為踝動脈壓，踝動脈壓/肱動脈壓=ABI。根據(jù)ABI分組，研究組為至少一側ABI＜0.9的患者，對照組為雙側 ABI 均≥0.9的患者。

1.3 觀察指標。采用雙抗體夾心ELISA法檢測血漿網(wǎng)膜素、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計學處理。采用 SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行分析，所有計量資料均采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，相關性采用Pearson分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血漿網(wǎng)膜素-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的比較。觀察組血漿網(wǎng)膜素-1水平低于對照組，IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均高于對照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組患者血漿網(wǎng)膜素-1和IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的比較（）

表1 兩組患者血漿網(wǎng)膜素-1和IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的比較（）

TNF-α（ng/L）對照組 43 34.86±7.18 116.40±6.26 4.25±1.03 19.95±1.42觀察組 43 23.42±7.30 124.92±8.16 5.65±1.16 23.63±1.26 t - -15.845 7.406 3.209 5.910 P - 0.000 0.001 0.001 0.000組別 n 網(wǎng)膜素-1（μg/L）IL-6（mg/L）hs-CRP（mg/L）

2.2 ABI檢測結果的比較。對照組 ABI 指數(shù)為（1.03±0.39），觀察組 ABI 指數(shù)為（0.78 ±0.20），觀察組 ABI指數(shù)低于對照組（t=-2.325，P=0.032），差異有統(tǒng)計學意義。

2.3 觀察組血漿網(wǎng)膜素-1與炎性因子及ABI的相關性分析。血漿網(wǎng)膜素-1與炎性因子（IL-6、hs-CRP、TNF-α）呈負相關；網(wǎng)膜素-1與踝肱指數(shù)（ABI）呈正相關，見表2。

表2 觀察組血漿網(wǎng)膜素-1與炎性因子及ABI的相關性分析

3 討論

2型糖尿病合并PAD患者的主要病理基礎是動脈粥樣硬化斑塊形成，與非糖尿病合并PAD患者的發(fā)病機理有著較高的相似性，但2型糖尿病合并PAD患者的發(fā)病風險更高，病情發(fā)展速度更快。研究表明，慢性炎性反應與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展密切相關，其主要特征為動脈內膜巨噬細胞的聚集和血漿炎性因子水平的增加[1-2]，提示炎癥反應在2型糖尿病患者大血管病變中起重要作用。

網(wǎng)膜素作為脂肪因子家族成員，自身具有特異性高表達并作用于網(wǎng)膜脂肪組織得名。而網(wǎng)膜素-1作為循環(huán)血中重要亞型，具有改善胰島素抵抗、抗炎及改善血管內皮功能，延緩動脈粥樣硬化進展的作用[3]，與2型糖尿病大血管病變密切相關。IL-6是一種具有多種生物活性的脂肪細胞因子，擁有多種生物活性，在胰島素抵抗及炎癥反應中發(fā)揮重要作用，可參與細胞的增殖、分化，促進血栓的形成[4]。hs-CRP是機體在感染或創(chuàng)傷時肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，可通過與凋亡、壞死的細胞或進入機體的細菌、真菌、寄生蟲等病原體的磷酯成分發(fā)生結合，激活補體或單核吞噬細胞，可增強吞噬細胞的吞噬作用，有利于機體內病原體的清除，從而在機體的固有免疫中發(fā)揮重要的保護作用，在機體發(fā)生各種急慢性感染時可迅速升高，是反映機體炎癥及動脈粥樣硬化病變嚴重程度的常見指標之一，且與粥樣斑塊的不穩(wěn)定有關，能預測冠心病以及周圍血管病變的發(fā)生[5]。TNF-α主要由單核和巨噬細胞生成，與受體結合后可激活NF-κB、JNK等多種信號通路及第二信使系統(tǒng)，導致多種炎癥細胞因子、急性期蛋白等下游效應分子的合成或表達，誘導細胞的凋亡和壞死[6]。

本研究顯示觀察組血漿網(wǎng)膜素-1水平低于對照組，IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均高于對照組，提示2型糖尿病合并PAD患者體內血漿網(wǎng)膜素-1水平顯著降低，炎性因子較單純2型糖尿病水平顯著升高，二者之間呈負相關；血漿網(wǎng)膜素-1與ABI呈負相關，表明炎癥反應與2型糖尿病合并PAD的發(fā)生發(fā)展密切相關，血漿網(wǎng)膜素-1可能通過抑制機體的炎性反應而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。其作用機制可能是血漿網(wǎng)膜素-1水平的下降導致脂肪細胞 Akt 激酶磷酸化減弱及核因子-κB（NF-κB）信號通路的增強，引起CRP 、IL-6、TNF-α等炎癥因子合成與表達的增加，加重炎癥反應，影響血管內皮功能，從而加重動脈粥樣硬化形成。

綜上所述，網(wǎng)膜素-1 可能對血管具有保護作用，對動脈粥樣硬化及相關疾病的發(fā)生與發(fā)展具有防治作用，血漿網(wǎng)膜素-1與炎癥因子共同參與了2型糖尿病合并PAD的發(fā)生與發(fā)展，其具體機制尚不十分明確，需進一步研究。