依那普利聯(lián)合纈沙坦治療高血壓合并冠心病的臨床研究

李運(yùn)革，庹 田

高血壓合并冠心病是常見的慢性病，也是多發(fā)性心腦血管疾病，此病發(fā)生后易誘發(fā)腎臟等多臟器功能障礙，臨床已證實(shí)高血壓是導(dǎo)致冠心病發(fā)生的主要危險因素之一，高血壓加速動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程[1-2]。高血壓可促進(jìn)動脈粥樣硬化病變，導(dǎo)致心源性猝死、心肌梗死的發(fā)生，嚴(yán)重威脅病人身心健康[3-4]。隨著我國社會經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展、人們生活方式的改變，高血壓合并冠心病的發(fā)病率逐年升高，且此類病人預(yù)后大多不良，因此，尋找合理有效的治療手段尤為重要。本研究探討依那普利聯(lián)合纈沙坦治療高血壓合并冠心病的臨床研究，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2018年5月我院收治的高血壓合并冠心病病人80例，隨機(jī)分為依那普利組和聯(lián)合用藥組。依那普利組40例，男23例，女17例，年齡52～78(61.2±5.6)歲；聯(lián)合用藥組40例，男22例，女18例，年齡50～74(61.3±5.1)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有病人對本研究均知情，且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2010年中國高血壓防治指南制定的高血壓定義、血壓分類標(biāo)準(zhǔn)及世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 已接受過相關(guān)治療病人；基本資料不全病人；患有心肌梗死病人；存在其他疾病致心電圖ST段改變病人；腫瘤及合并其他急性、慢性疾病病人；對本研究使用藥物過敏的病人。

1.3 治療方法 兩組均行臨床常規(guī)高血壓和冠心病治療。依那普利組采用依那普利(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32026567，規(guī)格：每片10 mg)治療，每次5～10 mg，每日1次口服，連續(xù)治療7 d，若7 d后病人收縮壓>140mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓>90 mmHg，增加至每日20 mg。聯(lián)合用藥組采用依那普利(用法同依那普利組)聯(lián)合纈沙坦(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格：每片80 mg)治療，每次80 mg，每日1次口服。兩組均連續(xù)治療6個月，且治療過程中禁止吸煙、酗酒、進(jìn)食高脂肪食物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血壓測量 使用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓測量儀測量兩組治療前后收縮壓和舒張壓，測量3次，取平均值。

1.4.2 心功能監(jiān)測 采用多普勒超聲檢測儀監(jiān)測兩組治療前后心功能指標(biāo)，安裝M3S探頭，并將探頭頻率調(diào)整為2.0～4.0 MHz，病人取平臥位或左側(cè)臥位，通過多平面掃查，觀察左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末容積(LVESV)、左室舒張末容積(LVEDV)變化。

1.4.3 免疫球蛋白 采用免疫透射比濁法檢測血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)和免疫球蛋白M(IgM)水平。采集兩組治療前后清晨空腹靜脈血3 mL，以離心半徑5 cm、3 000 r/min離心10 min，之后分離上層血清，-80 ℃保存。取3個試管，分別進(jìn)行空白、標(biāo)準(zhǔn)、測定標(biāo)記，將350 μL Tris緩沖液、15 μL生理鹽水加至空白管中，將350 μL Tris緩沖液和15 μL疫球蛋白IgG、IgA、IgM定標(biāo)液加入標(biāo)準(zhǔn)管，將350 μL Tris緩沖液、15 μL待測標(biāo)本加入至測定管中，之后分別加入羊抗人IgG、IgA和IgM抗血清，混合均勻，37 ℃保存5 min，波長340～700 nm處讀取各管吸光度值，計算水平。

