炙甘草湯聯(lián)合替格瑞洛對(duì)急性冠脈綜合征病人PCI術(shù)后血小板聚集功能和炎性因子水平的影響

王計(jì)亮，劉黎潔

急性冠脈綜合征病人經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后易發(fā)生相關(guān)性炎癥等，不利于康復(fù)，需借助相應(yīng)藥物對(duì)病人術(shù)后炎性因子等進(jìn)行干預(yù)[1]。本研究觀察炙甘草湯聯(lián)合替格瑞洛對(duì)急性冠脈綜合征病人PCI術(shù)后血小板聚集功能及炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月—2018年3月在我院接受治療的100例急性冠脈綜合征病人，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組50例，男36例，女14例；年齡51～79(62.26±5.04)歲；病程1～4(2.05±0.15)d。觀察組50例，男34例，女16例；年齡50～79(61.04±5.08)歲；病程1～5(2.58±0.22)d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)冠心病診斷分型指南》中關(guān)于急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿接受PCI手術(shù)治療；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素；存在藥物禁忌證。

1.2 方法 所有病人明確診斷后，給予阿司匹林、硝酸異山梨酯緩釋片等常規(guī)治療。對(duì)照組采用單純替格瑞洛(瑞典Astra Zeneca AB，J20130020)治療，負(fù)荷劑量180 mg，術(shù)后給予維持劑量每12 h 90 mg，口服12個(gè)月。觀察組采用炙甘草湯聯(lián)合替格瑞洛治療，替格瑞洛用藥方案同對(duì)照組，炙甘草湯組方：炙甘草、麥冬、黨參各15 g，白芍30 g，阿膠20 g，麻仁、大棗、桂枝各10 g。炙甘草湯冷水煎服，每煎加清水適量，兩日1劑。兩組均隨訪12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血小板聚集功能 治療前及治療后各階段血小板聚集功能情況進(jìn)行分析，主要觀察指標(biāo)為血小板聚集率(MPAR)與P2Y12反應(yīng)單位(PRU)[2]。

1.3.2 炎性因子水平 觀察并比較病人治療前及治療后各階段炎性因子水平，主要觀察指標(biāo)為超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、sCD40L[3]。

1.3.3 1年內(nèi)缺血及出血事件發(fā)生率 對(duì)病人進(jìn)行為期1年隨訪，統(tǒng)計(jì)缺血及出血事件發(fā)生率[4]。

1.3.4 藥物不良反應(yīng) 觀察治療后藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、頭暈、嘔吐等[5]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血小板聚集功能比較 治療前，兩組MPAR與PRU比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)不同藥物方案干預(yù)后，術(shù)后24 h及術(shù)后7 d，觀察組MPAR與PRU均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血小板聚集功能比較(±s)

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較 兩組治療前及術(shù)后24 h hs-CRP、sCD40L比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后7 d，觀察組hs-CRP、sCD40L水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較(±s)

2.3 兩組1年內(nèi)缺血及出血事件發(fā)生率比較 觀察組1年內(nèi)缺血及出血事件發(fā)生率為4.00%，對(duì)照組為16.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組1年內(nèi)缺血及出血事件發(fā)生率比較 單位：例(%)

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%，對(duì)照組為6.00%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位：例(%)

3 討 論

急性冠脈綜合征的病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成，屬于嚴(yán)重的心血管疾病，若治療不及時(shí)導(dǎo)致病人出現(xiàn)不可逆結(jié)果[6-7]。臨床針對(duì)急性冠脈綜合征病人多采取PCI手術(shù)治療，即心臟支架手術(shù)治療[8-9]。此種手術(shù)方式具有療程短、創(chuàng)傷小、療效顯著等特點(diǎn)，近年來(lái)被廣泛用于心血管疾病的治療。相關(guān)研究指出，在急性冠脈綜合征發(fā)病及發(fā)展過(guò)程中，炎性因子及血小板活化發(fā)揮重要作用，而上述兩項(xiàng)指標(biāo)在PCI術(shù)后并發(fā)癥與再狹窄發(fā)展中起到促進(jìn)作用[10-11]。將此結(jié)論作為基礎(chǔ)進(jìn)行分析，急性冠脈綜合征病人行PCI手術(shù)后，需采取有效的手段控制炎性因子水平，降低病人術(shù)后并發(fā)癥及再狹窄的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。