1.4.4 不良反應(yīng) 統(tǒng)計并比較兩組病人用藥過程中出現(xiàn)的咳嗽、腹瀉、頭暈、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)病人血壓、心絞痛改善情況評價臨床療效，顯效：與治療前相比，病人治療后舒張壓降低>10 mmHg，且在正常范圍內(nèi)，1周內(nèi)心絞痛發(fā)生次數(shù)降低>80%；有效：與治療前相比，病人治療后舒張壓降低≤10 mmHg，且在正常范圍內(nèi)，1周內(nèi)心絞痛發(fā)生次數(shù)降低50%～80%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，且有加重趨勢?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血壓比較 治療前，兩組血壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血壓均低于治療前，且聯(lián)合用藥組血壓低于依那普利組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血壓比較(±s) 單位：mmHg

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF高于治療前，LVESV、LVEDV低于治療前，且聯(lián)合用藥組LVEF高于依那普利組，LVESV、LVEDV低于依那普利組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組免疫球蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組免疫球蛋白水平均低于治療前，且聯(lián)合用藥組免疫球蛋白水平低于依那普利組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較(±s) 單位：g/L

2.4 兩組臨床療效比較 治療后，聯(lián)合用藥組總有效率高于依那普利組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(92.50%與70.00%，P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于依那普利組，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(12.50%與7.50%，P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位：例(%)

3 討 論

目前，臨床關(guān)于高血壓合并冠心病發(fā)生機(jī)制尚不明確，有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓的發(fā)生與免疫功能相關(guān)，血壓升高后損傷血管，刺激多種免疫球蛋白水平異常升高，進(jìn)而導(dǎo)致病人機(jī)體免疫功能障礙[5-6]。相關(guān)研究顯示，高血壓是誘發(fā)心腦血管疾病發(fā)生的主要危險因素[7-8]，雖然已有較多藥物用于高血壓合并冠心病治療，但療效不一，且病人預(yù)后不佳。因此，本研究選取我院收治的高血壓合并冠心病病人，觀察依那普利聯(lián)合纈沙坦治療高血壓的療效。

依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，其產(chǎn)生的活性物質(zhì)可擴(kuò)張外周血管，改善心功能，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，維持心肌代謝功能，進(jìn)而發(fā)揮降壓、擴(kuò)張血管作用[9-10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，依那普利藥效作用持久，且用藥過程不影響病人機(jī)體電解質(zhì)平衡、肝腎功能，使用安全性較高[11-13]。纈沙坦屬于一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，不僅具有理想的降壓作用，還可逆轉(zhuǎn)高血壓病人左心肥厚癥狀，在一定程度上阻斷血管緊張素導(dǎo)致的水鈉潴留、血管收縮[14-15]。有研究顯示，纈沙坦可抵消利尿劑帶來的不良反應(yīng)，改變心排血量、腎血流量，抑制動脈粥樣硬化的發(fā)展，具有較強(qiáng)的抗氧化應(yīng)激、延緩動脈粥樣硬化形成的作用[16-17]。本研究將依那普利聯(lián)合纈沙坦應(yīng)用于高血壓合并冠心病病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合應(yīng)用的降壓效果、逆轉(zhuǎn)心肌異常代謝的療效顯著。

臨床研究顯示，血壓長期處于高水平影響機(jī)體血流動力學(xué)變化，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加病人并發(fā)冠心病風(fēng)險[18]。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓與冠心病的共同病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化進(jìn)展的重要影響因素為體液免疫，高血壓合并冠心病病人多存在不同程度的免疫球蛋白指標(biāo)異常表達(dá)，表現(xiàn)為IgG、IgA、IgM升高[19]。分析原因可能與高血壓發(fā)生后損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)的機(jī)體炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)發(fā)生后炎性因子異常升高，進(jìn)而引發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答，促進(jìn)IgG、IgA、IgM升高[20]。本研究結(jié)果顯示，高血壓合并冠心病病人應(yīng)用依那普利聯(lián)合纈沙坦治療，免疫球蛋白水平顯著降低，可能與兩者協(xié)同抑制血壓，改善心功能，抑制動脈粥樣硬化進(jìn)展，促使體液免疫恢復(fù)至正常狀態(tài)相關(guān)。

綜上所述，依那普利聯(lián)合纈沙坦可顯著改善高血壓合并冠心病病人血壓、心功能，改善免疫功能，抑制免疫球蛋白異常表達(dá)。