本研究觀察聯(lián)合用藥治療方案對(duì)急性冠脈綜合征PCI術(shù)后相關(guān)指標(biāo)水平的影響。經(jīng)不同藥物方案干預(yù)，術(shù)后24 h及術(shù)后7 d，觀察組MPAR與PRU均低于對(duì)照組(P<0.05)。血小板聚集是血栓形成及血管狹窄發(fā)生的必要條件，而抑制血小板聚集為PCI術(shù)后用藥干預(yù)的主要目標(biāo)。上述結(jié)果證實(shí)，PCI術(shù)后給予炙甘草湯聯(lián)合替格瑞洛干預(yù)，能有效抑制血小板聚集。術(shù)后7 d，觀察組hs-CRP、sCD40L水平低于對(duì)照組。炎性因子在疾病發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中均發(fā)揮促進(jìn)作用，PCI術(shù)后血栓形成及出血事件發(fā)生等與炎性因子水平存在關(guān)聯(lián)。上述結(jié)果證實(shí)，炙甘草湯聯(lián)合替格瑞洛藥物干預(yù)方案有助于控制炎性因子水平。分析原因可能為：替格瑞洛是一種選擇性二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑，作用于P2Y12ADP受體，以抑制ADP介導(dǎo)的血小板活化和聚集，具有較強(qiáng)的抑制血小板聚集功能；炙甘草湯屬于中成藥，為補(bǔ)益劑，具有益氣滋陰，通陽(yáng)復(fù)脈之功效，可益氣滋陰、通陽(yáng)復(fù)脈，促使受損冠狀動(dòng)脈盡快恢復(fù)，間接影響炎性因子水平，因此導(dǎo)致兩組炎性因子水平上呈現(xiàn)一定差異。病人1年內(nèi)缺血及出血事件發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，觀察組1例病人發(fā)生支架內(nèi)血栓形成，1例病人發(fā)生輕度出血，缺血及出血事件發(fā)生率為4.00%；對(duì)照組2例病人發(fā)生支架內(nèi)血栓形成，2例病人發(fā)生腦血栓形成，2例病人發(fā)生輕度出血，1例病人發(fā)生小出血，1例病人發(fā)生主要出血，缺血及出血事件發(fā)生率為16.00%，兩組缺血及出血事件發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。上述結(jié)果證實(shí)，炙甘草湯聯(lián)合替格瑞洛藥物干預(yù)方案對(duì)控制PCI術(shù)后出血及缺血事件發(fā)生率具有積極作用。分析原因可能為：兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效抑制血小板聚集，同時(shí)具有較高的抗炎作用，從而進(jìn)一步降低病人PCI術(shù)后缺血及出血事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

病人治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果顯示，觀察組1例病人出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%；對(duì)照組3例病人分別出現(xiàn)惡心與嘔吐及腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果證實(shí)在替格瑞洛基礎(chǔ)上加用炙甘草湯未增加病人不良反應(yīng)發(fā)生率，分析原因可能為：炙甘草湯導(dǎo)致不良反應(yīng)較少，因此，認(rèn)為聯(lián)合用藥方案安全性較高[14-15]。

綜上所述，急性冠脈綜合征病人PCI術(shù)后炎性因子水平及血小板功能對(duì)預(yù)后有重要影響。本研究結(jié)果顯示，炙甘草湯聯(lián)合替格瑞洛藥物干預(yù)方案有助于促進(jìn)病人PCI術(shù)后炎性因子水平下降，影響血小板聚集功能，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。